CD19 mērķauditorija jaunu FC optimizēta imūnuzlabojošu monoklonālo antivielu tafasitamab saņēma prioritātes pārskatu ASV FDA ārstēt B šūnu audzēji!

Morfosys ir klīnisks Vācijas biofarmācijas uzņēmums, kas veltīts unikālu un diferencētu inovatīvu terapiju atklāšanai, izstrādei un komercializēšanai pacientiem ar smagām slimībām. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi tafasitamab (MOR208) ' s bioloģiskā produkta licences pieteikumu (BLA) un piešķir prioritāti pārskatīšanu. BLA vēlas saņemt apstiprinājumu par tafasitamaba lietošanu kombinācijā ar lenalidomīdu recidivējošas vai refraktāras difūza lielās B šūnu limfomas (r/r DLBCL) ārstēšanai. FDA ir izraudzījusies recepšu medikaments lietotāja maksas metodi (PDUFA) mērķa datumu, augusts 30, 2020. FDA ir paziņojusi, MorphoSys, ka tā šobrīd nav paredzējis sasaukt padomdevējas komitejas sanāksmi, lai apspriestu pieteikumu. In 2017, FDA ir piešķīrusi tafasitamab kombinācijā ar lenalidomīdu, lai ārstētu r/r DLBCL kā atklājumu zāļu kvalifikācija (BTD).

Tafasitamab ir romāns humanizēts FC domēna mērķauditorijas CD19 optimizēta imūnuzlabojošu monoklonālo antivielu. CD19 ir dzidrs biomartelis dažādiem B šūnu ļaundabīgiem audzējiem. Pašlaik tafasitamab ir klīniskā attīstībā dažādu B šūnu ļaundabīgu audzēju ārstēšanai. In 2010, MorphoSys ieguva ekskluzīvu attīstību un komercializācijas tiesības, tafasitamab visā pasaulē no Xencor. Saskaņā ar sadarbības un autorizācijas līguma noteikumiem, FDA pieņemšana tafasitamab ' s BLA izraisīs MorphoSys samaksāt Xencor neizpaušanu starpposma maksājumu.

Ir vērts pieminēt, ka šā gada janvārī, MorphoSys un Incyte parakstīja globālu sadarbību un licencēšanas nolīgumu vērts $2 000 000 000 turpināt attīstīt un komercializēt tafasitamab. Saskaņā ar līgumu, Incyte būs jāmaksā priekšapmaksa ASV $750 000 000 un Invest US $150 000 000 ar MorphoSys iegādāties savu American depozitārija akcijas. Atkarībā no konkrētās attīstības, regulatīvo un komerciālo pagrieziena punktu Morfosys būs tiesības saņemt arī starpposma maksājumus līdz pat $1 100 000 000.

Dr Malte Peters, galvenais attīstības virsnieks MorphoSys, teica: "mēs esam ļoti gandarīti, ka FDA pieņēma mūsu pieteikumu un deva tai prioritāti pārskatīšanu. Mēs uzskatām, ka tafasitamabs kombinācijā ar lenalidomīdu būs rezistenti pret pašreizējo standarta terapiju vai recidīvu pēc ārstēšanas pacientiem ar DLBCL piedāvā jaunu ārstēšanas iespēju. "

CD19 un tafasitamaba mehānisma izpausme dažādos B šūnu attīstības posmos

Tafasitamab ir romāns humanizēts FC-uzlabojot monoklonālo antivielu mērķauditorija CD19. Tā FC domēns ir modificēts (ieskaitot 2 aminoskābju aizvietojumus S239D un I332E), kas ir ievērojami uzlabota, palielinot afinitāti pret aktivēto fcγriiia uz efektoru šūnām antivielu atkarīgo šūnu mediēto citotoksicitāti (adcc) un antivielu atkarīgo šūnu fagocitozes (adcp), tādējādi uzlabojot galveno mehānismu audzēja šūnu nogalināšanu. Preklīniskajos paraugpētījumos ir pierādīts, ka tafasitamabs izraisa tiešu vēža šūnu apoptozes saistīšanos ar CD19.

Pašlaik tafasitamab tiek izstrādāts divu veidu B šūnu ļaundabīgiem audzējiem, ieskaitot DLBCL un hronisku limfoleikozi (HLL). Kopumā DLBCL ir visizplatītākais Nehodžkina limfomas (NHL) veids pieaugušajiem, kas veido 40% no visiem gadījumiem; HLL ir visizplatītākais leikēmijas veids pieaugušajiem. Runājot par regulējumu, FDA piešķīrusi tafasitama atklājumu zāļu kvalifikācija (BTD) 2017. oktobrī, apvienojumā ar lenalidomīdu r/r DLBCL pacientiem, kuri nav piemēroti augstas devas ķīmijterapijai (HDC) un autologās cilmes šūnu transplantācijai (ASCT). In 2014, FDA piešķirts tafasitamab Fast-Track kvalifikācija (FTD), lai ārstētu r/r DLBCL. Arī 2014, FDA un EMA piešķir tafasitamab ārstēšanai DLBCL un CLL/SLL (mazo šūnu limfomu) reti sastopamu slimību ārstēšanai.

tafasitamab ārstēšana B šūnu ļaundabīgiem audzējiem-DLBCL rāda spēcīgu efektivitāti

Jo Amerikas Savienotās valstis, iesniedzot BLA ir balstīts uz galvenajiem analīzes rezultātiem, L-MIND pētījums no tafasitamab kopā ar lenalidomīda ārstēšanā r/r DLBCL pacientiem un retrospektīvu novērojumi par novērtējumu efektivitātes lenalidomīda monoterapijas r/r DLBCL rezultāti atbilstības kontroles grupā no jauna prātā seksuālo studiju.

