CStone Pharmaceuticals avapritinibu apstiprināja Valsts Pārtikas un zāļu pārvalde!

CStone Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka Ķīnas Nacionālā medicīnas produktu pārvalde (NMPA) ir apstiprinājusi kuņģa-zarnu trakta stromas audzēja (GIST) precīzi mērķtiecīgu medikamentu (avapritinibu) PDGFRA 18. eksona mutāciju (ieskaitot PDGFRA) D842V mutāciju) ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar neatstājamu vai metastātisku GIST. Zāles ir Ķīnas' pirmās apstiprinātās precīzās ārstēšanas zāles PDGFRA eksona 18 mutantu GIST.

Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā avapritinibs tika apstiprināts 2020. gada janvārī un 2020. gada septembrī (tirdzniecības nosaukumi: attiecīgi Ayvakit un Ayvakyt), lai ārstētu PDGFRA 18. eksona mutācijas (ieskaitot PDGFRA D842V mutācijas), kuras ir nereaģējamas vai metastātiskas Pieaugušie pacienti ar GIST. Ir vērts pieminēt, ka Ayvakit ir pirmā GIST apstiprinātā precīzā terapija un pirmās zāles ar augstu aktivitāti pret GIST ar PDGFRA gēna 18. eksona mutāciju.

Pirms neilga laika CStone Pharmaceuticals saņēma NMPA apstiprinājumu citām precīzi mērķētām zālēm, pralsetinibam, lokāli progresējošam vai metastātiskam nesīkšūnu plaušu vēzim (NSCLC), kurš ir saņēmis platīnu saturošu ķīmijterapiju transfekcijas pārkārtošanas (RET) gēnu saplūšanas pozitīvai iedarbībai. Pieaugušo pacientu ārstēšana. Tas iezīmē China' pirmā selektīvā RET inhibitora apstiprinājumu un arī CStone Pharmaceuticals pirmo komerciālo laišanu tirgū.

Gan avapritinibs, gan pralsetinibs ir mērķtiecīgas zāles, ko izstrādājis Blueprint Medicines. Pirmais ir KIT / PDGFRA kināzes inhibitors un otrais ir spēcīgs RET inhibitors. 2018. gada jūnijā CStone Pharmaceuticals panāca ekskluzīvu sadarbības un licencēšanas līgumu ar Blueprint Medicines un ieguva trīs zāļu kandidātu, tostarp avapritiniba un pralsetiniba, izstrādes un komercializācijas tiesības Lielajā Ķīnā (kontinentālā daļa, Honkonga, Makao, Taivāna).

Kuņģa-zarnu trakta stromas audzējs (GIST) ir sarkoma, kas rodas kuņģa-zarnu traktā. Sarkoma ir audzējs, kas rodas kaulā vai rodas no saistaudiem. GIST rodas no kuņģa-zarnu trakta sienas šūnām un visbiežāk rodas kuņģī vai tievajās zarnās. Lielākā daļa pacientu tiek diagnosticēti vecumā no 50 līdz 80 gadiem. Parasti tos atrod kuņģa-zarnu trakta asiņošanas, ķirurģiskas iejaukšanās vai medicīniskās attēlveidošanas izmeklējumu laikā un reti pēc audzēja plīsuma vai kuņģa-zarnu trakta obstrukcijas. Primārajā GIST aptuveni 5% līdz 6% gadījumu izraisa PDGFRA D842V mutācija, kas ir visizplatītākā PDGFRA 18. eksona mutācija.

Ilgu laiku PDGFRA 18. eksona mutācijām GIST pacientiem trūkst ārstniecības līdzekļu. Ķīnas progresējošiem GIST pacientiem ar PDGFRA 18. eksona mutāciju avapritinibs ir parādījis ļoti labu pretaudzēju aktivitāti, un tā drošība un tolerance ir laba. Taijihua' apstiprināšana Ķīnā neapšaubāmi dos milzīgu labumu izdzīvošanai šiem pacientiem

Ķīnā NMPA apstiprināja avapritinibu neārstējamu vai metastātisku GIST pacientu ar PDGFRA 18. eksona mutāciju ārstēšanai. Tas ir balstīts uz atklātu, daudzcentru I / II fāzes klīnisko pētījumu, lai novērtētu nerezecējamu vai metastātisku avapritiniba ārstēšanu, pacientiem ar progresējošu GIST drošību, farmakokinētiskās īpašības un pretaudzēju efektivitāti. Sākotnēji avapritinibam bija ievērojama pretaudzēju aktivitāte Ķīnas GIST pacientiem ar PDGFRA D842V mutāciju. Lietojot 300 mg devu vienu reizi dienā, 8 pacientiem ar PDGFRA D842V mutāciju visiem pacientiem bija samazināti mērķa bojājumi un kopējā remisija Likme (ORR) ir 62,5%. Taijihua® parasti ir labi panesams, un lielākā daļa ar ārstēšanu saistīto nevēlamo notikumu, par kuriem ziņots pētījumā, bija 1. vai 2. pakāpe.

Avapritinibs var selektīvi un spēcīgi inhibēt KIT un PDGFRA mutantu kināzes. Zāles ir I tipa inhibitori, kas paredzēti aktīvās kināzes konformācijas novēršanai; visas onkogēnās kināzes signalizē caur šo konformāciju. Ir pierādīts, ka avapritinibam ir plaša inhibējoša iedarbība uz ar GIST saistītām KIT un PDGFRA mutācijām, ieskaitot spēcīgu aktivitāti pret aktivizējošām cilpu mutācijām, kas saistītas ar rezistenci pret pašlaik apstiprinātām terapijām.

Salīdzinot ar apstiprinātajiem multi-kināzes inhibitoriem, avapritinibs ir ievērojami selektīvāks attiecībā uz KIT un PDGFRA nekā citas kināzes. Turklāt avapritinibs ir unikāli izstrādāts, lai selektīvi saistītos un inhibētu D816 mutācijas KIT, kas ir izplatīts slimības virzītājspēks aptuveni 95% pacientu ar sistēmisku mastocitozi (SM). Preklīniskie pētījumi parādīja, ka avapritinibs ar subnanomolāru iedarbību var spēcīgi inhibēt KIT D816V un tam ir minimāla aktivitāte ārpus mērķa.

Papildus kuņģa-zarnu trakta stromas audzējiem (GIST) avapritinibs ir izstrādāts arī sistēmiskas mastocitozes (SM) ārstēšanai. 2020. gada decembrī Blueprint Medicines iesniedza ASV FDA papildu jaunu zāļu pieteikumu (sNDA) par avapritinibu pieaugušiem pacientiem ar progresējošu SM. Iepriekš FDA ir piešķīrusi avapritiniba 2 zāļu izrāviena kvalifikāciju (BTD): (1) progresējošu SM, ieskaitot agresīvu SM (ASM), SM ar saistītiem hematoloģiskiem audzējiem (SM-AHN) un tuklo šūnu leikēmiju (MCL), citi apakštipi; (2) Vidēji smagi vai stipri inerti SM.