Merck / Eisai Keytruda + programma Lenvima iesniedz pieteikumu Japānā

Eisai un tā partneris Merck& Co nesen paziņoja, ka ir iesnieguši pieteikumu Japānā, lai kombinētu perorālo daudzu receptoru tirozīna kināzes inhibitoru Lenvima (sugas nosaukums: lenvatinibs) ar anti-PD-1 terapiju. ar progresējošu dzemdes ķermeņa vēzi. Iepriekš Japānas Veselības, darba un labklājības ministrija (MHLW) Lenvim + Keytruda programmai ir piešķirta zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai apzīmējums (ODD) dzemdes ķermeņa vēža ārstēšanai. Saskaņā ar šo sistēmu šī lietojumprogramma tiks prioritāri pārskatīta.

Ir vērts pieminēt, ka šis ir otrais pieteikums Japānā" imūns + mērķtiecīgi" kombinētā terapija Keytruda + Lenvima. Šā gada martā abas puses iesniedza savu pirmo pieteikumu Japānā, lai izmantotu Lenvim + Keytruda programmu pirmās izvēles ārstēšanai pacientiem ar progresējošu nieru šūnu karcinomu (RCC).

Tiek lēsts, ka 2020. gadā visā pasaulē tiks diagnosticēti vairāk nekā 417 000 jaunu dzemdes ķermeņa vēža gadījumu, un bojāgājušo skaits būs tuvu 97 000. Japānā 2020. gadā ir vairāk nekā 17 000 jaunu gadījumu un vairāk nekā 3000 nāves gadījumu. Endometrija vēzis ir visizplatītākais dzemdes ķermeņa vēža veids. Tiek uzskatīts, ka vairāk nekā 90% dzemdes ķermeņa vēža gadījumu notiek endometrijā. Pacientu izdzīvošanas līmenis ir ļoti atkarīgs no diagnozes noteikšanas stadijas. 5 gadu izdzīvošanas rādītājs metastātiskas slimības gadījumā ir 17%, un prognoze ir ļoti slikta.

Keytruda + Lenvima režīma lietošana dzemdes ķermeņa vēža ārstēšanai ir balstīta uz galvenās 3. fāzes KEYNOTE-775 / 309. pētījuma (NCT03517449) rezultātiem. Pētījums tika veikts ar pacientiem ar progresējošu endometrija vēzi (Japānā - progresējošu endometrija vēzi), kuri bija saņēmuši vismaz vienu platīnu saturošu shēmu. Rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar ķīmijterapiju (ārstu doksorubicīna vai paklitaksela izvēli), Keytruda + Lenvima shēma ir ievērojami uzlabojusi kopējo dzīvildzi (OS), dzīvildzi bez progresēšanas (PFS) un kopējo atbildes reakcijas līmeni (ORR) .

Konkrētie dati ir: visā pētījuma populācijā, salīdzinot ar ķīmijterapiju, Keytruda + Lenvima programma: (1) samazināja nāves risku par 38% un ievērojami pagarināja kopējo dzīvildzi (vidējā OS: 18,3 mēneši pret 11,4 mēneši), neatkarīgi no neatbilstības remonta statusa; (2) samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 44% un ievērojami pagarināja dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS mediāna: 7,2 mēneši pret 3,8 mēnešiem); (3) Ievērojami uzlabots kopējais remisijas līmenis (ORR: 31,9% pret 13,7%).

Pašlaik Merck un Eisai iziet LEAP klīnisko projektu, veicot 20 klīniskos pētījumus ar 13 dažādiem audzēju veidiem, tostarp 3. fāzes pētījumu LEAP-001, kas ir pirmās izvēles novērtējums pacientiem ar progresējošu endometrija vēzi. Šī projekta dati rāda, ka Keytruda + Lenvima kombinācija ir parādījusi spēcīgu efektu daudzu veidu audzējos!

