Tirgū Ķīnā tika apstiprināta pasaulē pirmā deitētā narkotika Ausedo, lai ārstētu Hantingtona slimību un tardīvo diskinēziju!

Teva Pharma nesen paziņoja, ka Ķīnas Nacionālā zāļu pārvalde (NMPA) ir apstiprinājusi Ausedo (parastais nosaukums: deutetrabenazīns), lai ārstētu pieaugušus pacientus ar Hantingtona&# 39 slimību (HD) saistītu horeju un tardīvās kustības traucējumiem. (TD). Zāļu&mārketinga pieteikums iepriekš tika iekļauts NMPA zāļu novērtēšanas centra (CDE) prioritāšu pārskatā. Ir vērts pieminēt, ka Austedo ir pasaules&pirmā apstiprinātā deitētā narkotika, un Ķīna ir otrā valsts pēc Amerikas Savienotajām Valstīm, kas apstiprinājusi Austedo.

Ātrās pārskatīšanas procesa laikā NMPA iekļāva Austedo&cenu sarakstā; klīniski steidzami nepieciešami aizjūras jauno zāļu (pirmās partijas)" un sniedza prioritāru pārskatu, un 4 mēnešu laikā beidzot pabeidza apstiprināšanas procesu, lai sniegtu labumu ķīniešu pacientiem. Šis ir otrais apstiprinājums un paredzamais Teva&# 39 speciālo zāļu izlaišana Ķīnā pēc nesenā Treanda (plaši pazīstams nosaukums: bendamustīns) ieviešanas tirgū. Teva patstāvīgi komercializēs šīs zāles Ķīnā.

Teva International Markets izpilddirektora vietnieks Gianfranco Nazzi sacīja:" Ausedo apstiprināšana Ķīnā ir aizraujošs pavērsiens Teva. Mēs īstenojam savu misiju uzlabot pacientu dzīvi, nodrošinot jaunu ārstēšanas plānu. Mēs ceram nodrošināt Ķīnas pacientus ar vairāk būtisku zāļu mūsu produktu portfelī, kā arī veicināt organisko izaugsmi un paplašināt savu klātbūtni šajā svarīgajā tirgū."

Hantingtona&{39 slimība (HD) ir reta un fatāla neirodeģeneratīva slimība, kuras kopējais izplatība Āzijā ir 0. 40 / 100 000 un vidējais slimības sākuma vecums {{2 gadi. Deju slimība ir viena no nozīmīgākajām slimības fiziskajām izpausmēm, kas rodas aptuveni 90% pacientu.

Tardīvā diskinēzija (TD) ir kustību traucējumi, kam raksturīgas atkārtotas un nekontrolējamas mēles, lūpu, sejas, stumbra un ekstremitāšu kustības. Šī ir slimība, kas bieži vien ir novājinoša un skar apmēram 500 000 cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs, parasti plaši izmantoto zāļu vai kuņģa un zarnu trakta metoklopramīda (metoklopramīda) dēļ, ko plaši izmanto tādu garīgo traucējumu ārstēšanā kā šizofrēnija un bipolāri traucējumi).

Ķīnā TD izplatība starp šizofrēnijas slimniekiem, kuri ilgstoši lieto antipsihotiskos medikamentus, ir 33. 7%, ko var izraisīt noteiktas zāles garīgās veselības ārstēšanai, kas nozīmē ka līdz vienai trešdaļai šizofrēnijas Pacientam var būt TD. Slimība ietekmē ne tikai pacienta&# 39 atbilstību ārstēšanai, bet arī ietekmē pacienta&39 dzīves kvalitāti un sociālās funkcijas. Austedo ir Ķīnas&{39 pirmais apstiprinātais ārstēšanas veids ar TD.

Austedo: pasaulē pirmā Gute deuterated narkotika

Austedo&# 39 aktīvā farmaceitiskā viela ir deutetrabenazīns (deitrēts tetrabenazīns), mazas molekulas perorāls inhibitors, kas paredzēts vezikulu monoamīna transportētājam 2 (VMAT 2) un kas regulē dopamīna, serotonīna, epinefrīns, norepinefrīns un citi ķīmiskie līmeņi. Deutetrabenazīns ir deuterēts medikaments tetrabenazīnam, kas ir ārstniecības līdzeklis Hantingtona&slimības ārstēšanai. Pēc deitācijas uzlabojas farmakokinētiskās īpašības un ievērojami pagarinās eliminācijas pusperiods, tāpēc var lietot mazākas terapeitiskās devas.

