brensocatib II fāzes klīniskais: ievērojami samaziniet plaušu saasināšanās risku!

Insmed ir globāls biofarmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar smagu retu slimību pacientu dzīves mainīšanu. Nesen uzņēmums Amerikas Torakāļu biedrības (ATS) Virtuālās zinātnes simpozijā paziņoja par brenosocatiba (iepriekš zināma kā INS1007) II fāzes pētījuma galīgajiem rezultātiem necistiskās fibroziskās bronhektāzes (NCFBE) ārstēšanā. Dati liecina, ka brenosocatibs var ievērojami samazināt plaušu saasināšanās risku pacientiem ar NCFBE, salīdzinot ar placebo. Ņemot vērā iekaisuma, plaušu traumu un infekcijas apburto loku un pašreizējo apstiprināto zāļu ārstēšanas trūkumu, šie atklājumi ir ļoti svarīgi.

brensocatib ir jauns, perorāls, atgriezenisks, dipeptidilpeptidāzes 1 (DPP1) inhibitors, kuru pašlaik izstrādā bronhektāzes un citu iekaisuma slimību ārstēšanai. Amerikas Savienotajās Valstīs brenosocatib ir piešķirta izrāvienu narkotiku kvalifikācija (BTD), lai ārstētu NCFBE pieaugušajiem un samazinātu slimības pasliktināšanos. Pašlaik NCFBE netiek veikta īpaša ārstēšana.

WILLOW ir globāls, nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts II fāzes pētījums, kas veikts pieaugušiem pacientiem ar NCFBE, lai novērtētu brenosocatiba efektivitāti un drošību.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro parametru: abas brenosocatiba devas (10 mg un 25 mg) ievērojami palielināja laiku līdz pirmajam plaušu paasinājumam ārstēšanas laikā 24 nedēļas (6 mēnešus), salīdzinot ar placebo (p=0,027 no 10 mg grupa); 25 mg grupa p=0,044). Jebkurā pētījuma laikā 10 mg grupai bija par 42% mazāks saasināšanās risks, salīdzinot ar placebo grupu (HR=0,58, p=0,029), un 25 mg grupai bija par 38% mazāks saasināšanās risks, salīdzinot ar placebo grupu. (HR=0,62, p=0,046).

Turklāt, salīdzinot ar placebo, 10 mg brenosocatiba deva arī ievērojami samazināja plaušu paasinājumu biežumu (pētījuma galveno sekundāro parametru). Specifiskie dati ir šādi: salīdzinot ar placebo grupu, plaušu saasināšanās biežums 10 mg grupā un 25 mg grupā tika samazināts attiecīgi par 36% (p=0,041) un 25% (p=0,167). Sākotnējā pārbaudē līdz ārstēšanas perioda beigām krēpu neitrofilo elastāzes (NE) aktivitātes koncentrācijas izmaiņas parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, divas brenosocatiba devas bija ievērojami samazinātas (p=0,034 10 mg grupā un p=grupā). 25 mg grupa) 0,021).

Sanāksme arī sniedza jaunus datus kopsavilkuma analīzei par pacientiem, kuri pētījumā WILLOW tika ārstēti ar divām brenosocatiba devām. Šī analīze parādīja, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar brenosocatib, pacientiem ar krēpu NE līmeni, kas bija nosakāms pēc sākotnējās izmeklēšanas, bija mazāks plaušu saasināšanās biežums nekā pacientiem, kuru krēpu NE līmenis bija zemāks par kvantitatīvās noteikšanas robežu pēc sākotnējās izmeklēšanas. Svarīgi, ka šo pacientu saasināšanās risks tiek samazināts par 72%.

Šajā pētījumā brenosocatibs tika labi panesams. Nevēlamo notikumu biežums placebo grupā, 10 mg brenosocatiba grupā un 25 mg grupā, kas izraisīja zāļu pārtraukšanu, bija attiecīgi 10,6%, 7,4% un 6,7%. Starp pacientiem, kas ārstēti ar brenosocatib, visbiežāk novērotās blakusparādības bija klepus, galvassāpes, palielināta krēpu veidošanās, aizdusa, paaugstināta infekciozā bronhektāze, caureja, nogurums un augšējo elpceļu infekcijas.

Necistiskā fibrotiskā bronhektāze (NCFBE) ir nopietna hroniska plaušu slimība, kas pastāvīgi paplašinās infekcijas cirkulācijas, iekaisuma un plaušu audu bojājumu dēļ. Slimību raksturo bieža plaušu stāvokļa pasliktināšanās, un tai nepieciešama ārstēšana ar antibiotikām un / vai hospitalizācija. Slimības simptomi ir hronisks klepus, pārmērīga krēpu veidošanās, elpas trūkums un atkārtotas elpceļu infekcijas - tas viss var pasliktināt pamata slimību. NCFBE ietekmē aptuveni 340 000 līdz 520 000 pacientu Amerikas Savienotajās Valstīs. Pašlaik Amerikas Savienotajās Valstīs, Eiropā un Japānā NCFBE nav noteiktas ārstēšanas metodes

brensocatib ir mazu molekulu perorāls atgriezenisks dipeptidilpeptidāzes I (DPP1) inhibitors, ko Insmed izstrādājis bronhektāzes ārstēšanai. DPP1 ir ferments. Kad kaulu smadzenēs veidojas neitrofīli, tā ir atbildīga par neitrofilo serīna proteāžu (NSP), piemēram, neitrofilu elastāzes, aktivizēšanu.

Neitrofīli ir visizplatītākais balto asins šūnu veids, un tiem ir nozīmīga loma patogēnu iznīcināšanā un iekaisuma regulēšanā. Hroniskas iekaisīgas plaušu slimības gadījumā neitrofīli uzkrājas elpceļos, izraisot hiperaktīvu NSP, izraisot plaušu iznīcināšanu un iekaisumu. brensocatib var samazināt iekaisuma slimību, piemēram, bronhektāzes, bojājumus, kavējot DPP1 un tā NSP aktivizēšanu.

Insmed cer sākt brenosocatiba III fāzes projektu bronhektāzes ārstēšanai 2020. gada otrajā pusē.