— — L-MIND: tas ir vienas grupas, atklāts, II fāzes pētījums, kurā novērtē tafasitamaba kopā ar lenalidomīda terapiju, iepriekš ir saņēmis vismaz vienu, bet ne vairāk kā 3 terapijas (ieskaitot pret CD20 vērstu terapiju, (piemēram, Rituksimabu), R/R DLBCL pacientiem, kuri nevar saņemt augstas devas ķīmijterapiju (HDC) un sekojošu autologo cilmes šūnu transplantāciju (ASCT).

2019. maijā pētījumā L-MIND tika sasniegts primārais mērķa kritērijs: kopējais tafasitamaba + lenalidomīda atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 60% un pilnīgs atbildes reakcijas rādītājs (CR) bija 43%; pēc mediānas 17,3 mēnešu novērošanas mediānas dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija 12,1 mēneši; remisija bija izturīga, un vidējais remisijas ilgums (DOR) bija 21,7 mēneši. Pēc mediānas 19,6 mēnešu ilgas novērošanas vidējā kopējā dzīvildze (OS) netika sasniegta (95% ti: 18,3 mēneši-NR), un 12 mēnešu dzīvildzes rādītājs bija 73,3%.

— — Atkārtoti prāts: tas ir novērojošs un retrospektīvs pētījums par reālās pasaules datiem, kura mērķis ir nošķirt tafasitamaba ieguldījumu kombinētajā zāļu shēmā ar lenalidomīdu un pierādīt kombinētas terapijas ietekmi. Pētījumā tika salīdzināti r/r DLBCL pacienti ar atbildes reakciju uz datiem, kuri saņēma lenalidomīda monoterapiju ar tafasitamaba rezultātiem apvienojumā ar lenalidomīdu r/r DLBCL pacientu ārstēšanā L-MIND pētījumā. Pētījumā apkopoja datus par 490 R/R DLBCL pacientiem, kuri Nekvalificējās transplantācijai reālajā pasaulē Amerikas Savienotajās valstīs un Eiropā, un 76 pacientiem L-MIND pētījumā bija svarīgi sākotnējie raksturlielumi. Ar 1:1 maču.

Analīze parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: salīdzinājumā ar lenalidomīda monoterapiju, lietojot tafasitamab + lenalidomīda kombinēto terapiju, ir klīniskas priekšrocības. Īpašie dati ir šādi: salīdzinot ar lenalidomīda monoterapiju, tafasitamaba + lenalidomīda kombinētā terapija ir statistiski nozīmīgas priekšrocības primārā mērķa kritērija ORR (ORR: 67,1% pret 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T killer": tafasitamab būs izaicinājums diviem CD19 auto-T terapiju, kas jau ir tirgū

Daži analītiķi norādīja, ka tafasitamab būs tieši apstrīdēt divu anti-CD19 auto-T terapiju tirgū-Novartis Kymriah un Gilead Yescarta-pēc tam, kad sarakstā tafasitamab. CAR-T terapija atšķiras no parastās mazās molekulas vai bioloģiskas terapijas, kas ir dzīvs T šūnu terapijas produkts. Gan kymriah un yescarta ārstēšanas procedūras prasa izolāciju pacienta T šūnu un ģenētisko modifikāciju in vitro tā, ka T šūnas izteikt himēriska antigēna receptoru (auto), kas paredzēti, lai mērķa CD19, un pēc tam modificētās T šūnas tiek atgriezti pacientam. Lai atrastu vēža šūnas, izsakot CD19 un spēlēt terapeitisko lomu.

Efektivitātes ziņā tafasitamab ir salīdzināms ar Kymriah un Yescarta. Attiecībā uz medikamentiem, Kymriah un Yescarta jāsagatavo atsevišķi katram pacientam, kas ilgst noteiktu laiku. Tafasitamab ir rūpnieciski ražota lietošanai gatava monoklonāla antiviela, ko var lietot pēc vajadzības. Attiecībā uz ārstēšanas izmaksām, gan Kymriah un Yescarta ir cena ir simtiem tūkstošu dolāru, bet tafasitamab var kontrolēt ļoti zems. Daži analītiķi pielīdzināja tafasitamab uz "CAR-T šūnu terapija killer." Ja zāles ir veiksmīgi tirgo, tas neizbēgami būs milzīga ietekme uz Kymriah un Yescarta. (avots:Bioon. com)