Bluebird Bio Zynteglo saņem prioritāro pārbaudi no ASV FDA

Bluebird ir nozarē vadošais gēnu terapijas uzņēmums. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, autologās CD34+ šūnas, kas satur βA-T87Q globīnu kodējošo gēnu) bioloģiskā produkta licences pieteikumam (BLA) un piešķīrusi it Prioritārais pārskats: zāles ir potenciāli transformējoša vienreizēja gēnu terapija visu β-talasēmijas (β-talasēmijas) genotipu ārstēšanai pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem, kuriem nepieciešama regulāra sarkano asins šūnu (RBC) pārliešana. FDA ir noteikusi BLA&kvotu;Recepšu zāļu lietošanas maksas likumu&kvotu; (PDUFA) mērķa datums ir 2022. gada 20. maijs. Iepriekš FDA ir piešķīrusi beti-cel retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu apzīmējumu (ODD) un Breakthrough Drug Designation (BTD).

Ja tas tiks apstiprināts, Zynteglo kļūs par pirmo vienreizējo ārstēšanu Amerikas Savienotajās Valstīs, kas var atrisināt β-talasēmijas ģenētisko cēloni. Pašlaik β-talasēmijas standarta aprūpe balstās uz regulāru sarkano asins šūnu pārliešanu un dzelzs helātu terapiju, kas rada progresējošu vairāku orgānu bojājumu risku un palielina saslimstības un nāves risku. Paredzams, ka Zynteglo nodrošinās ārstēšanas plānu, kas aizstāj standarta aprūpes terapiju (regulāra sarkano asinsķermenīšu infūzija + dzelzs helātu veidošanās).

Zynteglo ir vienreizēja gēnu terapija, kas izstrādāta β-talasēmijas un sirpjveida šūnu slimības (SCD) ārstēšanai. 2019. gada maijā Zynteglo saņēma nosacītu apstiprinājumu no Eiropas Savienības HSC donoriem, kas ir piemēroti asinsrades cilmes šūnu (HSC) transplantācijai, bet bez cilvēka leikocītu antigēna (HLA) atbilstības, vecāki par 12 gadiem, nav atkarīgi no β0/β0 genotipa transfūzijas. pacienti ar β-talasēmiju (no pārliešanas atkarīgā β-talasēmija, TDT).

Ir vērts pieminēt, ka Zynteglo ir pasaulē'. pirmā β-talasēmijas gēnu terapija, kas var atrisināt raksturīgo slimības ģenētisko cēloni un var atbrīvot pacientus no atkarības no asins pārliešanas. Kad tas ir sasniegts, tas ir paredzēts visu mūžu. 3. fāzes pētījumā 89% (n=32/36) visu vecumu un genotipu novērtējamo pacientu (tostarp bērni vecumā līdz 4 gadiem un pacienti ar smagāko [β0/β0] genotipu) sasniedza asins pārliešanas neatkarību, Kas ir definēts kā: nav nepieciešama sarkano asins šūnu pārliešana vismaz 12 mēnešus, vienlaikus saglabājot vidējo svērto hemoglobīna līmeni vismaz 9g/dl.

Amerikas Savienotajās Valstīs beti-cel BLA ir balstīta uz 3. fāzes pētījumiem HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) un HGB-212 (Northstar-3), 1/2 fāzes HGB-204 (Northstar) un HGB, ko veica Bluebird Bio -Dati no 205 pētījuma un ilgtermiņa novērošanas pētījuma LTF-303. Kopumā šie pētījumi atspoguļo vairāk nekā 220 pacientu gadus ilgu beti-cel ārstēšanas pieredzi. 2021. gada 9. martā pētījuma rezultātos kopumā bija iekļauti 63 bērni, pusaudži un pieaugušie pacienti, tostarp 2 pacientu ilgtermiņa efektivitātes un drošības rezultāti, kuri tika novēroti vairāk nekā 7 gadus. Citi dati pirms 2021. gada augusta tiks paziņoti 63. Amerikas Hematoloģijas biedrības (ASH) ikgadējā sanāksmē, kas notiks no 2021. gada 11. līdz 14. decembrim.

