ASV FDA piešķīra inhibitoru Futibatinib (TAS-120) izrāviena zāļu kvalifikācijai!

Japānas farmācijas uzņēmums Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical) un tā onkoloģijas uzņēmums Taiho Oncology nesen kopīgi paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir piešķīrusi kovalenti kombinēto FGFR inhibitora futibatiniba (TAS-120) izrāvienu zāļu apzīmējumu (BTD), kas izmantots lai ārstētu pacientus ar lokāli progresējošu vai metastātisku holangiokarcinomu (holangiokarcinomu, CCA), kuriem ir FGFR2 gēnu pārkārtošanās (ieskaitot gēnu saplūšanu) un kuri iepriekš ir ārstēti. 2018. gadā FDA piešķīra arī retu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu apzīmējumu (ODD) futibatinibam, lai ārstētu CCA.

BTD ir jauns zāļu pārskata kanāls, ko FDA izveidoja 2012. gadā. Tā mērķis ir paātrināt nopietnu vai dzīvībai bīstamu slimību ārstēšanas izstrādi un pārskatīšanu, un ir provizoriski klīniski pierādījumi, ka zāles ir vienā vai vairākās jaunās zālēs ir ievērojami uzlabojušies klīniski nozīmīgi parametri. BTD iegūtās zāles izstrādes laikā var saņemt ciešākas norādes, tostarp augsta līmeņa FDA amatpersonas, lai nodrošinātu, ka pacientiem pēc iespējas īsākā laikā tiek nodrošinātas jaunas ārstēšanas iespējas.

Futibatiniba (TAS-120) molekulārā struktūra (attēla avots: macklin.cn)

Futibatinibs (TAS-120) ir nepietiekams pētījums, iekšķīgi lietojams, spēcīgs, selektīvs un neatgriezenisks FGFR1, 2, 3 un 4 mazu molekulu inhibitors. Pašlaik to izstrādā kā progresējošu cieto audzēju ārstēšanu ar patoloģiskiem FGFR1-4 gēniem. Potenciāla ārstēšana pacientiem (ieskaitot holangiokarcinomu). Audzējos, kuros ir FGFR1-4 gēnu aberācijas, futibatinibs var selektīvi un neatgriezeniski saistīties ar FGFR1-4 ATP saistošo kabatu, kā rezultātā tiek kavēta FGFR starpniecību saturošu signālu transdukcijas ceļi, samazinās audzēja šūnu proliferācija un audzēja šūnu nāve. .

FDA piešķīra futibatiniba BTD, pamatojoties uz FOENIX-CCA2 2. fāzes pētījuma efektivitātes un drošības rezultātiem. Detalizēti pētījuma rezultāti tiks prezentēti 2021. gada Amerikas vēža pētījumu asociācijas (AACR) ikgadējā sanāksmē, kas notiks no 2021. gada 9. līdz 14. aprīlim.

Starpposma dati, par kuriem iepriekš paziņoja ESMO konferencē 2020. gada septembrī, parādīja, ka futibatiniba terapijas objektīvās atbildes reakcijas līmenis (ORR) bija 37,3%, atbildes reakcijas vidējais ilgums (DOR) bija 8,3 mēneši, slimības kontrole pēc novērošanas ≥ 6 mēneši Likme (DCR) ir 82%. Īpaši ārstēšanas remisija tika novērota visās sākotnējo pazīmju apakšgrupās (ieskaitot vecumu, dzimumu un iepriekšējās sistēmiskās terapijas), ieskaitot vecāka gadagājuma cilvēkus ≥ 65 gadus vecus (ORR=57%; n=8/14). Pētījuma laikā futibatiniba blakusparādības bija pārvaldāmas.

Taihino onkoloģijas vecākais viceprezidents un galvenais medicīnas darbinieks Mārtiņš J. Birkhofers sacīja: “Pacientiem ar lokāli progresējošu un metastātisku holangiokarcinomu ir slikta prognoze, īpaši, ja pēc pirmās izvēles ķīmijterapijas neveiksmes nav standarta ārstēšanas. Mēs esam ļoti priecīgi, ka FDA atzīst futibatiniba iespējamos ieguvumus iepriekš ārstētiem CCA pacientiem. Mēs ceram turpināt dialogu ar FDA un citām pārvaldes iestādēm, lai visā pasaulē nodrošinātu futibatinibu pacientiem ar holangiokarcinomu."

Holangiokarcinoma (CCA) ir vēzis, kas rodas žultsvados un kuru var klasificēt pēc tā anatomiskās izcelsmes: intrahepatiskā holangiokarcinoma (iCCA) notiek intrahepatiskajā žultsvadā, un ekstrahepātiskā holangiokarcinoma (eCCA) rodas ārpushepatiskajā žultsvadā. . CCA pacienti parasti ir sliktas prognozes vēlīnā vai vēlīnā stadijā, kad viņiem tiek diagnosticēta. CCA sastopamība katrā reģionā ir atšķirīga, un Ziemeļamerikā un Eiropā tā ir 0,3-3,4 / 100 000. 5 gadu izdzīvošanas līmenis iCCA (visi SEER posmi saskaitīti kopā) ir 9%.

