Novartis Kesimpta: samaziniet invaliditātes progresēšanas (PIRA) risku, kas nav saistīts ar atkārtošanās aktivitātēm nesen diagnosticētiem RMS pacientiem!

Novartis nesen paziņoja par jauniem pēcfāzes analīzes datiem no III fāzes ASCLEPIOS pētījuma Amerikas Neiroloģijas akadēmijas (AAN) 73. gadskārtējā sanāksmē 2021. gadā. Dati parādīja, ka nesen diagnosticētā un nesen ārstētā recidivējošā multiplā skleroze (salīdzinot ar Aubagio (teriflunomīds) ), Kesimpta (ofatumabs) samazināja invaliditātes progresēšanas risku neatkarīgi no recidivējošas aktivitātes (PIRA) gandrīz par 60 3. un 6. mēnesī, ja to izmantoja pacientu pirmās līnijas ārstēšanai RMS apakšgrupā.

Kesimpta ir pirmā mērķtiecīgā B šūnu terapija, kuru var viegli ievadīt mājās, un to var ievadīt pacienta paša subkutāna injekcija reizi mēnesī. Aubagio ir iekšķīgi lietojamas zāles Sanofi. Tas ir parasti lietots pirmās līnijas medikaments multiplās sklerozes (MS) ārstēšanai un nozares vadošais MS perorālo slimību korekcijas līdzeklis.

Nesen diagnosticētiem un nesen ārstētiem RMS pacientiem vairāk nekā 50% apstiprināto invaliditātes pasliktināšanās gadījumu ir PIRA, kas ir jauns galarezultāts, ko izmanto, lai izmērītu invaliditātes pasliktināšanos, kas nav saistīta ar atkārtošanos MS pētījumos, norādot, ka slimības progresēšana ir sākusies agrīnā stadijā. Šie jaunie dati vēl vairāk apstiprina Kesimpta kā vēlamo ārstēšanas iespēju pieaugušiem pacientiem ar RMS.

Turklāt atklātā paplašinātā pētījuma dati no ALITHIOS pētījuma parādīja, ka, subkutāni ievadot Kesimpta, pacientu vidējais IgM / IgG līmenis serumā trīs gadu periodā, kas beidzās 2002. gada decembrī, palika atsauces diapazonā.

Žaklīna A. Nikola, MD, Neiroimmunoloģijas direktore, Multiplās sklerozes (MS) centrs, Riversaidas Metodistu slimnīca, Ohaio, ASV, sacīja: “PIRA analīze rāda, ka vairāk nekā puse no invaliditātes pasliktināšanās gadījumiem, ko piedzīvojuši agrīni RMS pacienti, ir saistīti ar to, vai tie notiek vai nenotiek. Pieredzējis atkārtošanās nav nozīmes. Salīdzinot ar Aubagio, Kesimpta samazina progresēšanas risku par gandrīz 60%, kas pastiprina agrīnas iejaukšanās un efektīvas ārstēšanas nozīmi, lai novērstu neatņemamu slimības progresēšanu pirms neatgriezeniska bojājuma rašanās."

Estelle Vester Blokland, Novartis Neuroscience medicīnas nodaļas vadītāja, sacīja: “Ir pierādījumi, ka pacienti ar multiplo sklerozi progresē slimības sākuma stadijā. Tas pastiprina nepieciešamību pēc savlaicīgas ārstēšanas ar pirmās izvēles zālēm, piemēram, Kesimpta. Zāles apvieno spēcīgu efektivitāti un labu drošību, un tās var pats lietot mājās. Mēs esam apņēmušies veicināt zinātnisko izpratni par MS iekšējo slimības progresēšanu, lai galu galā uzlabotu pacientu ar šo hronisko slimību dzīves kvalitāti."

Kesimpta ir jauna veida mērķtiecīga B šūnu terapija, ko ASV FDA apstiprināja 2020. gada augustā kā subkutānu injekciju pieaugušo recidivējošās multiplās sklerozes (RMS) ārstēšanai, ieskaitot klīniski izolētu sindromu, recidivējošu remitējošu slimību, aktīvu sekundāru progresējošu slimību . Eiropas Savienībā Kesimpta tika apstiprināta 2021. gada martā RMS pieaugušo pacientu ārstēšanai ar aktīvu slimību, ko nosaka klīniskās vai attēlveidošanas pazīmes.

Ir vērts pieminēt, ka Kesimpta ir pirmā un vienīgā mērķtiecīgā B šūnu terapija, kuru var viegli ievadīt un vadīt mājās. Sensoready automātiskās injekcijas pildspalvveida pilnšļirces lietošana, lai ievadītu subkutānu injekciju reizi mēnesī, kļūs par vēlamo ārstēšanas iespēju RMS pacientiem. 3. fāzes klīniskajos pētījumos Kesimpta ir parādījusi ļoti augstu efektivitāti un līdzīgu drošību, salīdzinot ar parasti lietotajām pirmās izvēles zālēm Aubagio, un zāles kļūs par vēlamo ārstniecības līdzekli plaša spektra RMS pacientiem.

