Gilead iekšķīgi lietojamo JAK1 inhibitoru Jyseleca (filgotinibs) ir apstiprinājusi Eiropas Savienība un Japāna!

Gilead un tā partneris Galapagos NV nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi Jyseleca (filgotiniba, 200 mg un 100 mg tabletes), kas ir perorāls selektīvs JAK1 inhibitors pieaugušo pacientu ar mērenu vai smagu reimatoīdo artrītu (RA) ārstēšanai ar nepietiekama reakcija vai nepanesība pret vairākām slimību modificējošām pretreimatisma zālēm (DMARD). Runājot par medikamentiem, Jyseleca var lietot kā monoterapiju vai kombinācijā ar metotreksātu (MTX).

Tajā pašā dienā Gileads un Eisai kopīgi paziņoja, ka Japānas Veselības, darba un labklājības ministrija (MHLW) ir apstiprinājusi Jyseleca (200 mg un 100 mg tabletes) RA pacientu ārstēšanai, kuri nereaģē uz tradicionālo terapiju, ieskaitot profilaksi. strukturālu locītavu bojājumu. Saskaņā ar 2019. gada decembrī noslēgto sadarbības līgumu Gilead Japan ir Japānas Jyseleca pārdošanas licence, un Eisai būs atbildīga par zāļu izplatīšanu Japānā RA un citu iespējamo nākotnes indikāciju, tostarp čūlainā resnās zarnas iekaisuma, ārstēšanai, Krona slimība, psoriātiskais artrīts utt.

Ir vērts atzīmēt, ka attiecībā uz ASV regulējumu FDA šā gada augustā izdeva pilnīgu atbildes vēstuli (CRL), atsakoties apstiprināt Jyseleca. FDA ir pieprasījusi datus no MANTA un MANTA-RAy pētījumiem. Šie divi pētījumi tagad ir pabeiguši pacientu vervēšanu, lai novērtētu, vai filgotinibam ir ietekme uz spermas parametriem. Paredzams, ka augšējā līmeņa rezultāti tiks paziņoti 2021. gada pirmajā pusē. Turklāt FDA ir arī paudusi bažas par kopējo filgotiniba ieguvumu / riska profilu 200 mg devā. Iesniedzot NDA FDA 2019. gada decembrī, Gilead izmantoja Prioritātes pārskata talonu (PRV), lai paātrinātu pārskatīšanu. Šo PRV nopirka Gilead no Ultragenyx par 80 miljoniem ASV dolāru. CRL nozīmē arī to, ka 80 miljoni ASV dolāru ir veltīgi.

Reimatoīdais artrīts (RA) ir hroniska, progresējoša, sistēmiska un iekaisuma slimība, kas var izraisīt smagu un neatgriezenisku locītavu iznīcināšanu, sāpes un funkcionālus traucējumus. Eiropā ir gandrīz 3 miljoni RA pacientu, no kuriem daudzi nespēj panākt ilgstošu simptomu kontroli, kas izraisīs biežāku simptomu parādīšanos un slimības progresēšanu, kas nopietni ietekmē dzīves kvalitāti. Lai gan ir pieejamas ārstēšanas metodes, joprojām ir nepieciešamas jaunas ārstēšanas metodes, lai pacientiem nodrošinātu efektīvu simptomu kontroli un palīdzētu pārvaldīt RA ietekmi uz pacientiem' ikdienas dzīvi vislabākajā veidā.

Jyseleca ir jauns JAK inhibitors, kam visā klīniskās attīstības projektā ir konsekventa drošība un kas ir pierādījis spēcīgu simptomu kontroli un slimību progresēšanas novēršanu. Klīnisko pētījumu dati liecina, ka Jyseleca ir parādījusi klīnisko uzlabošanos, zemu slimības aktivitāti un klīnisko remisiju plašā pacientu grupā (ieskaitot pacientus ar nepietiekamu atbildes reakciju uz bioloģiskajiem aģentiem). Zāļu apstiprināšana nodrošinās jaunu un populāru izvēli RA pacientu grupām Eiropā un Japānā.

