TransCon PTH, ilgstošas darbības alternatīva terapija, liecina par spēcīgu efektu, atbrīvojoties no standarta aprūpe (kalcija + vitamīna D) pēc 4 ārstēšanas nedēļām!

Dāņu biofarmācijas kompānija Ascendis Pharma nesen paziņoja par pozitīvu top-line rezultātus no četru nedēļu fiksētu devu, dubultmaskētā daļa no ceļa uz priekšu, globāla II fāzes klīniskā pētījumā ar ilgstošas darbības parathormona (PTH) prodrug. Pētījums ir novērtēt drošumu, panesamību un efektivitāti TransCon PTH ārstēšanā pieaugušiem pacientiem ar hipoparatireozi (ZS). Rezultāti parādīja, ka pētījumā tikās galvenie mērķi un parādīja, ka TransCon PTH ārstēšana 4 nedēļas jālikvidē standarta aprūpe (aktīvā kalcija + D vitamīns) līdz 82% pacientu. Izpētes augstākās rindas rezultāti ir detalizēti izklāstīti slaidā: top-line 2. fāzes dati no ceļa uz priekšu.

TransCon PTH ir ilgstošas darbības parathormona (PTH) prodrug, izstrādāts kā vienreiz dienā aizstājterapija pieaugušiem HP pacientiem, kas paredzēti, lai aizstātu PTH ar fizioloģisko līmeni 24 stundas diennaktī, un, lai atrisinātu īstermiņa simptomus un ilgtermiņa komplikācijas HP slimības.

Ceļu uz priekšu pētījumā kopumā 59 pieaugušo HP saņēma fiksētu devu TransCon PTH (deva: 15, 18, 21 mcg/dienā) vai placebo maskētā randomizētā veidā, izmantojot lietošanai gatavu priekšmaksu plānots komercializēt injekciju pildspalvveida pilnšļirci lieto ievadīšanai, un ārstēšana ilgst četras nedēļas. Rezultāti liecināja, ka TransCon PTH panesamība visās devās ir laba, un nevienā brīdī netika novērotas nopietnas nevēlamas blakusparādības. Ārstēšanas laikā netika pārtraukta neviena nevēlama blakusparādība (TEAE), kā rezultātā pārtrauca pētījuma zāļu lietošanu, un kopējais TransAE PTH un placebo sastopamības biežums bija salīdzināms. Turklāt neviens pacients nepārtrauca pusi no 4 nedēļu fiksētas devas perioda.

Saskaņā ar protokola analīzi (protokolam, n = 57), TransCon-PTH likvidēta standarta aprūpe 100% pacientu augstākajā devu grupā (21 μg/dienā) un 82% pacientu visās devu grupās (ti, pārtraucot aktīva D vitamīna un ikdienas kalcija piedevas ≤ 500 mg).

Rezultāti liecināja, ka 4 nedēļu laikā pēc ārstēšanas TransCon PTH palielināja seruma kalcija līmeni, invalīdu aktīvo D vitamīnu un turpināja samazināt kalcija papildterapiju. TransCon PTH samazina kalcija izdalīšanos ar urīnu (mērot ar kalcija izvadīšanas frakciju [FECa]) un izraisa ilgstošu fosfātu un kalcija fosfātu produktu samazināšanos serumā. 4. nedēļā protokolā balstītā analīzē 21 μg/dienā devu grupā un kombinētajā TransCon-PTH devu grupā bija statistiski nozīmīgas remisijas primārajā saliktajā mērķa kritērija, salīdzinot ar placebo grupu (p<>

58 subjekti turpināja pētījuma atklāto pagarinājumu un saņēma pielāgotu Transkona PTH uzturošo devu (6 līdz 30 mikrogrami dienā). Uzņēmums plāno sešu mēnešu laikā sniegt datus par pētījuma atklātā pagarinājuma gada trešajā ceturksnī 2020.

Ascendis Vice President Klīniskās attīstības David B. Karpf, MD, teica: "izstrādājot Transkon PTH, mūsu mērķis vienmēr ir bijis atjaunot fizioloģisko līmeni pacientiem ar hipoparatireozi (HP), izstrādājot alternatīvu terapiju 24 stundas diennaktī, un formulējot jaunus standartus aprūpes uzlabot dzīvi pacientiem. Šie testa dati apstiprina potenciālu ceļš uz priekšu, lai pilnībā atceltu standarta aprūpi, saglabājot normālu kalcija līmeni serumā un kalcija līmenis urīnā. Tas ir īpaši svarīgi pacientiem ar šo sarežģīto un novājinošāku slimību. Teiciens nozīmē lielu soli uz priekšu. "

Jans Mikelsens, Ascendis prezidents un IZPILDDIREKTORS, teica: "Hiperparatireoze (HP) ir bijusi nozīmīga negatīva ietekme uz vairāk nekā 200 000 pacientiem visā pasaulē un ir viens no pēdējiem hormonu nepietiekamības slimībām bez efektīvas aizstājterapijas. Transkon PTH attīstība ir devusi mums unikālu iespēju, lai panāktu nozīmīgas izmaiņas pacientiem globālā mērogā. "

Ascendis plāno sazināties ar globālo regulatoru par nākamo soli TransCon PTH attīstību un iesniegt pieteikumu dokumentus, lai sāktu pasaules fāzes III pētījumos Ziemeļamerikā, Eiropā un Āzijā ceturtajā ceturksnī 2020.

