Veiksmīgs ir pirmais III fāzes projekts iekšķīgi lietojamo pretsēnīšu pretsēnīšu zāļu Ibrexafungerp ārstēšanai vulvovaginālas kandidozes ārstēšanai

Scynexis ir biotehnoloģiju uzņēmums, kura galvenā mītne atrodas Ņūdžersijā, ASV, un tas koncentrējas uz novatorisku terapiju izstrādi, lai pārvarētu un novērstu infekcijas, kuras ir grūti ārstējamas un izturīgas pret. Nesen uzņēmums paziņoja par jaunā plaša spektra pretsēnīšu zāļu ibrexafungerp III fāzes VANISH-306 pozitīvajiem top-line rezultātiem.

Šajā pētījumā tika pētīta perorālā ibrexafungerp efektivitāte un drošība vulvovaginālas kandidozes (VVC) ārstēšanā. Rezultāti parāda, ka ibrexafungerp ir lielas statistiskās priekšrocības, drošība un panesamība primāro un kritisko sekundāro parametru ziņā, salīdzinot ar placebo. Šī pētījuma pozitīvie rezultāti saskan ar iepriekš ziņoto III fāzes VANISH-303 pētījumu. Primārie un kritiskie sekundārie parametri šajos divos VANISH galvenajos izmēģinājumos ir nepieciešami VVC indikāciju normatīvai apstiprināšanai, un pētījuma dati pavēra ceļu, lai iesniegtu normatīvos pieteikuma dokumentus VVC ārstēšanai ibrexafungerp 2020 otrajā pusē. .

ibrexafungerp ir jauna, plaša spektra pretsēnīšu zāles un pirmais triterpenoīdu pārstāvis, unikāla glikāna sintāzes inhibitoru struktūra. ibrexafungerp apvieno labu glikāna sintāzes inhibitoru aktivitāti ar iespējamu perorālas un intravenozas ievadīšanas elastīgumu. Pašlaik zāles tiek izstrādātas, lai ārstētu sēnīšu infekcijas, ko izraisa Candida (ieskaitot Candida auris, C. auris) un Aspergillus. In vitro un in vivo pētījumos zāles parādīja plaša spektra pretsēnīšu iedarbību pret dažādiem pret zālēm izturīgiem patogēniem (ieskaitot celmus, kas izturīgi pret azolu un ehinokandīniem).

Paziņojums par VANISH-306 pētniecības augšējās līnijas rezultātiem norāda uz veiksmīgu VANISH III fāzes projekta pabeigšanu. Scynexis plāno iesniegt jaunu zāļu pieteikumu (NDA) ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) vēlāk šajā gadā. Ja tas tiks apstiprināts, ibrexafungerp būs pirmā un vienīgā perorālā neazola zāle, ko lieto maksts rauga infekciju ārstēšanai. Maksts rauga infekcija ir slimība, kas var skart līdz pat trim ceturtdaļām sieviešu dzīves laikā, taču ārstēšanas iespējas ir ierobežotas, un jauna ārstēšana nav apstiprināta ilgāk par 20 gadiem. Projekta VANISH pozitīvie rezultāti liecina, ka ibrexafungerp ir potenciāls daudzu slimību smaguma pakāpes maksts rauga infekciju risināšanai. Zāles būs ideāla ārstēšanas iespēja, īpaši pacientiem, kuri šobrīd ir neapmierināti ar esošo terapiju.

Deivids Angulo, MD, Scynexis galvenais medicīnas darbinieks, sacīja: 0010010 quot; Mēs esam satraukti par VANISH-306 rezultātiem, kas atbilst iepriekš ziņotajam VANISH-303 pētījumam, atbalstot perorālā ibrexafungerp efektivitāti kā jauna maksts rauga infekciju ārstēšana un drošība. Divi VANISH III fāzes pētījumi arī apstiprināja ibrexafungerp ilgstošu klīnisko iedarbību 25 novērošanas dienu laikā, kas atbilst IIb fāzes DOVE pētījuma rezultātiem. Tajā pašā laikā mēs turpinām attīstīt CANDLE III fāzes pētījumu, lai pārbaudītu perorālo ibrexafungerp profilaksi. Atkārtota maksts rauga infekcija (pašlaik nav apstiprinātas ārstēšanas), un ir sagaidāms, ka { {5}}. 0010010 quot;

Vulvovaginālā kandidoze (VVC), ko parasti sauc par Candida izraisītu maksts rauga infekciju, ir otrais biežākais vaginīta cēlonis. Lai arī šīs infekcijas parasti izraisa Candida albicans, tiek ziņots, ka aizvien biežāk sastopami pret flukonazolu izturīgi Candida celmi, piemēram, Candida glabrata. VVC var izraisīt smagu saslimstību, ieskaitot smagu dzimumorgānu diskomfortu, samazinātu seksuālo baudu, psiholoģiskas ciešanas un produktivitātes samazināšanos. Tipiski VVC simptomi ir nieze, maksts sāpīgums, kairinājums, maksts gļotādas zudums un neparasti maksts izdalījumi.

Tiek lēsts, ka 70-75% sieviešu visā pasaulē būs vismaz viena VVC epizode dzīves laikā, un 40-50% sieviešu piedzīvos divas vai vairākas VVC epizodes. Apmēram 6-8% pacientu ar VVC ir atkārtota slimība, kas tiek definēta kā vismaz trīs epizodes 12 mēnešos.