Reimatoīdais artrīts (RA, attēla avots: drjockers.com)

Jyseleca tika apstiprināta Eiropas Savienībā un Japānā, pamatojoties uz III fāzes FINCH un II fāzes DARWIN datiem. Šajos projektos vairāk nekā 3500 pacienti saņēma ārstēšanu ar Jyseleca, tajā skaitā no jauna ārstētiem pacientiem un pacientiem ar nepietiekamu atbildes reakciju uz bioloģiskajiem DMARD. FINCH projekts ietver 3 III fāzes pētījumus, iesaistot plašu RA pacientu loku, un visi 3 pētījumi sasniedza primāros mērķa mērķus. Izmēģinājumā Jyseleca pastāvīgi sasniedza indeksu ACR20 / 50/70, un, salīdzinot ar placebo vai MTX, visi atsevišķi ACR komponenti uzrādīja uzlabojumus.

Salīdzinot ar placebo vai MTX, pacienti, kuri 12. un 24. nedēļā saņēma Jyseleca 200 mg kombinācijā ar MTX vai citiem parastiem sintētiskiem slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (csDMARD), panāca zemu slimības aktivitāti un / vai slimības remisiju (Pacientu ar DAS28 īpatsvars -CRP≤3.2 un DAS28-CRP ＜ 2.6) bija ievērojami augstāks.

Pacientiem ar nepietiekamu atbildes reakciju uz MTX 24. nedēļā tika izmantots modificētais kopējais Sharp rādītājs (mTSS). Salīdzinot ar placebo + MTX, Jyseleca + MTX terapijai bija statistiski nozīmīga kavējoša ietekme uz strukturālu locītavu bojājumu progresēšanu. DARWIN 3 II fāzes atklātā, ilgstošā pagarinājuma pētījumā pacientiem, kuri saņem Jyseleca 200 mg monoterapiju vai kombinācijā ar MTX, ilgstoša ACR20 / 50/70 atbildreakcija var saglabāties līdz trim gadiem.

FINCH un DARWIN projekta pētījumos četras visbiežāk novērotās blakusparādības bija slikta dūša, augšējo elpceļu infekcija, urīnceļu infekcija un reibonis. Jostas rozes un pneimonijas sastopamība ir neparasta. Nopietnu infekciju biežums bija 1,0% Jyseleca 200 mg grupā un 0,6% placebo grupā. Veicot 7 klīnisko pētījumu visaptverošu drošības analīzi, Jyseleca galveno nevēlamo sirds notikumu (MACE) un venozās trombembolijas (VTE) sastopamība bija salīdzināma ar placebo. Lietojot ilgstošas ​​zāles, nopietnu infekciju sastopamība saglabājas stabila.

Filgotiniba molekulārā struktūra (attēla avots: Wikipedia)

Jyseleca aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir filgotinibs, kas ir ļoti selektīvs JAK1 inhibitors, kuru atklāja un izstrādāja Galapagu. 2015. gada decembra beigās Gilead panāca vienošanos ar Galapagu par kopējo summu līdz 2 miljardiem ASV dolāru, lai kopīgi izstrādātu filgotinibu. Šī sadarbība palīdzēs nostiprināt Gilead pozīcijas iekaisuma slimību jomā, kas nākotnē arī kļūs par jaunu Gilead izaugsmes punktu pēc C hepatīta un HIV.

Pašlaik Gilead un Galapagos veic vairākus pētījumus, lai novērtētu Jyseleca iespējas ārstēt dažādas iekaisuma slimības. III fāzes pētījumi ietver reimatoīdā artrīta, Krona slimības un čūlaina kolīta ārstēšanu. Farmācijas tirgus izpētes organizācija EvaluatePharma iepriekš izlaida ziņojumu, kurā tika prognozēts, ka Jyseleca kļūs par vienu no galvenajiem Gilead produktiem, lai veicinātu izaugsmi nākotnē. Paredzams, ka 2024. gadā pasaules pārdošanas apjoms sasniegs 1,4 miljardus ASV dolāru.

Tomēr JAK inhibitoru jomā Jyseleca saskarsies arī ar vairākiem konkurējošiem produktiem. Papildus diviem uzskaitītajiem produktiem - Pfizer Xeljanz un Eli Lilly Olumiant - spēcīgāks pretinieks būs AbbVie' s Rinvoq (upadacitinibs). Pašlaik Rinvoq ir veiksmīgi apstiprinājušas Amerikas Savienotās Valstis un Eiropas Savienība mērena vai smaga reimatoīdā artrīta (RA) ārstēšanai. EvaluatePharma jau iepriekš paredzēja, ka pēc Rinvoq nonākšanas biržā pārdošanas apjomi 2024. gadā sasniegs 2,57 miljardus ASV dolāru.