Venclyxto + Gazyvaro fiksētais ārstēšanas kurss bez ķīmijterapijas, HLL pirmās līnijas ārstēšana parāda ilgstošu efektu!

AbbVie nesen paziņoja par 4. fāzes CLL14 pētījuma 4 gadu novērošanas analīzes rezultātiem. Dati rāda, ka pacientiem ar hronisku limfoleikozi (HLL), kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu un kuriem ir blakusslimības, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņem standarta ķīmijterapiju (Gazyvaro + hlorambucilu), viņi saņēma 12 mēnešu fiksācijas pacientu Venclyxto un Gazyvaro kombinētā ārstēšanas shēma turpina uzrādīt ilgāku dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) un augstāku negatīvu minimālās atlikušās slimības (MRD-, tas ir, nenosakāmu MRD, uMRD) rādītāju pēc 3 gadu pārtraukšanas. .

Vidējais novērošanas ilgums bija vairāk nekā 4 gadi (52,4 mēneši). Salīdzinot ar Gazyvaro + hlorambucila terapijas grupu, Venclyxto + Gazyvaro terapijas grupā bija garāks PFS (vidēji: mazāk nekā 36,4 mēneši) un slimības progresēšana Vai arī nāves risks tika samazināts par 67% (HR=0,33; 95%TI: 0,25–0,45). Četrus gadus pēc randomizācijas izdzīvošanas rādītājs bez slimības progresēšanas bija 74% Venclyxto + Gazyvaro terapijas grupā un 35,4% Gazyvaro + hlorambucila terapijas grupā. PFS uzlabojumi tika novēroti visās klīniskā un bioloģiskā riska grupās, ieskaitot pacientus ar TP53 mutāciju, 17p dzēšanu un nemutētu IGHV statusu.

Turklāt 30 mēnešus pēc ārstēšanas beigām perifēro asiņu MRD novērtējums parādīja, ka 26,9% pacientu Venclyxto + Gazyvaro terapijas grupā joprojām nevarēja noteikt MRD (& lt; 10E-4) , savukārt Gazyvaro + hlorambucila terapijas grupā bija tikai 3,2%. Nenosakāms MRD (uMRD, pazīstams arī kā MRD negatīvs [MRD-]) ir objektīvs novērtēšanas rīks, kas definēts šādi: izmantojot jutīgas analīzes metodes, atlikušo CLL šūnu īpatsvars asinīs vai kaulu smadzenēs ir mazāks par 1/10000 balto asins šūnu .

Četru gadu novērošanas analīzes laikā netika novēroti jauni drošības signāli. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Venclyxto + Gazyvaro, visbiežāk novērotās nopietnās blakusparādības (& gt;=2%) bija pneimonija, sepse, febrila neitropēnija un audzēja sabrukšanas sindroms (TLS).

HLL ir visizplatītākais leikēmijas veids pieaugušajiem. Tas ir lēni augošs leikēmijas veids, kam raksturīgs liels nenobriedušu limfocītu skaits asinīs un kaulu smadzenēs. HLL veido aptuveni vienu trešdaļu no nesen diagnosticētajiem leikēmijas gadījumiem. Pēdējos gados, neskatoties uz sasniegumiem ārstēšanā, daudzi pacienti nevar paciest ķīmijterapijas shēmu blakusparādības.

Pamatojoties uz CLL14 3. fāzes pētījuma rezultātiem, ASV un Eiropas regulatīvās aģentūras ir apstiprinājušas Venclyxto + Gazyvaro programmu, lai ārstētu pieaugušos HLL pacientus ar blakusslimībām kā pirmās izvēles līdzekli. Venclyxto + Gazyvaro kā fiksēts ārstēšanas kurss bez ķīmijterapijas nodrošina svarīgu ārstēšanas iespēju HLL slimniekiem. Šie pacienti var gūt labumu no dziļas remisijas un nepārtrauktas dzīvildzes bez slimības progresēšanas, kā arī papildu priekšrocības, ko sniedz ierobežots ārstēšanas kurss.

