Yovant Oral Relugolix, GnRH receptoru antagonists, ievērojami samazina menstruāciju/non-menstruālā iegurņa sāpes!

Myovant Sciences ir veselības aprūpes uzņēmums, kas koncentrējas uz novatorisku terapiju, lai pārdefinētu sieviešu veselības un prostatas vēža aprūpi. Nesen uzņēmums paziņoja, ka pirmais III fāzes pētījums par gara projektu, novērtējot relugolix kombinētās tabletes (relugolix 40 mg, estradiola 1,0 mg, noretisterona acetāts 0,5 mg), lai ārstētu sievietes ar endometrioze saistītām sāpēm ir sasniegusi kopīgu primāro efektivitātes mērķa kritēriju un 6 galvenos sekundāros mērķa kritērijus. Pētījumā relugolix kombinētās tabletes bija labi panesamas, ieskaitot minimālu kaulu blīvuma zudumu 24 nedēļu ārstēšanas laikā.

Myovant arī paziņoja, ka atsevišķā klīniskā pētījumā, saskaņā ar Hoogland Skouby vērtēšanas skala (score<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Mio, endometrioze III fāzes klīniskā projekta GARS ietver 2 starptautiskus, atkārtotus galvenos klīniskos pētījumus (SPIRIT 1, SPIRIT 2), novērtē relugolix kombinēto tablešu efektivitāti un iedarbīgumu sieviešu Endometriozes izraisītu sāpju un drošības ārstēšanai. Pētījumā sievietes tika nejauši sadalītas trijās grupās, saņemot relugolix kombinētās tabletes (vienu reizi dienā) 24 nedēļas, relugolix viena narkotika (40 mg, vienu reizi dienā) 12 nedēļas + relugolix kombinētās tabletes (vienu reizi dienā) 12 nedēļas, placebo terapija 24 nedēļas. Atbalsttiesīgās sievietes, kas pabeigušas 2 studijas, ir iespēja piedalīties aktīvā ārstēšanas pagarinājuma pētījumā. Šajā pētījumā visas sievietes saņēma relugolix saliktas tabletes 80 nedēļas, un kopējais ārstēšanas periods var sasniegt 104 nedēļas. Pētījuma mērķis ir novērtēt ilgtermiņa drošumu un ilgstošu ārstēšanas efektivitāti.

2. gara pētījuma kopīgā primārā mērķa kritērija analīzē 75,2% sieviešu relugolix kombinētās tablešu grupā un 30,4% sieviešu placebo grupā sasniedza klīniski nozīmīgu dismenorejas samazināšanos (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Turklāt relugolix kombinētās tabletes bija statistiski nozīmīgas, salīdzinot ar placebo, 6 galvenie sekundārie mērķa kritēriji, kas tika novērtēti 24. nedēļā, ieskaitot dismenoreju, un izmaiņas kopējā iegurņa sāpes, un ietekme sāpes par ikdienas aktivitātēm (izmantojot intrauterīno Membranozs veselības stāvoklis-30 [EHP-30] sāpju domēna mērīšana), lielāka daļa sieviešu nelieto opioīdus (visas p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

Pētījumā relugolix kombinētās tabletes bija labi panesamas, ar minimālu kaulu blīvuma zudumu 24 nedēļu ārstēšanas periodā. Kopējā nevēlamo blakusparādību sastopamība relugolix kombinētās tablešu grupā un placebo grupā bija līdzīga (80,6%, salīdzinot ar 75,0%). 5,3% sieviešu relugolix kombinētās tablešu grupā pārtrauca ārstēšanu nevēlamu blakusparādību dēļ, salīdzinot ar 3,9% placebo grupā. Visbiežākās nevēlamās blakusparādības, kas radās vismaz 10% pacientu, kuri saņēma relugolix kombinēto tablešu grupu, bija galvassāpes, nazofaringīts un karstuma viļņi. Relugolix kombinētās tablešu grupā un 5 grūtniecības gadījumiem placebo grupā bija 3 grūtniecības.

Linda giudice, MD, slavens profesors reproduktīvās zinātņu universitātē Kalifornijas, San Francisco (UCSF), teica: "endometrioze var izraisīt smagas fiziskas sāpes un emocijas daudzām sievietēm, kam nepieciešama jauna neinvazīvas ārstēšanu piemērots ilgtermiņa lietošanai. Noskumuši. Klīniski nozīmīgus rezultātus šodien paziņoja, ir ļoti iepriecinoši, jo īpaši tādu pašu devu relugolix savienojums tabletes, kas ir sasnieguši ievērojamu uzlabojumu sāpes arī parādīja labu iecietību, ieskaitot minimālu kaulu blīvuma zudumu. "

Lynn Seely, MD, IZPILDDIREKTORS Myovant, teica: "pamatojoties uz mūsu veiksmīgu fāzes III pētījumu par dzemdes fibroids, mēs esam ļoti apmierināti ar pozitīviem rezultātiem endometrioze III fāzes pētījumā, kas tuvina mūs, lai sasniegtu mūsu redzējumu: lai panāktu sievietēm, kas cieš no šīm slimībām, narkotiku vienreiz dienā, pa vienai tabletei laikā, šīs zāles ir ikdienas tablete, kas līdzsvaro klīniski nozīmīgu simptomu atvieglojumu un labi panes drošību. Mēs ceram dalīties ar mūsu citu endometrioze pētījuma rezultātiem, SPIRIT 1, vēlāk šajā ceturksnī. "

relugolix ķīmiskā struktūrformula (avots: medchemexpress.com) un darbības mehānisms

Relugolix ir vienreiz dienā, iekšķīgi, gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu (GnRH) receptoru antagonists, kas var samazināt estradiola veidošanos, bloķējot GnRH receptorus hipofīzes, hormons, kas stimulē augšanu dzemdes fibroids un endometrioze. Turklāt, relugolix var arī kavēt testosterona ražošanu, hormons, kas var stimulēt izaugsmi prostatas vēzi.

