Antagonists Yselty (linzagolikss) tiek pārskatīts Amerikas Savienotajās Valstīs ar elastīgu dozēšanas shēmu!

ObsEva SA ir Šveices biofarmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar jaunu terapiju izstrādi un komercializāciju, lai uzlabotu sieviešu reproduktīvo veselību. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu zāļu pieteikumu (NDA) Yselty (linzagolikss, 100 mg un 200 mg): sievietēm pirmsmenopauzes periodā, lai ārstētu menorāģiju, kas saistīta ar dzemdes fibroīdiem (smaga menstruālā asiņošana, HMB). FDA ir noteikusi NDA&kvotu;Recepšu zāļu lietošanas maksas likumu&kvotu; (PDUFA) mērķa datums ir 2022. gada 13. septembris. Pašlaik Yselty tiek pārskatīts arī Eiropas Zāļu aģentūrā (EMA), un ir paredzams, ka tā saņems galīgos pārskata rezultātus 2021. gada ceturtajā ceturksnī. Iepriekš ObsEVa ir izveidojusi partnerību ar Syneos Health, lai atbalstītu Yselty' komercializāciju Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā.

Yselty' aktīvā farmaceitiskā vielalinzagolikss(agrāk pazīstams kā OBE2109) ir jauns, perorāls, vienreiz dienā lietojams GnRH receptoru antagonists ar potenciāli labākajām īpašībām savā klasē. Pašlaik linzagolikss tiek izstrādāts, lai ārstētu menorāģiju (HMB), kas saistīta ar dzemdes fibroīdiem un sāpēm, kas saistītas ar endometriozi. 2015. gada beigās ObsEva ieguva linzagoliksa licenci no Kissei un ieguva tiesības komercializēt produktu visā pasaulē (izņemot Āziju).

Ja tiks apstiprināts, Yselty kļūs par vienīgo GnRH antagonistu ar elastīgu dozēšanas shēmu dzemdes fibroīdu ārstēšanai: (1) 100 mg vienu reizi dienā, piemērota kontrindikācijām vai tendence izvairīties no hormonu papildterapijas (papildterapijas). , ABT: 1 mg estradiola un 0,5 mg noretindrona acetāta); (2) 200 mg vienu reizi dienā kopā ar ABT, piemērots ilgstošai lietošanai (vairāk nekā 6 mēnešus); (3) 200 mg vienu reizi dienā īslaicīgai lietošanai Lieto, ja nepieciešams ātri samazināt fibroīdu apjomu.

Amerikas Savienotajās Valstīs miljoniem sieviešu cieš no dzemdes fibroīdiem. Yselty risinās lielas neapmierinātās medicīniskās vajadzības un nodrošinās individuālas ārstēšanas iespējas plašākam sieviešu lokam.

Yselty' 3. fāzes klīniskā programma dzemdes fibroīdu ārstēšanai ietver divus galvenos klīniskos pētījumus: PRIMROSE 1 (ASV, n=574) un PRIMROSE 2 (Eiropa un ASV, n=535). NDA ietver abu pētījumu 24 nedēļu aktīvās ārstēšanas rezultātus, kā arī atbalstošos novērošanas apmeklējumu rezultātus pēc 52 un 76 ārstēšanas nedēļām. Šie pētījumi ir sasnieguši panākumu kritērijus: zemas devas (100 mg, reizi dienā) un lielas devas (200 mg, vienu reizi dienā)linzagolikssar un bez papildterapijas (papildterapija, ABT: 1 mg) Gan estradiols, gan 0,5 mg noretindrona acetāts var efektīvi ārstēt ar dzemdes fibroīdiem saistīto HMB, un tiem ir pieņemams ieguvuma un riska attiecība.

