Kisqali ziņoja par ilgāko vidējo kopējo dzīvildzi pēcmenopauzes HR+/HER2- metastātiska krūts vēža: 4,5 gadi!

Novartis nesen paziņoja par jaunākajiem CDK4/6 inhibitora Kisqali III fāzes MONALEESA-3 pētījuma kopējās dzīvildzes (OS) rezultātiem(ribociclib)krūts vēzis. Pētījums tika veikts sievietēm pēcmenopauzes periodā ar hormonu receptoru pozitīvu (HR+) un cilvēka epidermas augšanas faktora receptoru 2 negatīvu (HER2-) metastātisku krūts vēzi. Pēc papildu novērošanas 16,9 mēnešus pēc OS pētnieciskās analīzes tika izvērtēta Kisqali+fulvestrant kombinēta terapija, fulvestrant monoterapija pirmās vai otrās līnijas ārstēšana sievietēm pēcmenopauzes periodā ar HR+/HER2 metastātisku krūts vēzi. Analīzē tika konstatēts, ka pēc vairāk nekā 4 gadus ilgas ilgstošas novērošanas, salīdzinot ar fulvestrantu, klīniski nozīmīgais Kisqali+fulvestrant ieguvums no OS joprojām bija vairāk nekā par vienu gadu lielāks. Šie jaunākie OS dati tiks paziņoti ASCO 2021. gada ikgadējā sanāksmē.

Specifiskie dati ir šādi: pēc vidēji 56,3 mēnešu novērošanas fulvestranta viena līdzekļa grupas vidējā OS bija 41,5 mēneši, bet Kisqali+fulvestrantu grupas vidējā OS sasniedza 53,7 mēnešus (HR=0,73; 95%TI: 0,59-0,90), šie ir ilgākie OS dati, kas paziņoti pēcmenopauzes vecuma sieviešu ārstēšanai ar HR+/HER2 metastātisku krūts vēzi.

Turklāt, salīdzinot ar fulvestrantu, Kisqali + fulvestrant pirmās rindas ārstēšanas apakšgrupā (vidējā OS: nav sasniegta salīdzinājumā ar 51,8 mēnešiem; HR=0,64; 95%TI: 0,46-0,88) un otrās rindas ārstēšanas apakšgrupa ( Vidējā OS: 39,7 mēneši un 33,7 mēneši; HR=0,78; 95%TI: 0,59-1,04) ilgstoša OS un samazināja relatīvo nāves risku attiecīgi par 36% un 22%.

Jo īpaši ir vērts pieminēt, ka šajā pētījumā relatīvais nāves risks pirmās līnijas (1L) pēcmenopauzes populācijā tika samazināts par 36%, kas uzsver, ka Kisqali ir vienīgais CDK4/6, kas ir pierādījis OS ieguvumus, kombinējot ar fulvestrantu kā pirmās līnijas ārstēšanu. Inhibitoru.

Šīs pētnieciskās pēcnāves analīzes rezultāti seko OS analīzes datiem, kas iepriekš tika paziņoti 2019. gada Eiropas Medicīnas onkoloģijas biedrības (ESMO) kongresā un publicēti New England Journal of Medicine (NEJM). Salīdzinot ar grupu, Kisqali+fulvex grupas OS rezultāts bija statistiski nozīmīgs, un nāves risks samazinājās par 28% (HR=0,72; 95% TI: 0,568-0,924; p=0,00455). Apakšgrupas analīzes rezultāti atbilst ārstēšanas ieceres (ITT) populācijas izdzīvošanas datiem.

Ķīmijterapija Kisqali+fulvex grupā aizkavējās par 4 gadiem (48,1 mēnesi), un ķīmijterapija fulvex grupā aizkavējās par 28,8 mēnešiem (HR=0,70; 95% TI: 0,57-0,88). Nevēlamās blakusparādības atbilst iepriekš ziņotā 3. fāzes pētījuma rezultātiem.

Deniss Dž. Slamons( Dennis J. Slamon), Kalifornijas Universitātes Losandželosas Universitātes Džonsona visaptverošā vēža centra klīnisko/translācijas pētījumu direktors, sacīja: "Veiksmīga metastātiska krūts vēža un citu neārstējamu slimību kopējo izdzīvošanas rādītāju uzlabošanās ir liels sasniegums, un mēs esam arī lielākās daļas klīnisko pētījumu gala mērķis. Kad MONALEESA-7 pētījumā SABCS2020 sanāksmē tika paziņoti kopējās dzīvildzes (OS) mediānas dati gandrīz 5 gadus sievietēm pirmsmenopauzes vecumā, tā bija pirmā reize, kad mēs redzējām CDK4 Vidējā /6 inhibitoru OS metastātiskas slimības gadījumā ir tik gara. Iepriecinoši, ka monaleesa-3 pētījumā, kurā tika uzsvērts Kisqali's.

