Jardiance (empagliflozīns) sāk prioritāro pārskatīšanu Amerikas Savienotajās Valstīs: pirmā terapija, lai ārstētu visu sirds mazspējas slimību spektru!

Boehringer Ingelheim un Eli Lilly nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu papildu zāļu pieteikumu (sNDA) SGLT2 inhibitoram Jardiance (empagliflozīns) 10 mg tablete. Tika piešķirts prioritārais pārskats: zāles ir potenciāls jauns ārstēšanas līdzeklis pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju, lai samazinātu kardiovaskulāras nāves risku un hospitalizāciju sirds mazspējas dēļ, neatkarīgi no kreisā kambara izsviedes frakcijas (LVEF). Ja tas tiks apstiprināts, Jardiance būs pirmā klīniski pierādītā ārstēšanas metode visa spektra sirds mazspējas ārstēšanai pieaugušajiem pacientiem neatkarīgi no izsviedes frakcijas. Prioritārajā pārskatā uzsvērta steidzama nepieciešamība pēc jaunām ārstēšanas iespējām sirds mazspējas jomā.

Šā gada septembrī ASV FDA piešķīra Jardiance Breakthrough Therapy Designation (BTD) pieaugušo pacientu ar sirds mazspēju (HFpEF) ārstēšanai ar saglabātu izsviedes frakciju. Iepriekš FDA ir piešķīrusi Jardiance attīstības projektu EMPEROR Fast Track Status (FTD), lai samazinātu kardiovaskulāras nāves un hospitalizācijas risku sirds mazspējas dēļ. EMPEROR projekti ietver EMPEROR-Reduced testu (NCT03057977) un EMPEROR-Preserved testu (NCT03057951). Tostarp EMPEROR-Reduced izmēģinājuma rezultāti veidoja pamatu FDA'apstiprinājumam Jardiance šā gada augustā sirds mazspējas ar samazinātu izsviedes frakciju (HFrEF) ārstēšanai. Jardiance nav piemērots HFpEF ārstēšanai.

SNDA pamatā ir nozīmīgā 3. fāzes EMPEROR-Preserved izmēģinājuma rezultāti. Pētījumā tika novērtēta Jardiance efektivitāte un drošība pieaugušu pacientu ar HFpEF ārstēšanā. Pētījumā tika iekļauti 5988 pacienti ar sirds mazspēju, 4005 pacienti ar kreisā kambara izsviedes frakciju (LVEF) ≥ 50%, un 1983 pacienti ar KKIF<50%. pētījumā="" pacienti="" tika="" nejauši="" izvēlēti,="" lai="" saņemtu="" 10="" mg="" perorālu="" jardiance="" (n="2997)" vai="" placebo="" (n="2991)" devu="" vienu="" reizi="" dienā,="" kā="" arī="" sirds="" mazspējas="" ārstēšanu,="" kā="" norādīts="" vadlīnijās.="" rezultāti="" parādīja,="" ka="" izmēģinājums="" sasniedza="" salikto="" primāro="" mērķa="" kritēriju:="" pieaugušiem="" pacientiem="" ar="" kkif=""> 40% ar sirds mazspēju, salīdzinot ar placebo, Jardiance samazināja relatīvo kardiovaskulārās nāves vai sirds mazspējas hospitalizācijas risku par 21% (absolūtā riska samazinājums par 3,3%), efekts ir iespaidīgs. Šim ieguvumam nav nekā kopīga ar izsviedes frakciju vai diabēta statusu.

HFpEF veido apmēram pusi no vairāk nekā 6 miljoniem sirds mazspējas gadījumu Amerikas Savienotajās Valstīs. Pašlaik nav klīniski apstiprinātas ārstēšanas, kas varētu būtiski uzlabot HFpEF pacientu prognozi. Saskaņā ar EMPEROR-Preserved izmēģinājuma rezultātiem, Jardiance ir pirmā terapija, kas statistiski nozīmīgi uzlabo sirds mazspējas prognozi pieaugušiem pacientiem ar HFpEF. Turklāt, apvienojumā ar EMPEROR-Reduced izmēģinājuma rezultātiem, Jardiance ir pirmā un vienīgā terapija, kas būtiski uzlabo prognozi pacientiem ar pilna spektra sirds mazspēju neatkarīgi no izsviedes frakcijas.

EMPEROR-Preserved pētījuma galveno sekundāro galapunktu analīze parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, Jardiance par 27% samazināja arī relatīvo pirmās un otrās sirds mazspējas hospitalizācijas risku un ievērojami aizkavēja nieru darbības pasliktināšanos. Šajā izmēģinājumā Jardiance drošība būtībā ir tāda pati kā zināmā zāļu drošība. Pilnīgi dati ir publicēti New England Journal of Medicine (NEJM) ar raksta nosaukumu:empagliflozīnssirds mazspējas gadījumā ar saglabātu izsviedes frakciju.

Ja tiks apstiprināts, Jardiance kļūs par pirmo klīniski apstiprināto ārstēšanu visa sirds mazspējas spektra ārstēšanai, un tas sniegs pacientiem ar sirds mazspēju iespēju būtiski mainīt nākotni. Amerikas Savienotajās Valstīs vairāk nekā 6 miljoni cilvēku cieš no sirds mazspējas, un aptuveni puse no viņiem cieš no HFpEF, ko sauc arī par diastolisko sirds mazspēju. Pamatojoties uz izplatību, nelabvēlīgiem rezultātiem un līdz šim klīniski pierādītu ārstēšanas metožu trūkumu, HFpEF ir aprakstīta kā lielākā neapmierinātā nepieciešamība sirds un asinsvadu medicīnā.

EMPEROR-Preserved izmēģinājuma dati papildināja iepriekšējā 3. fāzes EMPEROR-Reduced izmēģinājuma rezultātus. Pēdējais pētījums parādīja: (1) Pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izsviedes frakciju, ja to kombinēja ar standarta aprūpi, Jardiance 10 mg ievērojami samazināja salikto relatīvo kardiovaskulārās nāves vai sirds mazspējas hospitalizācijas risku par 25%. , un rezultāti bija konsekventi pacientu apakšgrupā ar un bez 2. tipa cukura diabēta (T2D). (2) Galveno sekundāro mērķa kritēriju analīze parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, Jardiance par 30% samazināja pirmās un atpakaļuzņemšanas gadījumu relatīvo analīzi sirds mazspējas dēļ un ievērojami palēnināja nieru darbības pasliktināšanos.

Šie pētījumi kopā ir pierādījuši Jardiance priekšrocības pacientiem ar visu sirds mazspējas slimību spektru, tostarp HFrEF un HFpEF. Pamatojoties uz EMPEROR-Reduced izmēģinājuma rezultātiem, Jardiance tika apstiprināts ES un Amerikas Savienotajās Valstīs attiecīgi 2021. gada jūnijā un 2021. gada augustā. Jaunas indikācijas: pieaugušo pacientu ar sirds mazspēju (HFrEF, sistoliskā sirds mazspēja) ar samazinātu izsviedes frakciju ārstēšanai, Samazināt kardiovaskulāras nāves un sirds mazspējas hospitalizācijas risku neatkarīgi no tā, vai viņiem ir 2. tipa cukura diabēts (T2D). Pašlaik Jardiance' jauno indikāciju HFrEF ārstēšanai pārskata arī Ķīnas Nacionālā medicīnas produktu pārvalde (NMPA).