Galvenā CCA ārstēšana ir ķirurģiska rezekcija. Ja audzēju nevar pilnībā noņemt ar ķirurģisku iejaukšanos un operācijas laikā noņemto audu malā ir vēža šūnas (sauktas arī par pozitīvu malu), var izmantot staru un ķīmijterapiju. Ne 3., ne 4. stadijas vēzi nevar pilnībā novērst ar operāciju. Pašlaik standarta ārstēšanas iespējas ir ierobežotas ar staru terapiju, paliatīvo aprūpi, aknu transplantāciju, ķirurģiju, ķīmijterapiju un intervences radioloģiju.

Fibroblastu augšanas faktora receptoriem (FGFR) ir svarīga loma audzēja šūnu proliferācijā, izdzīvošanā, migrācijā un angiogenezē (jaunu asinsvadu veidošanās). Kodolsintēze, pārkārtošanās, translokācija un gēnu amplifikācija FGFR ir cieši saistīta ar dažādu audzēju rašanos un attīstību. FGFR2 saplūšana vai pārkārtošanās notiek gandrīz tikai iCCA un novēro 10-16% pacientu.

Pemazyre-pemigatinib (FGFR inhibitors, attēla avots: medchemexpress.cn)

Runājot par mērķtiecīgu CCA terapiju, Amerikas Savienotās Valstis, Eiropas Savienība un Japāna 2020. gada aprīlī un 2021. gada martā apstiprināja Cinda' bioloģiskā partnera Incyte izstrādāto narkotiku Pemazyre iepriekš saņemtās ārstēšanas ārstēšanai, FGFR2 saplūšana vai recidīvs Pacienti ar lokāli progresējošu vai metastātisku holangiokarcinomu, kurus nevar ķirurģiski noņemt.

Ir vērts pieminēt, ka Pemazyre ir pirmā un vienīgā mērķtiecīgā holangiokarcinomas terapija Amerikas Savienotajās Valstīs, Japānā un Eiropas Savienībā. Zāles var bloķēt audzēja šūnu augšanu un izplatīšanos, bloķējot FGFR2 audzēja šūnās. Tā kā holangiokarcinoma ir postošs vēzis ar nopietnām neapmierinātām medicīniskām vajadzībām, Pemazyre iepriekš ir piešķirts reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu statuss, zāļu izrāviena statuss, prioritārā pārskata statuss un paātrināta novērtēšana.

Pemazyre' aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa pemigatinibs ir spēcīgs, selektīvs, iekšķīgi lietojams mazo molekulu inhibitors pret FGFR 1., 2. un 3. izomēru. Preklīniskos pētījumos ir apstiprināts, ka pemigatinibam ir spēcīga un selektīva farmakoloģiskā aktivitāte pret vēža šūnām ar FGFR gēnu izmaiņas.

Pemazyre' reglamentējošie apstiprinājumi Amerikas Savienotajās Valstīs, Japānā un Eiropas Savienībā ir balstīti uz datiem, kas balstīti uz pētījumu FIGHT-202. Pētījums tika veikts ar pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku holangiokarcinomu, kuri iepriekš tika ārstēti, lai novērtētu Pemazyre efektivitāti un drošību. Pētījuma rezultāti nesen tika paziņoti Eiropas Medicīnas onkoloģijas biedrības (ESMO) 2019 konferencē. Dati rāda, ka pacientiem ar FGFR2 saplūšanu vai pārkārtošanos (A kohorta), vidējais novērošanas ilgums bija 15 mēneši, kopējais Pemazyre monoterapijas skaits atbildes reakcija (DoR) bija 7,49 mēneši (sekundārais rezultāts).

2018. gada decembrī Cinda Biotech panāca stratēģisku sadarbību un ekskluzīvu licences līgumu ar Incyte, lai veicinātu trīs zāļu (itacitiniba, parsakliziba, pemigatiniba) klīnisko attīstību vienas vai kombinētas terapijas laikā Ķīnas kontinentālajā daļā, Honkongā, Makao un Taivānā. Un komercializācija. Saskaņā ar sadarbības līguma nosacījumiem Incyte saņems 40 miljonu ASV dolāru lielu iemaksu no Cinda Bio, kā arī otro skaidras naudas iemaksu 20 miljonu ASV dolāru apmērā pēc jauna zāļu pieteikuma pirmās iesniegšanas Ķīnā 2019. gadā. Turklāt Incyte būs tiesīgi saņemt potenciālos attīstības starpposma maksājumus līdz 129 miljoniem USD un iespējamiem komerciāliem starpposma maksājumiem līdz 202,5 ​​miljoniem USD.