Tradicionāli B šūnu saistvielas / palīgmateriālus MS ārstēšanai galvenokārt ievadīja slimnīcās vai infūzijas centros, kas palielinātu veselības aprūpes sistēmas izmaksas un dažiem pacientiem uzliktu dzīvesveida slogu. Kesimpta ir ļoti efektīva B šūnu terapija, ko ievada subkutānas injekcijas veidā reizi mēnesī, un pacients to var ārstēt mājās, izvairoties no došanās uz slimnīcu / infūzijas centru, kas apmierinās RMS pacientu populācijas galvenās vajadzības.

Viens no RMS pārvaldības mērķiem ir uzturēt neiroloģisko funkciju, lai palēninātu disfunkcijas pasliktināšanos. Lai gan ir vairākas slimības modifikācijas terapijas (DMT), kuras var izmantot RMS ārstēšanai, lielākajai daļai pacientu ar RMS joprojām ir slimības aktivitāte. Ir pierādījumi, ka savlaicīga efektīvas ārstēšanas uzsākšana var uzlabot ilgtermiņa prognozi pacientiem ar RMS.

Kesimpta' reglamentējošais apstiprinājums ir balstīts uz divu galveno III fāzes ASCLEPIOS pētījumu rezultātiem. Šie pētījumi visi sasniedza primāro mērķa mērķi. Dati parādīja, ka, salīdzinot ar Aubagio, Kesimpta samazināja gada atkārtošanās līmeni (AAR) par vairāk nekā 50% un apstiprinātu invaliditātes progresēšanas (CDP) relatīvo risku 3 mēnešos par vairāk nekā 30%. Turklāt, salīdzinot ar Aubagio, Kesimpta arī ievērojami samazināja Gd + T1 smadzeņu bojājumus un jaunus / paplašinātus T2 bojājumus. Šo divu pētījumu rezultāti tika publicēti New England Journal of Medicine 2020. gada 6. augustā. Neatkarīga pēcnāves analīze parādīja, ka Kesimpta var novērst jaunu slimības aktivitāti RMS pacientiem. Gandrīz 90% pacientu, kas tika ārstēti ar Kesimpta, otrajā ārstēšanas gadā nebija slimības aktivitātes pazīmju (NEDA-3).

Ofatumumabs ir pilnībā cilvēka anti-CD20 monoklonāla antiviela, kas darbojas, saistoties ar CD20 molekulām uz B šūnu virsmas un izraisot efektīvu B šūnu lizu un izsīkumu. Ofatumumabu pirmo reizi apstiprināja ASV FDA 2009. gadā un pārdeva ar tirdzniecības nosaukumu Arzerra hroniskas limfoleikozes (CLL) ārstēšanai. Medikamentiem ir nepieciešama lielu devu intravenoza infūzija medicīnas iestādēs.

Pēc tam Novartis jaunā attīstības projektā pētīja ofatumumabu RMS ārstēšanā, jo ir labi zināms, ka B šūnām ir galvenā loma autoimūno slimību (piemēram, MS) attīstībā. RMS ofatumumaba' klīniskās attīstības projekts ir bijis cauri 10 gadiem, kā daļu no rūpīga pētījuma, kurā visā pasaulē piedalījās vairāk nekā 2300 pacienti, atspoguļojot plašu pacientu populāciju. Kesimpta darbojas, izmantojot unikālu darbības veidu, un ārstēšanas plāns (administrēšana) ir īpaši izstrādāts RMS, un tam ir galvenā loma iznākumā. Tas ir atšķirīgs dozēšanas grafiks un lietošanas veids, kas atšķiras no iepriekš apstiprinātajām CLL indikācijām.

Novartis MS produktu portfelis

Kesimpta kā jaunai B šūnu noārdīšanas līdzekļa paaudzei ir ātrāka B šūnu izsīkšana un tā saglabā imunitātes labvēlīgās drošības īpašības. Tajā pašā laikā tam ir ērtāk veikt sevis ievadīšanu subkutānas injekcijas veidā reizi mēnesī. Pēc zāļu laišanas tirgū ir sagaidāms, ka tas izaicinās Roche. Strauji augošā CD20 mērķa zāle Ocrevus (okrelizumabs), kuras pēdējā' globālā pārdošana 2020. gadā pieauga par 24%, sasniedzot 4,326 miljardus Šveices franku.

Multiplā skleroze (MS) ar iekaisumu un audu bojājumiem izjauc smadzeņu, redzes nerva un muguras smadzeņu normālu darbību, visā pasaulē skarot aptuveni 2,3 miljonus cilvēku. Slimību parasti iedala trīs veidos: recidivējoši remitējoša multiplā skleroze (RRMS), sekundāra progresējoša multiplā skleroze (SPMS, ko parasti definē kā kopēju kognitīvo un fizisko izmaiņu un invaliditātes uzkrāšanos) un primārās progresēšanas tipa multiplā skleroze (PPMS). Aptuveni 85% pacientu sākotnēji attīstās recidīva tipa multiplā skleroze.

Šajā jomā Novartis' produktu portfelī ietilpst arī: Gilenya (fingolimods, S1P modulators), Mayzent (siponimods, jaunās paaudzes S1P modulators), Extavia (β-1b interferons subkutānai injekcijai). Turklāt tā meitasuzņēmums Sandoz Amerikas Savienotajās Valstīs pārdod Glatopa (Glatiramer acetate, 20mg / ml, 40mg / mL), kas ir Teva' smagās MS zāles Copaxone ģenēriskas zāles.