Ausedo ir pirmā visā pasaulē apstiprinātā deitētā narkotika. Amerikas Savienotajās Valstīs Austedo saņēma 2017 aprīlī FDA apstiprinājumu ar Hantingtona&slimības saistītās horejas ārstēšanai. 2017 augustā FDA apstiprināja jaunu Ausedo indikāciju pieaugušo novēlotas diskinēzijas ārstēšanai.

Teva: pionieris deuteration jomā

Deuterēta tehnoloģija

Deitērija (D) elementam ir ļoti bagātīgs raksturs un tas var veidot stabilas molekulārās saites ar citiem elementiem. Pieaugušā vidējais D saturs ir apmēram 2 g. Lai arī D un ūdeņradis (H) būtībā ir vienādi atomu lielumā un formā, pastāv būtiska atšķirība starp D un H, tas ir, D satur papildu neitronu. Rezultātā ķīmiskā saite, ko veido D un ogleklis (C), ir stabilāka nekā ķīmiskā saite, ko veido H un C. Kopumā DC ķīmisko saišu stabilitāte ir 6-9 reizes augstāka nekā HC ķīmiskajām saitēm, kam ir ļoti liela ietekme uz zāļu attīstību, jo zāļu metabolisms bieži ietver HC ķīmisko saišu pārrāvumu.

Tradicionālās narkotiku atklāšanas metodes prasa ilgu laiku, un tām ir augsts neveiksmju līmenis. Deitērija ķīmiskās metodes pamatā parasti ir zāles, kas jau ir tirgū. Turpretī attīstības efektivitāte būs augstāka, un izmaksas būs zemākas. Deuterācijas (deitērija aizvietošanas) izmantošana var uzlabot noteiktas narkotiku īpašības: D un C var veidot stabilāku ķīmisko saiti. Dažos gadījumos D var mainīt zāļu metabolismu, tostarp uzlabojot metabolisma stabilitāti un samazinot toksiskos metabolītus. Veidošanās, palielina vēlamā aktīvā metabolīta vai šo efektu kombinācijas veidošanos. Salīdzinot ar atbilstošajiem nedeterētajiem analogiem, deiterētiem savienojumiem ir ilgāks pussabrukšanas periods organismā un palielināta sistēmas iedarbība. Šīs īpašības var dot terapeitiskas priekšrocības, piemēram, uzlabotu drošību, efektivitāti, panesamību un ērtības.

Paredzams, ka deuterēti savienojumi saglabās bioķīmisko efektivitāti un selektivitāti līdzīgi kā to hidrogenētie analogi. Deitērija aizvietošanas ietekme uz vielmaiņas īpašībām ir ļoti atkarīga no īpašās molekulārās pozīcijas, kur D aizstāj H. Tomēr deitērija aizvietošanas (ja tāda ir) metaboliskā iedarbība nav prognozējama pat savienojumos ar līdzīgām ķīmiskām struktūrām.

Pašlaik daudzi farmācijas uzņēmumi izstrādā deutertus medikamentus, kas šobrīd ir tirgū. Piemēram, Concert Company ir izstrādājis jaunu produktu CTP-543 ar JAX 1 / JAK 2 inhibitoru ruksolitinibu, izmantojot deitērija ķīmiskās tehnoloģijas, kas ir sasniedzis ievērojamu efektivitāti alopēcijas areata ārstēšanā. Ruksolitinibs ir apstiprināts pārdošanai Amerikas Savienotajās Valstīs ar zīmolu Jakafi dažādu asins slimību ārstēšanai. Ruuksolitiniba ķīmiskā modifikācija deitērijā var mainīt tā farmakokinētiku cilvēkam, tādējādi uzlabojot tā izmantošanu kā alopēcijas apgabala ārstēšanu.