Merck / Eisai imunitātes + mērķa kombinācijas 3. fāzes klīniskā ietekme ir ievērojama!

Merck&pastiprinātājs; Co un tā partneris Eisai nesen kopīgi paziņoja par anti-PD-1 terapijas Keytruda (pembrolizumaba) un perorālā daudzu receptoru tirozīna kināzes inhibitora Lenvima (lenvatiniba) novērtēšanu progresējošas nieru šūnu karcinomas (RCC) pirmās līnijas ārstēšanai. 3. kritiskās fāzes KEYNOTE-581 / CLEAR pētījuma galvenie rezultāti (307. pētījums).

Dati rāda, ka, salīdzinot ar sunitinibu,&ir imūns + mērķēts" kombinēta terapija Keytruda + Lenvima ir statistiski nozīmīgi uzlabojumi vairākos efektivitātes rādītājos.

Pašlaik Keytruda + Lenvima kombinācija tiek vērtēta 13 dažādu veidu audzēju ārstēšanai, un tā ir pierādījusi spēcīgu efektivitāti daudzu veidu audzēju gadījumā!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) ir randomizēts, atklāts 3. fāzes klīniskais pētījums, kurā pašlaik Keytruda + Lenvima, Lenvima + Everolimus un sunitinibu ārstē pacienti ar progresējošu nieru šūnu karcinomu (RCC). . Pētījumā piedalījās apmēram 1050 pacienti, kuri nejauši tika iedalīti 3 ārstēšanas grupās un saņēma: (1) Lenvima (18 mg iekšķīgi, vienu reizi dienā) un everolimusu (5 mg iekšķīgi, vienu reizi dienā); (2) Lenvima (18 mg iekšķīgi, vienu reizi dienā) un Keytruda (200 mg, intravenozas infūzijas veidā, reizi 3 nedēļās); (3) Sunitinibs (50 mg iekšķīgi, vienu reizi dienā, ārstēšana tiek pārtraukta uz 4 nedēļām un 2 nedēļām). Primārais mērķa kritērijs pētījumā bija dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), un galvenie sekundārie galapunkti ietvēra kopējo dzīvildzi (OS), objektīvās atbildes reakcijas līmeni (ORR) un drošību.

Rezultāti parādīja, ka Keytruda + Lenvima sasniedza primāro galapunktu (PFS) un galvenos sekundāros galarezultātus (OS un ORR): pētījumā par nodomu ārstēt (ITT), salīdzinot ar sunitinibu PFS, OS ziņā , un ORR ir statistiski nozīmīgs un klīniski nozīmīgs uzlabojums. Turklāt Lenvima + everolīms sasniedza arī primāro galapunktu (PFS) un galveno sekundāro galapunktu (ORR): ITT pētījumu populācijā, salīdzinot ar sunitinibu, tam ir statistiski nozīmīga un klīniska nozīme PFS un ORR ziņā. Uzlabošana. ITT populācijā ietilpst visas Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) riska grupas (zema, vidēja un augsta riska) pacienti. Keytruda + Lenvima un Lenvima + everolīma drošība atbilst iepriekš ziņotajiem pētījumiem.

Merck un Eisai apspriedīs šos datus ar regulatīvajām aģentūrām visā pasaulē un plāno iesniegt reģistrācijas pieteikumus, pamatojoties uz šiem rezultātiem. Šie rezultāti tiks prezentēti gaidāmajā medicīnas konferencē.

Keytruda + Lenvima kombinētā terapija ir daļa no stratēģiskās sadarbības starp Merck un Eisai onkoloģiju. 2018. gada martā abas puses parakstīja sadarbības līgumu ar kopējo vērtību līdz 5,8 miljardiem ASV dolāru, lai izstrādātu vienu Lenvima medikamentu un kombināciju ar Keytruda vairāku veidu audzēju ārstēšanai.

Lenvima ir perorāls daudzu receptoru tirozīna kināzes (RTK) inhibitors ar jaunu saistīšanās režīmu. Papildus audzēja angiogenezes, audzēja progresēšanas un audzēja imūnās modifikācijas inhibēšanai citi ar pro-angiogēniem un onkogēniem signālu ceļiem saistīti RTK (tostarp papildus trombocītu atvasināta augšanas faktora (PDGF) receptoriem PDGFRα, KIT un RET) tas var arī selektīvi inhibē asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) receptorus (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) un fibroblastu augšanas faktora (FGF) receptorus (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kināzes aktivitāti.

Keytruda ir anti-PD-1 audzēja imūnterapija, kas palīdz atklāt un cīnīties pret audzēja šūnām, uzlabojot cilvēka imūnsistēmas spējas. Keytruda ir humanizēta monoklonāla antiviela, kas bloķē mijiedarbību starp PD-1 un tā ligandiem PD-L1 un PD-L2, tādējādi aktivizējot T limfocītus, kas var ietekmēt audzēja šūnas un veselās šūnas.

Pašlaik Merck un Eisai veic LEAP (LEnvatinib un Pembrolizumab) klīniskās attīstības projektus 13 dažādu veidu audzējiem (endometrija vēzis, hepatocelulāra karcinoma, melanoma, nesīkšūnu plaušu vēzis, nieru šūnu karcinoma, galvas un kakla plakanšūnu karcinoma. , urotēlija karcinoma, holangiokarcinoma, kolorektālais vēzis, kuņģa vēzis, glioblastoma, olnīcu vēzis un trīskārt negatīvais krūts vēzis) turpina pētīt Keytruda + Lenvima kombināciju 19 klīniskajos pētījumos.

Divi LEAP projekta izmēģinājumi, par kuriem tika paziņots šī gada septembrī, parādīja, ka Keytruda + Lenvima kombinācija parādīja efektivitāti 7 veidu audzējos.