Zymeworks HER2 mērķa bispecifiskā antiviela uzrāda brīnumainu efektu

Nesen Zymeworks paziņoja, ka HER2 bispecifisko antivielu zāles zanidatamabs ir sasniegušas pozitīvus starpposma rezultātus HER2 ekspresējošās gastroezofageālās adenokarcinomas (GEA) pirmās izvēles ārstēšanā.

Šajā klīniskajā pētījumā 30 pacienti saņēma zanidatamabu kombinācijā ar standarta ķīmijterapiju, un 14 pacienti joprojām tiek ārstēti. Tostarp no 22 HER2 pozitīvas reakcijas novērtējamiem pacientiem apstiprinātās objektīvās reakcijas rādītājs bija 68,2%, bet slimības kontroles rādītājs bija 90,9%. Ar ārstēšanu saistītās nevēlamās blakusparādības parasti atbilst iepriekšējiem ziņojumiem par zanitatamaba un/vai ķīmijterapijas shēmām, un lielākā daļa ziņojumu ir 1. vai 2. smaguma pakāpes.

Zanidatamabs ir bispecifiska antiviela, kas vērsta uz HER2, ko izstrādājusi Zymeworks' patentēta Azymetric® platforma. Zanidatamabs vienlaikus saistās ar divām dažādām HER2 vietām. Šis unikālais dizains rada vairākus darbības mehānismus, tostarp dubultu HER2 signāla blokādi, pastiprinātu antivielu saistīšanos, receptoru agregāciju un HER2 noņemšanu no šūnas virsmas, kā arī efektīvu efektoru funkciju.

Iepriekš FDA zanidatamabam ir piešķīrusi revolucionāru ārstēšanas apzīmējumu žults ceļu vēža ārstēšanai, kā arī divus ātrās ārstēšanas apzīmējumus, vienu iepriekš ārstētam vai recidivējošam HER2 pozitīvam žultsceļu vēzim, bet otru – kombinētai pirmās līnijas gastroezofageālajai adenokarcinomai. ar standarta aprūpes ķīmijterapiju. Turklāt zanidatamabs ir ieguvis arī zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai statusu žults ceļu vēža, kuņģa vēža un olnīcu vēža ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs un kuņģa vēža ārstēšanai Eiropas Savienībā. Pašlaik zanidatamabs tiek novērtēts 1., 2. fāzē un galvenajos klīniskajos pētījumos visā pasaulē kā labākā ārstēšana pacientiem ar HER2 ekspresējošu vēzi, tostarp žultsvadu, gastroezofageālo adenokarcinomu, krūts vēzi un citiem audzēju veidiem.

Zymeworks, tehnoloģiju pētniecības un izstrādes uzņēmums, kas atrodas aiz zanidatamaba, var tikt raksturots kā bispecifisku antivielu izpētes un izstrādes jomā. Šis uzņēmums, kas dibināts 2003. gadā, ir klīniskās stadijas biomedicīnas uzņēmums, kas nodarbojas ar jaunas paaudzes daudzfunkcionālu antivielu izstrādi un kura galvenā mītne atrodas Vankūverā, Kanādā. Uzņēmumam ir spēcīgas pētniecības un attīstības iespējas, un tam ir trīs savstarpēji papildinošas tehnoloģiju platformas, kas ļauj uzņēmumam pastāvīgi un nepārtraukti izstrādāt jaunas paaudzes antivielu zāles. Kopš dibināšanas Zymeworks ir pabeidzis 8 finansēšanas kārtas. 2017. gada maijā uzņēmums tika kotēts Ņujorkas fondu biržā; 2019. gada jūnijā uzņēmums pabeidza otro publisko piedāvājumu, piesaistot 201,3 miljonus ASV dolāru.

Zymeworks' tehnoloģiju platforma un R&D iespējas ir piesaistījušas daudzus uzņēmumus sadarboties ar tiem, lai izstrādātu zāles, piemēram, Eli Lilly, GSK, Merck, BeiGene u.c.

2018. gada novembrī Zymeworks un BeiGene panāca stratēģisku sadarbību zanidatamaba un citu bispecifisku antivielu zāļu ZW49 klīniskajā izstrādē un komercializācijā. Saskaņā ar līgumu BeiGene ieguva ekskluzīvu licenci zanidatamaba un ZW49 izstrādei un komercializācijai Āzijā (izņemot Japānu), Austrālijā un Jaunzēlandē. Zymeworks saņems pirmo iemaksu 40 miljonu ASV dolāru apmērā, starpposma maksājumus līdz 390 miljoniem ASV dolāru un daudzpakāpju honorārus, pamatojoties uz turpmākajiem pārdošanas apjomiem.

2020. gada 13. janvārī uzņēmums Zymeworks paziņoja, ka uzsāks zanidatamaba kombinētās terapijas II fāzes izmēģinājumu, un panāca vienošanos ar Pfizer, lai kopīgi virzītu pētījumu. Zanidatamabs tiks lietots kombinācijā ar Pfizer' perorālo CDK 4/6 inhibitoru Ibrance (palbociklibu) un fulvestrantu pacientiem ar HR pozitīvu, HER2 pozitīvu lokāli progresējošu vai metastātisku krūts vēzi.