Pirmais AXL kināzes inhibitors bemcentinibs kombinācijā ar Keytruda parāda spēcīgu efektivitāti!

BerGenBio ir biofarmācijas uzņēmums, kura galvenā mītne atrodas Norvēģijā un kas nodarbojas ar jaunu selektīvu AXL kināzes inhibitoru izstrādi. Nesen uzņēmums izlaida pozitīvus datus no II fāzes izmēģinājuma B fāzes kohortas (BGBC008). Kohorta novērtē AXL kināzes inhibitoru bemcentinibu kombinācijā ar Merck&# 39 anti-PD-1 terapiju Keytruda (sugas nosaukums: pembrolizumabs), lai apstiprinātu iepriekšēju ārstēšanu ar imūno kontrolpunktu inhibitoriem (ieskaitot anti-PD-1 terapiju vai anti-PD-L1 terapija) Pacienti ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC). Otrajā pētījuma posmā tiek pieņemti pacienti. (Lai iegūtu pilnīgu informāciju par BGBC008 pētījumu, noklikšķiniet uz: Virtuālās Eiropas Biotech investoru diena Solebury Trout, 2020. gada 25. jūnijs)

Šī gada janvārī uzņēmums paziņoja, ka izmēģinājuma kohortas pirmais posms ir sasniedzis kopējā reakcijas līmeņa (ORR) primāro beigu punktu un atbilst kritērijiem kohortas paplašināšanai uz otro fāzi (B2).

BGBC008 (NCT03184571) kopīgi sponsorē BerGenBio un Merck, un Merck turpina sniegt Keytruda pētījumiem, pamatojoties uz 2017. gada martā parakstīto līgumu. Pētījumā tika iekļautas trīs kohortas, un tajā tiek novērtēta bemcentiniba efektivitāte un drošība kombinācijā ar Keytruda ugunsizturīgai NSCLC. . A grupa (pabeigta uzņemšana, pacienti, kas nav izturīgi pret pirmās rindas ķīmijterapiju), B grupa (iekļauti otrās līnijas pacienti: pacienti, kuri pirmās rindas ārstēšanā ir saņēmuši viena medikamenta kontrolpunkta inhibitoru ārstēšanu), C kohorta (ienāk grupas otrajā rindā) pacienti: pacienti, kuri pirmās līnijas ārstēšanas laikā ir saņēmuši kontrolpunkta inhibitoru un ķīmijterapijas kombināciju).

Šoreiz ziņotie kohortas B rezultāti ir šādi: B kohortas pirmajā fāzē bija 12 pacienti ar vērtējamu savienojumu AXL (cAXL), patentētu AXL imūnhistoķīmisku biomarķieri, ko izstrādājis BerGenBio. No 12 pacientiem 7 bija cAXL pozitīvi, no kuriem 6 ziņoja par klīniskajiem ieguvumiem, tai skaitā 1 daļēju remisiju (PR) un 1 PRi (neatzītu daļēju remisiju); vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (mPFS), CAXL pozitīvu pacientu skaits bija 2,5 reizes lielāks nekā cAXL negatīvu pacientu (4,73 mēneši salīdzinājumā ar 1,87 mēnešiem).

Dati no A grupas (1. posms - 2. posms, n = 50, 50% pacientu bija cAXL pozitīvi), kas publicēti šā gada janvārī, parādīja, ka: (1) kopējais remisijas līmenis (ORR) cAXL pozitīviem pacientiem bija 5 reizes cAXL negatīviem pacientiem; (2) mPFS cAXL pozitīviem pacientiem ir vairāk nekā 4 reizes lielāks nekā cAXL negatīviem pacientiem (8,4 mēneši pret 1,9 mēnešiem); (3) Terapeitiskais ieguvums nav saistīts ar PD-L1 statusu.

Šajā pārskatā tiek atjaunināti kohortas A&# 39 vispārējie izdzīvošanas (OS) dati. Starp tiem: 12 mēnešu OS līmenis, par kuru ziņo cAXL pozitīvi pacienti, ir 79%, bet vidējā OS (mOS) ir 17,3 mēneši (dati joprojām turpina pilnveidoties); Starp cAXL negatīviem pacientiem 12 mēnešu OS rādītājs bija 60%, bet mOS - 12,4 mēneši, atbilstoši vēsturiskās kontroles grupai. (Noklikšķiniet uz attēla, lai redzētu lielo attēlu)

Ričards Godfrejs, BerGenBio izpilddirektors, sacīja:" Šie vidēja termiņa klīniskie un tulkošanas dati vēl vairāk palielina pārliecību, ka bemcentiniba lietošana selektīvai AXL nomākšanai dos terapeitiskus ieguvumus pacientiem: cAXL pozitīviem pacientiem, kuri recidivē imūnterapijas laikā, izturība pret imūno kontrolpunktu inhibitoriem. Šī būs ideāla alternatīva standarta aprūpei otrās līnijas ķīmijterapijā. Jaunākie dati no paplašinātās B2 grupas un C grupas būs pieejami līdz 2020. gada beigām."

AXL kināze ir šūnu membrānas receptors un svarīgs dažādu slimību iekšējā bioloģiskā mehānisma starpnieks. Vēža gadījumā AXL nomāc ķermeņa&# 39 imūno reakciju uz audzējiem un daudzos veidos izraisa vēža ārstēšanas neveiksmi. Vairumā vēža gadījumu AXL izpausme definē apakšgrupu ar ļoti sliktu prognozi. Tādēļ AXL inhibitoriem ir potenciāli augsta vērtība vēža kombinētās terapijas centrā, un tiek sagaidīts, ka tie apmierinās daudzas neapmierinātas medicīniskās vajadzības un dažādas augstas vērtības tirgus iespējas. Turklāt pētījumi liecina, ka AXL ir starpnieks daudzām citām agresīvām slimībām.

bemcentinibs ir pirmās klases, spēcīgs, perorāls, ļoti selektīvs AXL inhibitors, kas mērķē un saistās ar AXL receptora tirozīnkināzes intracelulāro katalītiskās kināzes domēnu un kavē tā aktivitāti. AXL funkcijas uzlabošana ir saistīta ar audzēja šūnu izturību pret zālēm un galveno imūno izkļūšanas mehānismu, kas noved pie invazīva metastātiska vēža.

Pašlaik BerGenBio veic plašu II fāzes klīniskās attīstības projektu, lai novērtētu bemcentinibu kā monoterapiju, apvienojot pašreizējo un topošo terapiju (ieskaitot imunoterapiju, mērķtiecīgu terapiju, ķīmijterapiju), lai ārstētu vairāku veidu cietos audzējus un hematoloģiskos audzējus. Potenciāls ietver nesīkšūnas plaušu vēzis (NSCLC), melanoma, akūta mieloleikoze (AML) utt.