Zokinvy ir iekļauts ASV: paredzamais dzīves ilgums tiek pagarināts vidēji par 2,5 gadiem!

Eiger ir biofarmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar mērķtiecīgu terapiju izstrādi un komercializāciju, lai ārstētu nopietnas retas un īpaši retas slimības. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ir laidis klajā Zokinvy (lonafarnib) ASV tirgū. Zāles apstiprināja ASV FDA 2020. gada novembrī progeria (Progeria, pazīstams arī kā: Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome, HGPS) ) un progeroīdo laminopātiju (PL) pacientu ārstēšanai, samazinot nāves risku. Klīniskajos pētījumos Zokinvy terapija samazināja mirstību par 60% (p=0, 0064) un ilgstošu dzīves ilgumu par 2, 5 gadiem. Daudzi pacienti ir lietojuši zāles vairāk nekā 10 gadus.

Ir vērts pieminēt, ka Zokinvy ir pasaulē pirmā narkotika, kas apstiprināta Progeria un Progeria līdzīgas Laminopathy (PL) ārstēšanai. Vienlaikus ar apstiprinājumu FDA izsniedza Eigeram retu pediatrijas slimību prioritātes pārskatīšanas kuponu (PRV), lai atalgotu uzņēmumu par nesamaksātajām iemaksām progeria jomā. 23. novembrī Eigers paziņoja, ka ir pārdevis šo PRV par 95 miljoniem ASV dolāru. Saskaņā ar Progeria Research Foundation (PRF) sadarbības un piegādes līgumu Eigers saglabāja 50% no ieņēmumiem jeb 47,5 miljonus ASV dolāru.

Eigera galvenais komercdirektors Eldons Maijers sacīja: "Zokinvy ir zāles, par kuru ir pierādīts, ka tās samazina nāves risku pacientiem ar progeriju. Lai izpildītu savas saistības pret pacientiem, mēs izstrādājām Eiger OneCare – visaptverošu plānu, kas ietver profesionālās aprūpes vadītājus, kompensācijas speciālistu sniegto personalizēto atbalstu, līdzmaksātu palīdzību tiesīgajiem pacientiem un citus pacientu atbalsta pakalpojumus, kas paredzēti, lai palīdzētu pacientiem ārstēties pie Zokinvy."

Amerikas Savienotajās Valstīs lielākā daļa identificēto Zokinvy pacientu ir saņēmuši Zokinvy ārstēšanu, izmantojot Eiger globālo paplašināšanas piekļuves programmu, un tagad ir pievienojušies Eiger OneCare, kas palīdzēs izlīdzināt pāreju uz Zokinvy komerciālo piedāvājumu.

Amerikas Savienotajās Valstīs Zokinvy tika apstiprināts prioritārās pārskatīšanas procesā, un Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) pašlaik veic paātrinātu zāļu novērtēšanu. Iepriekš Zokinvy ir saņēmis orfānzāļu apzīmējumu (ODD) Progeria un Progeria līdzīgas laminopātijas ārstēšanai, ko veic ASV FDA un ES EMA, un FDA ir piešķīrusi revolucionāru zāļu apzīmējumu (BTD) un reto bērnu slimību apzīmējumu (RPDD).

Progeria un Progeria līdzīga laminopātija (PL) ir unikāla, ļoti reta, iedzimta priekšlaicīgas novecošanās slimība, kas var izraisīt priekšlaicīgu bērnu novecošanos un paātrināt jaunu pacientu nāvi. Bez ārstēšanas bērni ar progeriju mirs no sirds slimībām, vidējais nāves vecums ir 14,5 gadi. Tiek lēsts, ka pasaulē ir aptuveni 400 bērnu ar Progeria un 200 bērni ar PL, no kuriem aptuveni 180 bērni un jauni pieaugušie ir apstiprinājuši The Progeria Research Foundation, no kuriem aptuveni 20 ir Amerikas Savienotajās Valstīs un 23 - Amerikas Savienotajās Valstīs. Eiropas.

Zokinvy ir celmlauzis perorālai farnesil transferāzes inhibitoram (FTI), kas bloķē progerijas farnsilāciju. Zāles ir slimību modificējoša terapija, kas būtiski ietekmē dzīvildzi bērniem un jauniem pieaugušajiem ar Progeria. Pacientiem ar progeriju Zokinvy samazināja mirstību par 60% (p=0, 0064) un palielināja vidējo dzīvildzi par 2, 5 gadiem. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir kuņģa- zarnu trakta reakcijas (vemšana, caureja, slikta dūša), no kurām lielākā daļa ir vieglas vai vidēji smagas (1. vai 2. pakāpe). Daudzi Pacienti ar Progeria ir saņēmuši Zokinvy terapiju vairāk nekā 10 gadus.