Pašlaik VVC ārstēšanā ietilpst vairākas lokālas azola pretsēnīšu zāles (klotrimazols, mikonazols utt.) Un flukonazols, pēdējais pagaidām ir vienīgais perorāls pretsēnīšu līdzeklis, kas apstiprināts VVC ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs. Flukonazols uz etiķetes norādīja 55% izārstēšanas pakāpi, un tagad tajā ir ietverti brīdinājumi par iespējamu augļa bojājumu, norādot uz jaunu perorālu alternatīvu nepieciešamību. Perorāli lietojams flukonazols vai lokālas zāles nevar pilnībā apmierināt sieviešu vajadzības ar vidēji smagu vai smagu VVC, atkārtotu VVC, Candida anti-flukonazola izraisītu VVC un reproduktīvā vecuma VVC. Bez tam nav perorālu aizstājēju pacientiem ar fluorokonazolu, kuri nereaģē vai nepanes VVC ārstēšanu, kā arī nav FDA apstiprinātu produktu, lai novērstu recidivējošu VVC.

ibrexafungerp ir jauna, plaša spektra pretsēnīšu zāles un pirmais triterpenoīdu pārstāvis, unikāla glikāna sintāzes inhibitoru struktūra. ibrexafungerp apvieno labu glikāna sintāzes inhibitoru aktivitāti ar iespējamu perorālas un intravenozas ievadīšanas elastīgumu. Pašlaik zāles tiek izstrādātas, lai ārstētu sēnīšu infekcijas, ko izraisa Candida (ieskaitot Candida auris, C. auris) un Aspergillus. In vitro un in vivo pētījumos zāles parādīja plaša spektra pretsēnīšu iedarbību pret dažādiem pret zālēm izturīgiem patogēniem (ieskaitot celmus, kas izturīgi pret azolu un ehinokandīniem). Iepriekš ASV FDA ir piešķīrusi ibrexafungerp perorālos un intravenozos preparātus invazīvas kandidozes (IC, ieskaitot kandidozi), invazīvas aspergilozes (IA) un vulvovaginālas kandidozes (VVC) ārstēšanai. QIDP) un Fast Track Qualification (FTD), kā arī piešķīra retu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu kvalifikāciju (ODD) IC un IA indikāciju ārstēšanai. ibrexafungerp iepriekš sauca par SCY-078.

VANISH - {{{{16 {}}} 06 pētījuma rezultāti: (1) {{2}}. {{3}}% pacientu, kas ārstēti ar ibrexafungerp, sasniedza klīniskās izārstēšanas primārais beigu punkts 1 izārstēšanas testa (TOC) apmeklējuma 0. dienā. Klīniskā izārstēšana tika definēta kā viena diena pēc 600 mg devas režīma (divas {{3}} 00 mg devas, kas ņemtas no 1 2 stundu intervāla), visas maksts. pazīmes un simptomi (S 00 1 00 1 0 amp; S) pilnībā izzuda. (2) {{1 3}}. {{1 4}}% ar ibrexafungerp ārstēto pacientu TOC vizītē sasniedza sēnīšu izskaušanas sekundāro beigu punktu, tas ir, negatīvā kultūra. ({{{3}}) 7 2. {{{3}}% ar ibrexafungerp ārstēto pacientu TOC vizītes laikā tika klasificēti kā klīniski uzlabojušies, kas tika definēti kā kopēja pazīme un simptoms rezultāts ir 0 vai 1. (4) 7 {{{3}}. 9% pacientu pilnībā pazuda 2 {{1 4}} vizītes dienā. .

Drošības rezultāti: Pētījumā VANISH-306 iekšķīgi lietojamais ibrexafungerp parasti bija drošs un labi panesams. Nopietni nevēlami notikumi (SAE) ir reti, un nav ar narkotikām saistītu SAE. Līdzīgi kā iepriekšējos pētījumos, lielākajā daļā ārstēšanas izraisīto nevēlamo blakusparādību (TEAE), kas biežāk novērota ibrexafungerp terapijas grupā, kas novērota pētījumā VANISH-306, būtībā bija kuņģa-zarnu trakta (GI) gadījumi, no kuriem trīs ir visizplatītākie kuņģa un zarnu trakta gadījumi. (caureja / izkārnījumi, slikta dūša, sāpes vēderā) bija {{4}}. 4%, 8. 4% un 2. {{ 9}}%. Lielākā daļa no šīm parādībām bija vieglas, īslaicīgas un neizraisīja pārtraukšanu, kas apstiprināja labi panesamo iepriekš novēroto vienas dienas 600 mg perorālo ibrexafungerp režīmu.

VVC pacientu apvienotajā drošības datu bāzē projektos VANISH un DOVE pašlaik ir iekļauti vairāk nekā 850 pacienti, no kuriem 575 pacienti katru dienu saņēma 600 mg ibrexafungerp ārstēšanas plānu. Kopējā datu bāzē kopējais visbiežāk sastopamo kuņģa-zarnu trakta traucējumu biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar ibrexafungerp, bija 16. 7% caurejas / nelielu izkārnījumu gadījumā, {{5}}. {{ 6}}% par nelabumu un 4. 5% par sāpēm vēderā. Dati apstiprina labu ibrexafungerp drošību un panesamību. (Bioon.com)