ASV FDA pieņem pieteikumu jaunai Myfembree indikācijai: ar endometriozi saistītu mērenu līdz stipru sāpju ārstēšana!--2/2

Endometrioze (EMS) ir no estrogēna atkarīga iekaisuma slimība, kurā endometrijam līdzīgi audi atrodas ārpus dzemdes dobuma, parasti vēdera lejasdaļā vai iegurnī, olnīcās, urīnpūslī un resnajā zarnā. Šie endometrijam līdzīgie audi ārpus dzemdes izraisa hronisku iekaisumu un var izraisīt rētas un saaugumus.

Ar EMS saistītie simptomi ir hroniskas iegurņa sāpes, sāpīga ovulācija, sāpes dzimumakta laikā vai pēc tās, smaga asiņošana, nogurums un neauglība. EMS var ietekmēt arī vispārējo fizisko, psiholoģisko un sociālo labklājību, un tai nepieciešama daudznozaru pieeja aprūpei.

Ar EMS saistītām sāpēm saskaņā ar pašreizējām vadlīnijām sākotnējā ārstēšanas plānā ir iekļauti hormonālie kontracepcijas līdzekļi un bezrecepšu pretsāpju līdzekļi. Smagākos gadījumos īslaicīgai ārstēšanai izmanto LHRH agonistus, piemēram, leuprolīda acetātu. Tiek lēsts, ka 6 miljoniem sieviešu Amerikas Savienotajās Valstīs ir EMS simptomi, un aptuveni 1 miljons sieviešu nesaņem pietiekamu reakciju uz pašreizējām zālēm un viņiem nepieciešama turpmāka ārstēšana. Aptuveni 200 miljoni sieviešu visā pasaulē cieš no EMS.

Ir vērts pieminēt, ka AbbVie' saliktais produkts Oriahnn (elagolikss, estradiols, noretindrona acetāta kapsulas) ir pirmā neķirurģiskā perorālā iespēja ar dzemdes fibroīdu saistītas menorāģijas (HMB) ārstēšanai sievietēm pirmsmenopauzes periodā. Šīs zāles apstiprināja ASV FDA 2020. gada maijā. Runājot par medikamentiem, Oriahnn lieto iekšķīgi divas reizes dienā. Starp zāļu aktīvajām sastāvdaļām elagolix ir arī perorāls GnRH receptoru antagonists.

2018. gada jūlijā elagolix (tirdzniecības nosaukums: Orilissa) apstiprināja ASV FDA, lai ārstētu vidēji smagas vai smagas sāpes, kas saistītas ar endometriozi (EM). Šis apstiprinājums padara Orilissa par pirmo perorālo GnRH receptoru antagonistu, kas apstiprināts vidēji smagu vai smagu ar EMS saistītu sāpju ārstēšanai, un tas ir arī pirmais iekšķīgi lietojamais medikaments, ko FDA apstiprinājusi vidēji smagu vai smagu ar EM saistītu sāpju ārstēšanai pēdējo 10 gadu laikā. gadiem.

Relugolix ķīmiskā struktūra

Relugolixir perorāls gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) receptoru antagonists, kas var samazināt olnīcu estradiola veidošanos, bloķējot GnRH receptorus hipofīzē. Ir zināms, ka šis hormons stimulē dzemdes fibroīdus un dzemdes endometriozes augšanu. Turklāt relugolikss var arī kavēt testosterona veidošanos sēkliniekos, kas var stimulēt prostatas vēža šūnu augšanu.

Relugolixir izstrādāts 4 terapeitiskām indikācijām: (1) sieviešu dzemdes fibroīdu ārstēšanai; (2) sieviešu endometriozes ārstēšana; (2) vīriešu prostatas vēža ārstēšana; (4) sieviešu kontracepcija.

Relugolixizstrādāja Takeda, un Myovant Sciences (uzņēmums, ko veido Roivant un Takeda) ieguva ekskluzīvo globālo licenci 2016. gada jūnijā, izņemot Japānu un citas Āzijas valstis. Japānā relugolix tika apstiprināts 2019. gada janvārī un tika tirgots ar zīmolu Relumina, lai uzlabotu šādus dzemdes fibroīdu izraisītus simptomus: menorāģiju, sāpes vēdera lejasdaļā, sāpes muguras lejasdaļā un anēmiju.

Myfembree (Relugolix40 mg, estradiols 1,0 mg, noretindrona acetāts 0,5 mg) ir Myovant' otrais produkts, ko apstiprinājusi ASV FDA relugolix izstrādē. 2020. gada 18. decembrī FDA apstiprināja Orgovyx (relugolix, 120 mg tabletes) pieaugušo pacientu ar progresējošu prostatas vēzi ārstēšanai.

Ir vērts pieminēt, ka Orgovyx ir pirmais un vienīgais perorālais GnRH receptoru antagonists, ko ASV FDA apstiprinājusi progresējoša prostatas vēža ārstēšanai. Zāles tika apstiprinātas prioritārās pārskatīšanas procesā. 3. fāzes HERO pētījumā relugoliksa terapijas remisijas līmenis bija pat 96,7%, kas bija ievērojami labāks nekā leuprolīda acetāts (88,8%), vienlaikus samazinot nopietnu kardiovaskulāru blakusparādību (MACE) risku par 54%.

Myovant un Pfizer 2021. gada pirmajā pusē iesniedza ASV FDA jaunu indikācijas pieteikumu Myfembree, lai ārstētu vidēji smagas vai smagas sāpes, kas saistītas ar sieviešu endometriozi (EMS). Turklāt, pamatojoties uz 100% relugoliksa savienojumu tablešu sieviešu ovulācijas inhibīcijas līmeni 1. fāzes pētījumā, Myovant un Pfizer šā gada aprīlī uzsāka 3. fāzes klīnisko pētījumu, lai novērtētu kontracepcijas efektu.Relugolixkombinētās tabletes augsta riska sieviešu populācijās.