linzagoliksa ķīmiskā struktūra

PRIMROSE 1 izmēģinājums tika veikts Amerikas Savienotajās Valstīs, kopumā iesaistot 574 sievietes ar dzemdes fibroīdiem; Eiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs tika uzsākts PRIMROSE 2 izmēģinājums, un tajā kopumā tika iekļautas 535 sievietes ar dzemdes fibroīdiem. Abos klīniskajos pētījumos pacienti saņēma 100 mg vai 200 mg linzagoliksa (ar un bez hormona ABT) vai placebo. Abu pētījumu primārais mērķa kritērijs bija HMB samazināšana 24. ārstēšanas nedēļā; atbildes reakcijas tika definētas kā: pacienti, kuri noteica, izmantojot pamata hemoglobīna līmeni, menstruālā asins zudums (MBL) ≤ 80 ml un MBL samazinājās par ≥ 50% no sākotnējā līmeņa. Sekundārie mērķa rādītāji ir amenoreja, laiks līdz MBL samazināšanai, hemoglobīns (Hb), sāpes un dzīves kvalitāte (QoL). Drošības mērķa kritēriji ietver kaulu blīvumu (KMB) un nevēlamās blakusparādības (AE). Pētījuma laikā netika nodrošināts kalcijs / D vitamīns. Kaulu minerālvielu blīvums tika mērīts ar divu enerģijas rentgena absorbcijas (DEXA) skenēšanu sākumā, 24 nedēļas, 52 nedēļas un 76 nedēļas (novērtēts 6 mēnešus pēc ārstēšanas).

Rezultāti parādīja, ka abos pētījumos tika veiksmīgi sasniegts primārais mērķa kritērijs: salīdzinot ar placebo, visās devu grupās bija statistiski un klīniski nozīmīgs HMB samazinājums. Pētījums atklāja, kalinzagolikssir skaidra efektivitātes-devas-atbildes reakcija, un augstākais primārā mērķa kritērija atbildes reakcijas rādītājs tika novērots sievietēm, kuras saņēma 200 mg kombinācijā ar ABT. Attiecībā uz sekundārajiem mērķa kritērijiem (amenoreja, laiks līdz MBL samazināšanai, hemoglobīna līmenis pacientiem ar anēmiju, sāpes, dzīves kvalitāte) visas devas uzrādīja būtiskus uzlabojumus. Dzemdes un fibroīdu apjoms 200 mg devu grupā strauji un ievērojami samazinājās.

PRIMROSE 1 pētījumā atbildes biežums 200mg+ABT grupā bija 75,5% (p<0,001), atbildes="" reakcijas="" rādītājs="" 100mg="" (bez="" abt)="" grupā="" bija="" 56,4%="" (p="0,003)." ),="" un="" placebo="" grupā="" bija="" 35,0%.="" vispārējais="" drošības="" profils="" atbilda="" gaidītajam,="" un="" visbiežākās="" nevēlamās="" blakusparādības="" (kas="" radās="" vairāk="" nekā="" 5%="" pacientu)="" bija="" galvassāpes="" un="" karstuma="" viļņi.="" kmb="" vidējās="" procentuālās="" izmaiņas="" salīdzinājumā="" ar="" sākotnējo="" līmeni="" ir="" nelielas,="" kas="" atbilst="" jebkurai="" gnrh="" antagonistu="">

PRIMROSE 2 izmēģinājumā atbildes reakcijas rādītājs 200mg+ABT grupā bija 93,9% (p<0,001), atbildes="" reakcijas="" rādītājs="" 100="" mg="" (bez="" abt)="" grupā="" bija="" 56,7%="" (p="" [gg).="" ]="" lt;0,001),="" un="" placebo="" grupā="" bija="" 29,4%.="" vispārējais="" drošības="" profils="" atbilda="" gaidītajam,="" un="" visbiežākās="" nevēlamās="" blakusparādības="" (kas="" radās="" vairāk="" nekā="" 5%="" pacientu)="" bija="" galvassāpes="" un="" karstuma="" viļņi.="" kmb="" vidējās="" procentuālās="" izmaiņas="" salīdzinājumā="" ar="" sākotnējo="" līmeni="" ir="" ļoti="" nelielas,="" kas="" atbilst="" iepriekšējiem="" klīniskajiem="" pētījumiem.="" 52="" nedēļu="" rezultāti="" parādīja,="" ka="">linzagolikssārstēšana var nepārtraukti un efektīvi samazināt HMB. Atbildes reakcijas rādītāji 200 mg +ABT grupā un 100 mg (bez ABT) grupā bija attiecīgi 91,6% un 53,2%. Turklāt, salīdzinot ar 24. nedēļu, 52. nedēļā tika novērotas nelielas pakāpeniskas KMB izmaiņas.