Dr. Susanne Schaffert, Novartis Oncology prezidente, teica: "Kad OS dati nobriest, mēs lepojamies, karibočilibsturpina izcelties no pūļa. Zāles nodrošina ilgāku izdzīvošanas laiku jaunām un vecākām sievietēm ar metastātisku krūts vēzi. Šie dati Tas apstiprina Kisqali nepārtraukto efektivitāti plašam HR+/HER2 metastātiska krūts vēža pacientu lokam. Neatkarīgi no ārstēšanas līniju skaita šie dati ir unikāli un iedvesmojoši. Mūsu darbs, lai izpētītu Kisqali priekšrocības, turpinās, un mēs pašlaik pētām tā izmantošanu adjuvanta terapijā Potenciāls."

Kisqali ir perorāls mērķēts CDK4/6 inhibitors, kas var selektīvi inhibēt no ciklīna atkarīgo kināzi 4/6 (CDK4/6), atjaunot šūnu cikla kontroli un bloķēt audzēja šūnu proliferāciju. Nekontrolēts šūnu cikls ir vēža pazīme. CDK4/6 ir pārāk aktīvs daudzu vēža veidu gadījumā, izraisot nekontrolētu šūnu proliferāciju. CDK4/6 ir galvenais šūnu cikla regulators, kas var izraisīt šūnu cikla pāreju no augšanas fāzes (G1 fāze) uz DNS replikācijas fāzi (S1 fāze). Estrogēnu receptoru pozitīva (ER+) krūts vēža gadījumā CDK4/6 pārmērīga aktivitāte ir ļoti bieža, un CDK4/6 ir galvenais ER signāla pakārtotais mērķis. Preklīniskie dati liecina, ka CDK4/6 un ER signāla duālai inhibīcijai ir sinerģiska iedarbība un tā var kavēt ER+ krūts vēža šūnu augšanu G1 fāzē.

Kisqali sākotnēji apstiprināja Amerikas Savienotās Valstis un Eiropas Savienība 2017. gada martā un augustā (pamatojoties uz MONALEESA-2 pētījuma rezultātiem) kombinācijā ar aromatāzes inhibitoru kā sākotnējo endokrīnās sistēmas terapiju pēcmenopauzes HR+/HER2- lokāli progresējošas vai metastātiskas krūts sievietēm ar vēzi. 2018. gada jūlijā un decembrī Amerikas Savienotās Valstis un Eiropas Savienība apstiprināja Kisqali, lai paplašinātu savas indikācijas, apvienojumā ar aromatāzes inhibitoru kā sākotnējo endokrīnās terapijas pirmsmenopauzes, perimenopauzes un pēcmenopauzes sieviešu ārstēšanu, un tā ir piemērota arī kombinācijai ar fulvix Siqun tiek izmantota kā pirmās vai otrās līnijas terapija sievietēm pēcmenopauzes periodā.

 ribočilibsir CDK4/6 inhibitors ar lielākajiem pirmās rindas klīnisko pētījumu pierādījumiem, un ir pierādīts, ka tam ir konsekventa un noturīga efektivitāte, salīdzinot tikai ar endokrīnās sistēmas terapiju. Kisqali ir sasniedzis statistiski nozīmīgu kopējo dzīvildzes ieguvumu divās dažādās pacientu grupās, ieskaitot sievietēm ar HR+/HER2 progresējošu krūts vēzi pirmsmenopauzes periodā un sievietēm pēcmenopauzes periodā.

Pašlaik Novartis pēta Kisqali terapeitisko potenciālu krūts vēža agrīnā ārstēšanā, lai turpinātu rekonstruēt krūts vēža klīnisko ārstēšanu. Uzņēmums sadarbojas ar klīnisko vēža izpētes organizāciju Translational Tumor Research (TRIO), lai veiktu III fāzes klīnisko pētījumu NATALEE, izmeklējot Kisqali kombinācijā ar endokrīnās terapijas līdzekļiem HR+/HER2 agrīna krūts vēža pacientu adjuvantā ārstēšanā.