Eisai Dayvigo (lemboreksants) ir iekļauts Honkongā, Ķīnā!

Eisai nesen paziņoja, ka tās meitasuzņēmums Honkongā, Ķīnā, ir laidis klajā jaunas zāles bezmiega ārstēšanai Dayvigo (lemboreksants), kas ir oreksīna receptoru antagonists, ko Eisai atklāja un izstrādāja iekšēji pieaugušo bezmiega ārstēšanai. Slimību raksturo grūtības aizmigt un/vai grūtības saglabāt miegu. 2021. gada 28. februārī Dayvigo tika apstiprināts Honkongā, Ķīnā. Šī ir Dayvigo&pirmā komerciālā prezentācija Āzijā, izņemot Japānu.

Dayvigo aktīvā farmaceitiskā viela ir lemboreksants, kas ir dubults oreksīna receptoru antagonists, kas kavē oreksīna nervu signālu pārraidi, konkurētspējīgi saistoties ar diviem oreksīna receptoru apakštipiem (OX1R un OX2R). Oreksīns ir ķīmiska viela, ko dabiski ražo hipotalāms, un tā ir iesaistīta miega un nomoda ritma regulēšanā.

Dayvigo darbības mehānisms bezmiega ārstēšanā tiek panākts, antagonizējot oreksīna receptorus. Oreksīna neiropeptīdu signalizācijas sistēmai ir nozīme nomodā. Tiek uzskatīts, ka neiropeptīdu oreksīna A un oreksīna B saistīšanās bloķēšana, kas veicina nomodāšanos ar oreksīna receptoriem OX1R un OX2R, kavē nomodā esošos faktorus. Dayvigo saistās ar oreksīna receptoriem OX1R un OX2R un darbojas kā konkurētspējīgs antagonists (IC50 vērtības attiecīgi 6,1 nM un 2,6 nM).

Dayvigo var nodrošināt ātrāku miegu un labāku miega uzturēšanu pacientiem ar bezmiegu. ASV un Japānas regulatīvās aģentūras šo narkotiku ir apstiprinājušas 2019. gada decembrī un 2020. gada janvārī, un šajos divos tirgos tās tiks laistas tirgū attiecīgi 2020. gada jūnijā un jūlijā. Amerikas Savienotajās Valstīs Dayvigo ir 2 veidu tabletes (5 mg, 10 mg); Japānā Dayvigo ir 3 veidu tabletes (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Bezmiegs ir miega un nomoda traucējumi, kam raksturīgas grūtības aizmigt un/vai grūtības saglabāt miegu, neraugoties uz pietiekamām miega iespējām, kas izraisa ar dienu saistītas sekas, piemēram, nogurumu, grūtības koncentrēties un aizkaitināmību. Bezmiegs ir viens no visbiežāk sastopamajiem miega uzbudinājuma traucējumiem.

Aptuveni 30% pieaugušo visā pasaulē ir bezmiega simptomi. Honkongā, Ķīnā, ir vairāk nekā 35% pieaugušo ar bezmiega simptomiem, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, izplatība ir augstāka, un daudziem pacientiem rodas bezmiega simptomi, kas ilgst vairākus mēnešus vai gadus. Tāpēc bezmiegs var radīt dažādus sociālos zaudējumus, piemēram, ilgstošu prombūtni un samazinātu darba efektivitāti, kā arī palielināt kritienu risku vecāka gadagājuma cilvēkiem.

Drošība ir liela problēma miega zālēm. Pagājušā gada sākumā ASV FDA ieviesa brīdinājumu par melnās kastes lietošanu bezmiega zāļu grupai (ieskaitot Lunesta, Sonata, Ambien uc), jo tika ziņots, ka dažiem pacientiem, kuri lietoja šīs zāles, radās bīstamas darbības, piemēram, staigāšana miegā un braukšana miegā. Cietušie.

Dayvigo ir produkts, kas var atrisināt gan miega problēmas, gan miega uzturēšanas problēmas. Zāļu darbības mehānisms neietekmē stājas stabilitāti un kognitīvās spējas no rīta. Šī produkta laišana tirgū nodrošinās svarīgu jaunu ārstēšanas iespēju pacientiem ar bezmiegu.

Lemboreksanta molekulārā struktūra (attēla avots: Wikipedia)

Dayvigo bezmiega klīniskais projekts ietver divus galvenos III fāzes klīniskos pētījumus SUNRISE-1 (pētījums 304) un SUNRISE-2 (pētījums 303), kuros piedalījās aptuveni 2000 pacientu.

—SUNRISE-1 pētījums: īslaicīgs (1 mēnesis) randomizēts, dubultmaskēts, placebo un pozitīvi kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 1006 pacienti ≥55 gadus veci (45% pacientu ≥65 gadus veci), kuriem bija grūtības aizmigt. nakts Tika novērtēta lemboreksanta efektivitāte un drošība, salīdzinot ar placebo un aktīvās kontroles zāles Zolpidem tartrate ilgstošās darbības līdzekli. Dati parādīja, ka pētījums sasniedza primāros un sekundāros parametrus: (1) Salīdzinot ar placebo, Dayvigo 5 mg un 10 mg uzrādīja būtiskas statistiskas priekšrocības attiecībā uz galveno efektivitātes rādītāju nepārtraukta miega latentums (LPS); (2) salīdzinājumā ar placebo Salīdzinot ar placebo un aktīvajām kontroles zālēm, 5 mg un 10 mg DAYVIGO uzlaboja miega efektivitāti (SEF) un pamošanās laiku pēc aizmigšanas (WASO). Šajā pētījumā visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots lemboreksanta terapijas grupā, bija galvassāpes un miegainība.

—SUNRISE-2 pētījums: ilgstošs (6 mēnešus ilgs) randomizēts, dubultakls, placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 949 pieaugušie (18–88 gadus veci) pacienti ar bezmiegu, novērtējot lemboreksantu salīdzinājumā ar placebo. Efektivitāte un drošība. Dati parādīja, ka pētījums sasniedza arī primāros un galvenos sekundāros parametrus: (1) Salīdzinot ar placebo, Dayvigo 5 mg un 10 mg uzrādīja statistiski nozīmīgu priekšrocību subjektīvajā miega sākuma latentumā (sSOL), par ko ziņoja pacienti ar primārajiem efektivitātes rādītājiem (2). Parādās arī miega efektivitāte, ko ziņo pacienti ar miega uzturēšanas rādītājiem (sSEF, kas definēta kā gultā pavadītā laika daļa katru reizi) un pamošanās laiks pēc aizmigšanas (sWASO, definēts kā minūšu skaits no aizmigšanas līdz pamošanās brīdim) statistika Ievērojama akadēmiskā priekšrocība.

Abu pētījumu analīze parādīja, ka Dayvigo neizraisa bezmiegu, un nav pierādījumu, ka pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas tas izraisītu abstinences efektu, kas norāda, ka pēc viena gada lietošanas nebūs fiziskas atkarības. Dayvigo ir pirmais medikaments pret bezmiegu, ko apstiprinājusi ASV FDA un kuram ir 12 mēnešu ārstēšanas drošības dati un 6 mēnešu miega un miega uzturēšanas efektivitātes dati pamatpētījumā.

Abos pētījumos visbiežāk novērotā blakusparādība (ziņoto pacientu skaits bija ≥5%ar Dayvigo ārstētiem pacientiem un vairāk nekā divas reizes lielāka par placebo grupu) bija letarģija (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5 mg, 7%; placebo, 1 %).