Othman Al Sawaf, CLL14 pētījuma galvenais pētnieks un hematoloģijas onkologs Ķelnes Universitātes slimnīcā, Vācijā, sacīja: “HLL tiek uzskatīta par neārstējamu slimību. Kad pacients atkārtojas, to ir grūtāk ārstēt. Tādēļ galvenā ārstēšana ir Mērķis ir saglabāt stāvokli remisijā pēc iespējas ilgāk. Četru gadu CLL14 pētījuma rezultāti parādīja, ka 74% pacientu, kuri saņēma fiksētu Venclyxto + Gazyvaro terapijas kursu, PFS notikums nenotika vairāk nekā 3 gadus pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Tas izceļ Remisijas noturība pēc 12 fiksētiem ārstēšanas kursiem lielākajai daļai pacientu liecina, ka Venclyxto + Gazyvaro kombinācijas shēma ir efektīvs risinājums iepriekš neārstētiem HLL pacientiem."

venetoklaks (Venetoclax) ir pirmais klases perorālais, selektīvais B šūnu limfomas faktora-2 (BCL-2) inhibitors, ko izstrādājuši AbbVie un Roche, un abas puses ir kopīgi atbildīgas par ASV tirgus komercializāciju ( tirdzniecības nosaukums): Venclexta), un AbbVie ir atbildīgs par komercializāciju tirgos ārpus ASV (tirdzniecības nosaukums: Venclyxto). BCL-2 proteīnam ir svarīga loma apoptozē (ieprogrammēta šūnu nāve), tas var novērst dažu šūnu (ieskaitot limfocītus) apoptozi, un tas ir pārmērīgi izteikts noteiktos vēža veidos, kas ir saistīts ar zāļu rezistences veidošanos. Venetoclax mērķis ir selektīvi kavēt BCL-2 darbību, atjaunot šūnu komunikācijas sistēmu un ļaut vēža šūnām iznīcināt sevi, sasniedzot audzēju ārstēšanas mērķi.

Venetoclax ir apstiprināts vairāk nekā 80 pasaules valstīs hroniskas limfoleikozes (CLL), sīkšūnu limfomas (SLL) un akūtas mieloleikozes (AML) ārstēšanai. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA ir piešķīrusi venetoklaksam 5 izrāvienu zāļu apzīmējumus (BTD), vienu CLL pirmās līnijas ārstēšanai, divus recidivējošas vai ugunsizturīgas HLL pirmās līnijas ārstēšanai un divus pirmās līnijas ārstēšanai. akūtas mieloleikozes (AML) ārstēšanai.

Ķīnā venetoklakss (Venetoclax®, Veneclax) tika apstiprināts 2020. gada decembrī, lai to lietotu kombinācijā ar azacitidīnu blakusslimību ārstēšanai, kas nav piemērotas spēcīgai indukcijas ķīmijterapijai, vai jaunām diagnozēm vecumā no 75 gadiem un pieaugušiem pacientiem ar akūtu mieloīdu leikēmija (AML). venetoklaks (Venetoclax®) ir Ķīnas pirmais apstiprinātais B-šūnu limfomas faktora-2 (BCL-2) inhibitors, kas iezīmē Ķīnas AML lauku mērķtiecīgas terapijas laikmetā.

Obinutuzumabs (Gazyva/Gazyvaro) ir Roche izstrādāts produkts. Šī ir pirmā glikozilētā II tipa anti-CD20 monoklonālā antiviela, kas mērķēta uz CD20 molekulām uz B šūnu virsmas un var tieši izraisīt B šūnu nāvi. Obinutuzumabs ir paredzēts, lai uzlabotu no antivielām atkarīgo citotoksicitāti (ADCC) un tiešu šūnu nāves indukciju (tiešas šūnu nāves indukcija). ASV obinutuzumaba zīmols ir Gazyva, bet Eiropā - Gazyvaro.