Progeria (HGPS) ir reta un letāla ģenētiska slimība, kas paātrina bērnu novecošanos. Slimību izraisa LMNA gēna punktmutācija, kas kodē lamin A (lamin A), kas rada patoloģiski farnsilētu, toksisku progerīnu. Lamin A ir daļa no kodolstruktora sastatnēm, un tam ir svarīga loma kodolstruktā un funkcijā. Bērni ar progeria mirst no tās pašas slimības, kas skar miljoniem parasti novecojošu pieaugušo-arteriosklerozi, bet vidējais bērnu nāves vecums ir 14,5 gadi. Progērijas slimības izpausmes ir smaga hipoplāzija, sklerodermiska āda, sistēmiska lipodistrofija, matu izkrišana, locītavu kontrakcijas, skeleta displāzija, paātrināta sistēmiska ateroskleroze, samazināta kardiovaskulārā funkcija un insults. Tiek lēsts, ka visā pasaulē ir aptuveni 400 bērnu ar Progeria.

Progeroīdas laminopātijas tiek mantotas no vairākām lamin A un/vai Zmpste24 gēnu mutācijām, kas paātrina novecošanos. Šīs mutācijas rada farsilāciju, kas atšķiras no progeroīdajām laminopātijām. Olbaltumvielu. Lai gan tas nerada progēriju, mutācijas šajos gēnos var izraisīt slimības izpausmes, kas pārklājas, bet atšķiras no progēzijas mutācijām. Kopumā Progeria līdzīga lamīna sastopamība pasaules mērogā var būt augstāka nekā Progeria.

Lonafarnib ir licencējis Eiger no Merck. Zāles ir orāli aktīvs farnesiltransferāzes inhibitors ar atšķirīgām īpašībām, kas ir vēlīnā attīstības stadijā. Farnesiltransferāzi sauc par izoamilāzi. Diolefinācijas process ir iesaistīts olbaltumvielu modifikācijā. Progeria ir farnsilēts patoloģisks proteīns, kas, domājams, nespēj tikt sašķīsts, kā rezultātā cieši saistās ar kodola membrānu, kas izraisa izmaiņas kodola membrānas morfoloģijā un sekojošus šūnu bojājumus. Lonafarnib var bloķēt progēzijas proteīna farnsilāciju, un ir pierādīts, ka tas ievērojami samazina nāves risku bērniem ar progēriju.

Lonafarniba molekulārā struktūra

Papildus progērijai un progērijai līdzīgas laminopātijas ārstēšanai Eigeram attīstās arī lonafarnibs D hepatīta vīrusa (AVI) infekcijas ārstēšanai. 2018. gada decembra beigās FDA un EMA attiecīgi piešķīra lonafarnibam revolucionāru zāļu apzīmējumu (BTD) un prioritāro zāļu apzīmējumu (PRIME) D hepatīta vīrusa infekcijas (HDV) ārstēšanai. Lonafarnibs var kavēt ABL replikācijas prenylation soli aknu šūnās, bloķējot vīrusa dzīves ciklu vīrusa montāžas stadijā.

Dati no vairākiem II fāzes klīniskajiem pētījumiem apstiprināja uz lonafarnibu balstītas shēmas efektivitāti un drošību ar HDV inficētu pacientu ārstēšanā. Dati liecina, ka no pacientiem, kas inficēti ar HDV un iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu (sākotnējo ārstēšanu), uz lonafarnibu balstīta shēma ir sasniegusi kopējo primāro mērķa kritēriju ABL RNS līmeņa samazināšanai ≥2 log10 un alanīna aminotransferāzes (ALAT) normalizācija atspoguļo aknu stāvokļa uzlabošanos un virusoloģisku atbildes reakciju. Pašlaik zāles ir galvenajā HDV III fāzes klīniskajā pētījumā.

D hepatītu izraisa HDV infekcija, un tas ir visnopietnākais cilvēka vīrushepatīta veids. D hepatīts rodas tikai kā vienlaicīga infekcija personām, kas pārnes B hepatīta vīrusu (HBV), izraisot aknu slimības, kas ir nopietnākas par B hepatītu, un var paātrināt aknu fibrozi, aknu vēzi un aknu mazspēju. D hepatīts ir slimība, kas nopietni ietekmē cilvēku veselību pasaulē. Slimība var skart aptuveni 15-20 miljonus cilvēku visā pasaulē. D hepatīta izplatība dažādos pasaules reģionos atšķiras. Saskaņā ar ziņojumiem aptuveni 4,3%-5,7% hroniska B hepatīta vīrusa nēsātāju visā pasaulē ir HDV infekcija. Dažos reģionos, tostarp ārējās Mongolijas, Ķīnas, Krievijas, Vidusāzijas, Pakistānas, Turcijas, Āfrikas, Tuvo Austrumu un Dienvidamerikas daļās, HDV izplatība hronisku HBV infekciju vidū ir vēl lielāka. Saskaņā ar ziņojumiem, Mongolija un Pakistāna HDV izplatība HBV inficēto vidū ir pat 60% 。