Nākamās paaudzes selektīvais imūnmodulators IMU-838: ievērojama ārstnieciska iedarbība un laba drošība!

Immunic Therapeutics ir klīniskās stadijas biofarmācijas uzņēmums, kas koncentrējas uz labākās klases perorālo terapiju izstrādi hronisku iekaisumu un autoimūnu slimību ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja par sava vadošā aktīva IMU-838 pozitīvajiem top-line datiem recidivējoši remitējošās multiplās sklerozes (RRMS) II fāzes EMPhASIS izmēģinājuma ārstēšanai.

Dati parādīja, ka pētījums sasniedza visus primāros un galvenos sekundāros parametrus, apstiprinot, ka IMU-838 ir ievērojama efektivitāte RRMS ārstēšanā, kā arī tam ir laba drošība un panesamība. Šie rezultāti atbalsta IMU-838 potenciālu nodrošināt jaunu, ērtu, katru reizi lietojamu, perorālu pirmās izvēles ārstēšanu RRMS pacientiem.

IMU-838 ir perorāls nākamās paaudzes selektīvs imūnmodulators, kas kavē aktivizēto imūno šūnu metabolismu šūnās, bloķējot dihidroorotāta dehidrogenāzi (DHODH). IMU-838 iedarbojas uz aktivizētajām T šūnām un B šūnām, atstājot būtībā neietekmētas citas imūnās šūnas un saglabājot imūnsistēmas darbību, piemēram, cīnoties ar infekcijām. Iepriekšējos pētījumos IMU-838 nepalielināja infekcijas līmeni salīdzinājumā ar placebo. Turklāt ir zināms, ka DHODH inhibitoriem, piemēram, IMU-838, ir pret saimnieku balstīta pretvīrusu iedarbība, kam nav nekā kopīga ar specifiskiem vīrusu proteīniem un to struktūrām. Tāpēc DHODH inhibīciju var plaši piemērot dažādiem vīrusiem. 2017. gadā veiksmīgi tika veikti divi IMU-828 I fāzes klīniskie pētījumi.

Papildus IMU-838 izstrādei RRMS pacientu ārstēšanai Immuno veic arī vairākus II fāzes klīniskos pētījumus, lai novērtētu IMU-838 jaunas koronavīrusa pneimonijas (COVID-19) un primārā sklerozējošā holangīta (PSC) ārstēšanai. Čūlainais kolīts (UC), paredzams, ka dati tiks publiskoti tuvāko mēnešu laikā.

IMU-838 strukturālā formula un DHODH kavēšana

EMPhASIS ir starptautisks, daudzcentru, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, randomizēts, paralēlās grupas pētījums, kura mērķis ir novērtēt IMU-838 efektivitāti un drošību RRMS pacientu ārstēšanā. Starp 210 pacientiem, kuri tika reģistrēti 36 centros četrās Eiropas valstīs, 209 pacienti saņēma vismaz vienu IMU-838 vai placebo devu (n=69 placebo grupā; n=71 30 mg IMU-838 grupā; n=71 45 mg IMU - 838 grupā n=69, iekšķīgi lietojot vienu reizi dienā, 197 pacienti aklo ārstēšanu veica 24 nedēļas. Balstoties uz atkārtošanās klīniskajiem pierādījumiem un citiem magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) standartiem, visiem uzņemtajiem pacientiem jāuzrāda slimības aktivitāte. Primārie un galvenie sekundārie mērķa punkti bija: kumulatīvais neatkarīgo aktivitāšu (CUA) magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) bojājumu skaits IMU-838 45 mg grupā un 30 mg grupā 24 nedēļu laikā pēc aklas ārstēšanas. MRI izmeklējumi tika veikti sākotnēji un 6, 12, 18 un 24 nedēļās, un neatkarīgs akls MRI lasītājs veica intensīvu novērtējumu. Šajā pētījumā ir iekļauts izvēles pagarināts ārstēšanas periods līdz 9,5 gadiem, lai novērtētu IMU-838 ilgtermiņa drošību un panesamību.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro parametru: 24 nedēļu laikā pēc ārstēšanas, salīdzinot ar placebo grupu, neatkarīgo aktīvās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (CUA-MRI) bojājumu kumulatīvais skaits 45 mg devu grupā tika ievērojami samazināts par 62%. (p=0,0002) Pētījums sasniedza arī galveno sekundāro parametru: Salīdzinot ar placebo grupu, CUA-MRI bojājumu kumulatīvais skaits 30 mg devu grupā tika ievērojami samazināts par 70% (p<>

Runājot par visiem citiem sekundārajiem parametriem, ieskaitot tos, kas balstīti uz citiem MRI parametriem un klīniskajiem parametriem (piemēram, atkārtošanās gadījumiem), divu devu IMU-838 terapijas grupa parādīja nozīmīgus signālus un skaitliskus ieguvumus, salīdzinot ar placebo grupu.

Saskaņā ar iepriekšējām datu kopām par citām pacientu grupām šajā pētījumā novērotā IMU-838 ievadīšana ir droša un labi panesama. Starp pacientiem, kuri tika ārstēti ar IMU-838, blakusparādību biežums ārstēšanas dēļ bija 42,9%, salīdzinot ar 43,5% placebo grupā. Tāpat nopietni ar ārstēšanu saistīti nevēlami notikumi ir reti. Tikai 3 no 140 pacientiem, kuri tika ārstēti ar IMU-838, notika tikai 1 no 69 pacientiem, kuri lietoja placebo.

24 nedēļu aptumšošanas ārstēšanas periodā IMU-838 terapijas grupas zāļu izņemšanas līmenis bija tikai 5,0%, bet placebo grupā - 7,2%. Turklāt pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ vai protokolā paredzētie pārtraukšanas kritēriji bija vienādi starp kombinēto IMU-838 terapijas grupu un placebo grupu. Salīdzinot ar placebo grupu, IMU-838 terapijas grupā aknu vai nieru notikumi nepalielinājās.

Notiek visu galveno datu analīze, un par to tiks paziņots gaidāmajā zinātniskajā konferencē. Imūnās medicīnas galvenais ārsts Andreass Mīlers (Andreas Muehler), MD, sacīja:" EMPhASIS pētījumā subjekti, kas ārstēti ar IMU-838, parādīja spēcīgu reakciju uz visiem augstākā līmeņa analīzes pētījumu gala punktiem. Papildus dažādu mērīšanas metožu izmantošanai, lai parādītu Papildus IMU-838 pastāvīgajai aktivitātei RRMS, pētījumu dati apstiprina arī iepriekš novēroto IMU-838 drošību un panesamību RRMS pacientiem. Mēs ticam, ka šie dati stingri atbalsta mūsu mērķus, tas ir, IMU-838 attīstību kā vienkāršu, drošu un ērtu perorālu ārstēšanu pacientiem ar RRMS un citām autoimūnām slimībām. Šie rezultāti mūs ļoti mudina, un tagad mēs plānojam koncentrēties uz attīstības plānu ar mērķi galu galā padarīt IMU-838 par vislabāko RRMS perorālo terapiju reizi dienā."