Hipoparatireoze (HP) ir reta endokrīno slimību slimība, ko raksturo nepietiekams paratireoīdā hormona (PTH) līmenis, kas izraisa zemu kalcija līmeni asinīs un paaugstinātu fosfātu līmeni. Amerikas Savienotajās valstīs, Eiropā, Japānā un Dienvidkorejā ir aptuveni 200 000 ZS pacientu, un lielākajai daļai pacientu pēc traumas vai nejaušas epitēlijķermenīšu izņemšanas vairogdziedzera operācijas laikā attīstās simptomi. Īstermiņā pacienta simptomi ir: vājums, muskuļu krampji, neparastas sajūtas, piemēram, tirpšana, dedzināšana un nejutīgums, atmiņas zudums, nepareizs spriedums un galvassāpes. Pacienti bieži piedzīvo dzīves kvalitātes samazināšanos. Ilgtermiņā šis sarežģītajā traucējumi palielinās risku, ka lielas komplikācijas, piemēram, ārpuskaulu kalcija uzkrāšanās, kas notiek smadzenēs, acu objektīvs, un nieres, kur kalcija uzkrāšanās nierēs var novest pie pavājināta nieru darbība.

Vēl nesen, HP joprojām bija viens no dažiem hormonu deficīta slimības, kas ārstēti ar hormonu bez aizstājterapiju. HP parasto standarta ārstēšanu, D vitamīna un kalcija piedevas, nav pilnībā kontrolēt slimības, un var izraisīt progresējošu nieru pārkaļķošanās un nierakmeņi sakarā ar paaugstinātu kalcija un urīna, izraisot nieru slimību. Tā rezultātā, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem, HP pacientiem ir 4-8 reizes lielāka iespēja attīstīties nieru slimību.

Transcon pth ir ilgstošas darbības prekursors no parathormona (pth [1-34]), kas izstrādāts, izmantojot ascendis novatorisku transcon tehnoloģiju. TransCon PTH mērķis ir atjaunot PTH ar fizioloģisko līmeni 24 stundas diennaktī, normalizēt asins un urīna kalcija līmeni, fosfātu līmeni serumā un kaulu apgrozījumu, lai atrisinātu īslaicīgie simptomi un ilgtermiņa komplikācijas slimības. Jūnijā 2018, TransCon PTH tika piešķirts nezināmu narkotiku kvalifikācija (NEPĀRA), ko ASV FDA.

TransCon ir "tūlītēja saistīšana". Ascendis patentētā TransCon platforma ir novatoriska tehnoloģija, kuras mērķis ir radīt jaunas terapijas, kas optimizē terapeitisko iedarbību, tostarp efektivitāti, drošumu un biežumu pārvaldē. TransCon molekula ir trīs sastāvdaļas: nemodificētu vecāku narkotiku, inertu nesēju, kas aizsargā to, un Linker, kas īslaicīgi saistās ar diviem. Kombinējot, pārvadātājs deaktivizē un aizsargā mātes narkotiku no noskaidrota. Kad injicē organismā, fizioloģiskā pH un temperatūras apstākļi sāks izlaist nemodificētu aktīvo mātes narkotiku prognozējamu atbrīvošanu. Tā kā mātes narkotika nav modificēta, tās sākotnējais darbības veids ir jāpaliek nemainīti. TransCon tehnoloģiju var plaši izmantot vairākās terapeitiskās jomās olbaltumvielu, peptīdu vai mazas molekulas, un to var izmantot sistēmiski vai lokāli.

Pašlaik Ascendis izmanto TransCon tehnoloģiju, lai izveidotu vadošo, pilnībā integrētu reto slimību kompānija. Uzņēmums izmanto TransCon tehnoloģiju un klīniski pierādīts mātes narkotikas, lai radītu jaunu terapiju, kas ir labākais-in-klases efektivitāti, drošību un/vai ērtības. Papildus TransCon hGH, uzņēmums ir arī 2 retas endocrinology aktīvi: (1) TransCon PTH ir ilgstošas darbības parathormona (PTH) prodrug. Tas ir pašlaik II fāzes klīniskā novērtēšana, lai ārstētu epitēlijķermenīšu hipogonādisma potenciālu; (2) TransCon CNP ir ilgstošas darbības C tipa nātrijurētiskā peptīda prodrug, šobrīd I fāzes klīniskajā novērtējumā, ārstējot achondroplāziju un citas ar FGFR saistītas kaulu slimības.

Turklāt, Ascendis arī sadarbojas ar Sanofi šajā jomā, diabēta un Roche ' s Genentech oftalmoloģijā. (Bioon.com)