Semaglutīds (iekšķīgi, 50 mg) ievada 3. fāzes klīnisko attīstību!

Novo Nordisk nesen paziņoja, ka ir nolēmis virzīt perorālo semaglutīda 50 mg devu uz 3.a fāzes klīnisko attīstību aptaukošanās ārstēšanai. Lēmums tika pieņemts pēc tam, kad bija pabeigts STEP 3a klīniskā izmēģinājuma projekts, kurā katru nedēļu tika novērtēta subkutānas (SC) semaglutīda 2,4 mg deva.

Semaglutīds ir GLP-1 hormona analogs, kas var palīdzēt cilvēkiem ēst mazāk un samazināt kaloriju daudzumu, samazinot izsalkumu un palielinot piesātinājumu, tādējādi izraisot svara zudumu. Novo Nordisk ir izstrādājis divus hipoglikēmiskus līdzekļus semaglutīdam: Ozempic injekcijām un Rybelsus iekšķīgai lietošanai. 2020. gadā šo divu zāļu pārdošanas apjoms bija 21,211 miljardi Dānijas kronu un 1,873 miljardi Dānijas kronu (kopā 23,084 miljardi Dānijas kronu jeb aptuveni 24,275 miljardi juaņu).

Pašlaik Novo Nordisk jau pārdod GLP-1 agonistu svara zaudēšanas injekciju Saxenda (liraglutīds, 3mg), kas ir pirmais GLP-1 agonists svara kontrolei, un uzņēmuma gada pārdošanas apjoms ir 3 miljardi ASV dolāru. Cukura zālēm Victoza (liraglutīds, 1,8 mg) ir tādas pašas aktīvās farmaceitiskās sastāvdaļas. 2020. gadā Victoza un Saxenda pārdošanas apjoms būs 18,747 miljardi un 5,608 miljardi Dānijas kronu (kopā 24,355 miljardi Dānijas kronu jeb aptuveni 25,611 miljardi juaņu).

Novo Nordisk plāno uzsākt galveno 3.a fāzes klīnisko projektu, iesaistot aptuveni 1000 aptaukošanās vai liekā svara pacientus ar blakusslimībām. Plānots, ka 68 nedēļu globālais pētījums sāksies 2021. gada otrajā pusē, un tajā tiks novērtēta perorālā semaglutīda efektivitāte un drošība salīdzinājumā ar placebo.

semaglutīds

Novo Nordisk attīstības viceprezidents Martins Holsts Lange sacīja Martins Holsts Lange: „Atkārtotas aptaukošanās ārstēšanā ir ievērojamas neapmierinātas medicīniskās vajadzības. Izstrādājot perorālo semalutīdu, mūsu mērķis ir nodrošināt to pacientiem ar aptaukošanos un veselības aprūpes sniedzējiem. Ērts un efektīvs ārstēšanas plāns ļauj viņiem plašāk piekļūt svara zaudēšanas zālēm. Kā papildinājums mūsu injicējamām svara zaudēšanas zālēm perorāls semaglutīds var palīdzēt pacientiem ar aptaukošanos sasniegt svara zaudēšanas mērķus un uzlabot veselību."

Aptaukošanās ir hroniska slimība, kurai nepieciešama ilgstoša ārstēšana. Tas ir saistīts ar daudzām nopietnām sekām veselībai un dzīves ilguma samazināšanos. Pastāv daudzas ar aptaukošanos saistītas komplikācijas, tostarp 2. tipa cukura diabēts, sirds slimības, obstruktīva miega apnoja, hroniska nieru slimība, bezalkoholiskas taukainas aknas un vēzis. Pašreizējā COVID-19 pandēmija rāda, ka aptaukošanās palielina arī COVID-19 izraisītu nopietnu slimību un hospitalizācijas risku. Aptaukošanās izplatības pieaugums pasaulē ir nozīmīgs sabiedrības veselības jautājums, un tam ir būtiska izmaksu ietekme uz veselības aprūpes sistēmu. Tiek lēsts, ka aptuveni 650 miljoni pieaugušo visā pasaulē cieš no aptaukošanās.

STEP projekts (semaglutīda terapeitiskais efekts cilvēkiem ar aptaukošanos) ir globāls IIIa fāzes klīniskās attīstības projekts, kurā katru nedēļu tiek novērtēta subkutāna (SC) 2,4 mg semaglutīda deva svara kontrolei pieaugušiem pacientiem ar aptaukošanos. Projektā ietilpst 4 IIIa fāzes pētījumi, un tajā ir iesaistīti apmēram 4500 liekā svara vai aptaukošanās pieaugušie. Visi pētījumi ir bijuši veiksmīgi: semaglutīdu 2,4 mg injicēja subkutāni vienu reizi nedēļā 68 nedēļas, un pacienta&# 39 svars zaudēja 15-18,2%. Turklāt 2,4 mg semaglutīda vienu reizi nedēļā ir laba drošība un panesamība. Biežākās blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta reakcijas. Šīs reakcijas ir īslaicīgas un vieglas vai vidēji smagas. (Lai iegūtu detalizētus datus par efektivitāti, lūdzu, skatiet rakstu Biology Valley: Svara zudums 68 nedēļu laikā: 18,2%! Novo Nordisk GLP-1 agonistu semaglutīda (semaglutīda) svara zaudēšanas III fāzes STEP 4. projekta izmēģinājumi ir veiksmīgi!)

