Gileādas lenakapavīrs ārstē pacientus ar multirezistentu infekciju: virusoloģiskās inhibīcijas rādītājs ir pat 81%!

Gilead Sciences nesen paziņoja jaunākos 2/3 CAPELLA pētījuma (NCT04150068) rezultātus 11. Starptautiskās AIDS biedrības (IAS) HIV zinātnes konferencē 2021. gadā. Pētījums tika veikts ar cilvēkiem, kuri bija inficēti ar multirezistentu HIV-1 (MDR) un kuri iepriekš bija saņēmuši vairākus ārstēšanas (HTE) ārstēšanas gadus. Tiek vērtēts ilgstošas darbības HIV-1 kapsīdu inhibitors lenacapavirs (GS-6207). Efektivitāte un drošība.

Sanāksmē publiskotie dati liecināja, ka starp HIV-1 inficētiem cilvēkiem, kuru vīruss vairs efektīvi nesponsija ārstēšanai, lenakapavīrs tika injicēts subkutāni ik pēc 6 mēnešiem kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm, sasniedzot augstu līmeni 26. ārstēšanas nedēļā. Virusoloģiskās inhibīcijas ātrums. Konkrēti: šajā pacientu grupā ar ļoti neapmierinātām medicīniskām vajadzībām lenakapavīrs apvienojumā ar optimizētu fona ārstēšanu 81% (n=29/36) pacientu sasniedza nenosakāmu vīrusu slodzi 26. nedēļā (Vīrusu inhibīcija, HIV-1 RNS<50>

lenakapavīra (GS-6207) ķīmiskā struktūra

Turklāt pacienta CD4 šūnu skaits palielinājās vidēji par 81 šūnu/μl. Runājot par CAPELLA pētījuma primāro mērķa kritēriju, 14 dienu funkcionālās monoterapijas beigās, salīdzinot ar placebo grupu, lenakapavīra grupā bija ievērojami lielāks pacientu īpatsvars, kuru vīrusu slodze salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli samazinājās par ≥0,5 log10 kopijām/ml (88%) pret 17%, p<0.0001). in="" addition,="" during="" functional="" monotherapy,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" group="" was="" statistically="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

Šie dati apstiprina notiekošo lenakapavīra novērtēšanu HIV-1 infekcijas ārstēšanai un ir pamats nesen iesniegtajam jaunajam zāļu tirdzniecības pieteikumam (NDA). Šā gada jūnija beigās Gilead iesniedza Lenacapavir NDA ASV FDA: kopā ar citām pretretrovīrusu zālēm multirezistentu (MDR) HIV-1 inficētu cilvēku ārstēšanai, kuri iepriekš saņēmuši vairākas shēmas (HTE). Ja lenacapavirs tiks apstiprināts, tas kļūs par pirmo kapsīdu inhibitoru un vienīgo HIV-1 terapijas shēmu, kas tiks ievadīta ik pēc 6 mēnešiem.

Lenakapavīra darbības mehānisms (GS-6207)

Lenakapavīrs ir potenciāls pirmās klases kapsīdu inhibitors ar spēcīgu pretvīrusu aktivitāti. Tas var ātri samazināt vīrusu slodzi ar vienu subkutānu injekciju. Lenakapavīram nav zāļu rezistences pārklāšanās ar pašlaik apstiprināto pretretrovīrusu terapiju (ART). Zāles inhibē HIV-1 replikāciju, traucējot vairākus svarīgus vīrusa dzīves cikla posmus, tostarp kapsīdu mediētu HIV-1 provīrusa DNS uzņemšanu, vīrusa montāžu un izdalīšanos, kā arī kapsīdu serdes veidošanos. 2019. gada maijā ASV FDA piešķīra lenacapavir revolucionārā zāļu apzīmējumu (BTD) kopā ar citām pretretrovīrusu zālēm HTE MDR HIV-1 infekcijas ārstēšanai.

Pašlaik lenacapavir tiek izstrādāts kā zāles, kas tiek injicētas subkutāni ik pēc 6 mēnešiem un tiek lietotas kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm, lai ārstētu pacientus, kuriem pašlaik ir neveiksme zāļu rezistences, nepanesības vai drošības apsvērumu dēļ. Retrovīrusu shēmas terapija, bērniem ar ķermeņa masu 35 kg vai vairāk un pieaugušajiem ar MDR HIV-1 infekciju.

Lenakapavīrs ir svarīgs revolucionārs jauninājums ar transformējošu potenciālu multirezistentiem HIV inficētiem pacientiem ar ļoti ierobežotām ārstēšanas iespējām. Paredzams, ka zāles nodrošinās inovatīvu ārstēšanas plānu, lai palīdzētu atrisināt šķēršļus vīrusu nomākuma sasniegšanai un atrisinātu cilvēku ar multirezistentu HIV infekciju augstās neapmierinātās medicīniskās vajadzības.

Gileādas zinātniskās virusoloģijas ārstēšanas jomas vadītājs un vecākais viceprezidents Frenks Dafs sacīja: "Lenakapavīrs ir revolucionārs jauninājums HIV pētniecības jomā. Ja lenakapavīrs tiks apstiprināts, tas var kļūt par turpmākās ilgstošas darbības HIV ārstēšanas stūrakmeni. Zinātnes progress ir palīdzēt beigās. HIV epidēmijas atslēga. Mūsu pētnieki ir apņēmušies risināt ar HIV inficēto cilvēku neapmierinātās medicīniskās vajadzības, tostarp izpētīt dažādus dozēšanas intervālus, kas var sakrist ar regulārām vizītēm."