Šobrīd, Myovant attīstās relugolix kombinētās tabletes, lai ārstētu dzemdes fibroids un endometrioze. Turklāt uzņēmums ir arī jaunattīstības relugolix vienreizējas zāļu tabletes (120mg, vienreiz dienā) ārstēšanai uzlabotas prostatas vēzi.

Šā gada martā Myovant iesniedza Eiropas Zāļu aģentūrai (EMA), lai ārstētu vidēji smagus līdz nopietnus simptomus sievietēm ar dzemdes fibroīdiem, kas paredzētas relugolix kombinēto tablešu tirdzniecības atļaujas saņemšanai (MAA). Uzņēmums plāno iesniegt jaunu narkotiku pieteikumu (NDA) no relugolix saliktas tabletes FDA šā gada maijā par tām pašām norādēm. Divi visbiežāk sastopamie simptomi dzemdes fibroids ir smags menstruālā asiņošana (HMB) un sāpes. Ja apstiprināta, relugolix kombinētās tabletes nodrošinās vienas dienas ārstēšanu sievietēm ar dzemdes fibroīdiem. Pavisam nesen, uzņēmums iesniedza arī jaunu narkotiku pieteikumu relugolix vienas zāļu tabletes (120mg) FDA ārstēšanai vīriešu pacientiem ar progresējošu prostatas vēzi. III fāzes Hero pētījumā relugolix remisijas līmenis progresējoša prostatas vēža ārstēšanā bija tikpat augsts kā 96,7%, kas bija ievērojami labāks nekā fentanila acetāts.

Relugolix izstrādāja Takeda, un Myovant (uzņēmums, ko izveidoja Roivant un Takeda) ieguva ekskluzīvu vispārējo licenci 2016. jūnijā, izņemot Japānu un citas Āzijas valstis. Japānā, relugolix tika apstiprināts 2019. janvārī un tiek pārdots ar firmas nosaukumu Relumina, lai uzlabotu šādus simptomus, ko izraisa dzemdes fibroids: menorāģija, sāpes vēdera lejasdaļā, muguras sāpes, un anēmija.

Relugolix salikto tablešu piemērošana dzemdes fibroīdu ārstēšanai ir balstīta uz efektivitātes un drošuma datiem III fāzes LIBERTY projektā un viena gada atklātā pagarinājuma pētījumā. LIBERTY projekts ietver divus pārrobežu, atkārtotus un kritiskus III fāzes klīniskos pētījumus (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Tika uzņemti sieviešu dzimuma pacienti ar dzemdes fibroīdiem kopā ar menorāģija, un relugolix kombinētās tabletes tika novērtētas 24 nedēļas. Piemērotiem pacientiem, kuri ir pabeiguši 2 pētījumus, ir iespēja tikt uzņemtiem pozitīvā ārstēšanas pagarinājuma pētījumā. Pagarinājuma pētījumā visi pacienti saņēma 28 nedēļu relugolix kombinētās tabletes, tas ir, kopējais ārstēšanas periods bija 52 nedēļas. Mērķis bija novērtēt ārstēšanas drošumu un efektivitāti ilgtermiņā. Pēc 52 nedēļu kopējā ārstēšanas perioda beigām atbilstīgie pacienti var izvēlēties piedalīties otrajā 52 nedēļu ilgā randomizētā pētījumā par zāļu izņemšanu, kuras mērķis ir sniegt 2 gadu drošuma un iedarbīguma datus par relugolix saliktajām tabletēm un novērtēt uzturošo terapiju. Nepieciešamība. Visos pētījumos atbildes reakcija uz ārstēšanu tika definēta ar pamata heme metodi. Pēdējo 35 ārstēšanas dienu laikā asins zudumu menstruāciju laikā samazināja par 80 ml no sākumstāvokļa un par ≥ 50%, salīdzinot ar sākumstāvokli.

Rezultāti parādīja, ka gan LIBERTY 1, gan LIBERTY 2 studijas sasniedza primāro beigu punktu (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Atklātā pētījumā tika sasniegts arī primārais mērķa kritērijs: viens ārstēšanas gads, atbildes reakcijas biežums relugolix grupā bija 87,7%, pierādot, ka "LIBERTY 1" un "LIBERTY 2" novērotā reakcija saglabājas. Turklāt sieviešu menstruāciju asins zudums samazinājās vidēji par 89,9%, salīdzinot ar sākumstāvokli. DXA tiek vērtēts ik pēc trim mēnešiem, un kaulu blīvuma izmaiņas viena gada laikā pēc ārstēšanas ir saskaņā ar LIBERTY 1 un LIBERTY 2 pētījumiem. Starp sievietēm, kas saņēma relugolix terapiju vienu gadu, nevēlamo blakusparādību ziņošanas rādītājs pārsniedza 10%, un nevēlamo blakusparādību biežums, kas pārsniedza placebo grupu pēc 6 mēnešiem, bija tikai pietvīkums.