Pamatojoties uz STEP klīniskā projekta datiem, Novo Nordisk 2020. gada decembrī iesniedza ASV FDA jaunu zāļu lietošanu 2,4 mg semaglutīda subkutānas injekcijas veidā. Zāles injicē subkutāni vienu reizi nedēļā, lai ilgtermiņā kontrolētu svaru. Ir vērts pieminēt, ka Novo Nordisk iesniedza arī prioritātes pārskatīšanas talonu (PRV), lai paātrinātu NDA pārskatīšanu, kas var saīsināt NDA pārskata ciklu no standarta 10 mēnešiem līdz 6 mēnešiem.

Semaglutīda 2,4 mg subkutānas injekcijas preparāta lietošanas indikācijas ir: kā palīglīdzeklis mazkaloriju diētai un fiziskās aktivitātes stiprināšanai, ko lieto aptaukošanās (ĶMI ≥30kg / m2) vai liekā svara (ĶMI ≥27kg / m2) ārstēšanai kopā ar vismaz viens ķermeņa svars Pieaugušie pacienti ar blakusslimībām.

Semaglutīds ir cilvēka glikagonam līdzīgs peptīds-1 (GLP-1) analogs, kas veicina insulīna sekrēciju un inhibē glikagona sekrēciju, izmantojot no glikozes koncentrācijas atkarīgu mehānismu, kas var padarīt 2. tipa cukura diabētu pacienta' glikozes līmeni asinīs. ir ievērojami uzlabojusies, un hipoglikēmijas risks ir mazs. Turklāt semaglutīds var izraisīt arī svara zudumu, samazinot apetīti un samazinot pārtikas devu. Turklāt semaglutīds var arī ievērojami samazināt galveno kardiovaskulāro notikumu (MACE) risku pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu.

Pašlaik Novo Nordisk ir izstrādājis semaglutīda injekciju preparātus (Ozempic) un perorālos preparātus (Rybelsus):

—Ozempic (semaglutīds, injekcijas preparāts): ir iknedēļas subkutānas injekcijas preparāts (0,5 mg vai 1 mg), kas piemērots: (1) kā palīglīdzekli diētas pielāgošanai un vingrinājumiem, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (2) To lieto pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ar sirds un asinsvadu slimībām (CVS), lai samazinātu galveno nelabvēlīgo kardiovaskulāro notikumu (MACE, ieskaitot sirds un asinsvadu nāvi, nemirstīgu sirdslēkmi un nemirstīgu insultu) risku.

Ozempic pirmo reizi apstiprināja ASV FDA 2017. gada decembrī, un tas pašlaik ir tirgū daudzās pasaules valstīs un reģionos. Otro zāļu norādi ASV FDA apstiprināja 2020. gada janvārī. Sirds un asinsvadu rezultātu pētījuma (CVOT) SUSTAIN 6 dati parādīja, ka pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kam ir augsts kardiovaskulārā (CV) risks, kombinācijā ar standarta aprūpi lietojot placebo, Ozempic statistiski nozīmīgi par 26% samazināja MACE saliktā galapunkta risku.

—Rybelsus (semaglutīds, perorāla tablete): ir iekšķīgi lietojams preparāts reizi dienā, kas satur SNAC palīgvielas absorbcijas veicināšanai. Zāles ir piemērotas: uztura pielāgošanai un vingrošanai, kā arī papildu zālēm, lai uzlabotu pieaugušos ar 2. tipa cukura diabētu Pacienta' cukura līmeņa kontrolei asinīs. Rybelsus ir pasaulē pirmā un vienīgā GLG-1 receptoru agonista perorālā versija. To lieto vienu reizi dienā, un ir divas terapeitiskās devas: 7mg un 14mg.

Amerikas Savienotajās Valstīs Rybelsus etiķete tika atjaunināta 2020. gada janvārī, iekļaujot tajā papildu informāciju par PIONEER 6 CVOT, kas pierāda CV drošību. Izmēģinājums tika veikts ar pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ar augstu CV risku. Dati parādīja, ka, apvienojot ar standarta aprūpi, salīdzinot ar placebo, Rybelsus sasniedza primāro gala punktu - saliktā MACE galapunkta ne zemākas pakāpes rādītājs, parādot CV drošību. Pētījumā to pacientu īpatsvars, kuri piedzīvoja vismaz vienu MACE, bija 3,8% Rybelsus grupā un 4,8% placebo grupā.