Endrjū Obenšeins, Bluebird Bio izpilddirektors, teica:"FDA' beti-cel BLA pieņemšana tuvina mūs vienreizējas ārstēšanas nodrošināšanai, lai atrisinātu β-talasēmijas un glābt pacientus no regulāras asins pārliešanas. Šis arī ir Bluebird. Bioloģija ir svarīgs pavērsiens neatkarīgam nopietnu ģenētisko slimību uzņēmumam. Mēs virzāmies uz priekšu ar labu disciplīnu un ārkārtīgu aprūpi, lai izpildītu savas saistības pret pacientiem un panāktu 3 pirmās klases inovāciju ieviešanu Amerikas Savienotajās Valstīs. ) Gēnu terapijas īstermiņa mērķis."

Anne Virdžīnija Egimane, Bluebird Bio galvenā regulatīvā amatpersona, sacīja: "Ilgu laiku pacientiem ar β-talasēmiju, kas paļaujas uz regulāru asins pārliešanu, ir jāuzņemas milzīgs ar šo slimību saistīts slogs. Beti-cel unikālā loma ir palīdzēt pacientiem radīt normālu vai tuvu normālam līmenim. Pieaugušo hemoglobīns, kas var novērst vajadzību pēc ilgstošas ​​asins pārliešanas un helātu veidošanās, un šī standarta aprūpes programma var tikai īslaicīgi atvieglot anēmijas simptomus, un tas ir saistīts ar nopietniem veselības apdraudējumiem un pazeminātu dzīves kvalitāti. Mēs ceram uz ciešu sadarbību ar FDA, lai šī ārstēšana palīdzētu pacientiem, kuriem tā ir nepieciešama."

β-talasēmija (β-talasēmija) ir nopietna ģenētiska slimība, ko izraisa β-globīna gēna mutācijas, kas var izraisīt būtisku pieaugušo hemoglobīna (Hb) samazināšanos. Tas var izraisīt smagu anēmiju un mūža atkarību no sarkano asins šūnu pārliešanas. Pacientiem, kuriem nepieciešama regulāra sarkano asins šūnu pārliešana, lai uzturētu atbilstošu hemoglobīna līmeni, parasti veic 4-7 stundu infūziju ik pēc 3-4 nedēļām. Lai gan infūzija var īslaicīgi atvieglot simptomus, kas saistīti ar smagu anēmiju, tostarp nogurumu, vājumu un elpas trūkumu, tā nevar atrisināt β-talasēmijas ģenētisko cēloni un var izraisīt neizbēgamu dzelzs pārslodzi un nopietnas komplikācijas, tostarp progresējošus vairāku orgānu bojājumus un orgānu mazspēja. Dzelzs pārslodzei nepieciešama hroniska helātu terapija; pat ar helātu terapiju dažiem pacientiem joprojām ir ievērojama dzelzs pārslodze, un tikai 63% pacientu ievēro dzelzs helātu terapiju, daļēji tolerances problēmu dēļ. Neskatoties uz progresu ārstēšanā un asins pārliešanas tehnoloģijā, β-talasēmijas pacientu saslimstība un mirstība, kuriem nepieciešama regulāra asins pārliešana, joprojām palielinās.

Zynteglo ir vienreizēja ģenētiska metode, kas izstrādāta, lai atrisinātu β-talasēmijas pamatcēloņus pacientiem, kuriem nepieciešama regulāra sarkano asins šūnu (RBC) pārliešana. Zynteglo pievieno β-globīna gēna (βA-T87Q-globīna gēna) modificētas versijas funkcionālu kopiju pacienta' asinsrades cilmes šūnām (HSC), lai labotu pieaugušo hemoglobīna defektu vai trūkumu, kas. ir β-talasēmijas pazīme. Kad Zynteglo ir ievadīts atpakaļ organismā, pacientam ir βA-T87Q-globīna gēns, kas spēj radīt pietiekamu no Zinteglo iegūta pieaugušo hemoglobīna (HbAT87Q) līmeni organismā, lai novērstu sarkano asins šūnu pārliešanas nepieciešamību.

Zynteglo ražošanā izmanto lentivīrusu vektoru BB305 (LVV), kas ir trešās paaudzes pašinaktivējošs LVV, kas vairāk nekā desmit gadus ir pētīts vairākās terapijas jomās.