KEYNOTE-775 / 309. pētījums ir daudzcentru, randomizēts, atklāts, 3. fāzes pētījums, ko veica pacientiem ar progresējošu endometrija vēzi un kuri saņēma vismaz vienu platīnu saturošu shēmu, un novērtēja Keytruda un Lenvima efektivitāti un efektivitāti. kombinētās terapijas drošība. Pētījumā piedalījās 827 pacienti, no kuriem 697 pacientiem bija audzēji ar augstu ne-MSI-H (ne-MSI-H) vai normālu neatbilstību labošanu (pMMR), un 130 pacientiem bija audzēji ar augstu mikrosatelītu nestabilitāti (MSI-H) vai neatbilstību remonta defekts (dMMR). Pētījumā pacienti pēc nejaušības principa tika piešķirti proporcijā 1: 1 un saņēma: (1) Keytruda (200 mg reizi 3 nedēļās, intravenoza [IV] infūzija) 35 ciklus (apmēram 2 gadus) un Lenvima (vienu reizi dienā). ) 20mg iekšķīgi); (2) ķīmijterapija (ārsta variants [TPC]: doksorubicīns [60 mg / m2 IV] ar maksimālo kumulatīvo devu 500 mg / m2 reizi 3 nedēļās; vai paklitaksels [80 mg / m2 IV] 28 dienas / cikls [taksola ārstēšana reizi gadā nedēļu 3 nedēļas, apstājoties uz nedēļu]).

Pētījuma rezultāti pirmo reizi tika paziņoti 52. Amerikas ginekoloģiskās onkoloģijas biedrības (SGO) Sieviešu vēža gadskārtējā sanāksmē 2021. gadā. Dati parādīja, ka pētījums sasniedza kopējos izdzīvošanas (OS) un bez progresēšanas primāros gala mērķus. izdzīvošana (PFS). Un objektīvās atbildes reakcijas (ORR) sekundārās efektivitātes galapunkts. Šie pozitīvie rezultāti tika novēroti parastās neatbilstības labošanas (pMMR) apakšgrupā un nodoma ārstēt (ITT) pētījumā. ITT populācijā ietilpst pMMR un dMMR pacienti ar progresējošu endometrija vēzi. Vidējais novērošanas laiks gan ITT populācijai, gan pMMR apakšgrupai bija 11,4 mēneši.

Lenvima + Keytruda kombinētā terapija ir daļa no stratēģiskās sadarbības starp Merck un Eisai onkoloģiju. 2018. gada martā abas puses parakstīja sadarbības līgumu par kopējo summu USD 5,8 miljardi, lai izstrādātu vienu Lenvima medikamentu un kombināciju ar Keytruda vairāku veidu audzēju ārstēšanai.

Lenvima ir perorāls daudzu receptoru tirozīna kināzes (RTK) inhibitors ar jaunu saistīšanās režīmu. Papildus audzēja angiogenēzes, audzēja progresēšanas un audzēja imūnās modifikācijas inhibēšanai citi ar pro-angiogēniem un onkogēniem signālu ceļiem saistīti RTK (tostarp papildus trombocītu atvasināta augšanas faktora (PDGF) receptoriem PDGFRα, KIT un RET) tas var arī selektīvi inhibē asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) receptorus (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) un fibroblastu augšanas faktora (FGF) receptorus (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kināzes aktivitāti.

Keytruda ir anti-PD-1 audzēja imūnterapija, kas palīdz atklāt un cīnīties pret audzēja šūnām, uzlabojot cilvēka imūnsistēmas spējas. Keytruda ir humanizēta monoklonāla antiviela, kas bloķē mijiedarbību starp PD-1 un tā ligandiem PD-L1 un PD-L2, tādējādi aktivizējot T limfocītus, kas var ietekmēt audzēja šūnas un veselās šūnas.

Pašlaik Merck un Eisai veic LEAP (LEnvatinib un Pembrolizumab) klīniskās attīstības projektu 13 dažāda veida audzējos (endometrija vēzis, hepatocelulārā karcinoma, melanoma, nesīkšūnu plaušu vēzis, nieru šūnu karcinoma, galvas un kakla plakanšūnu karcinoma). , urotēlija karcinoma, holangiokarcinoma, kolorektālais vēzis, kuņģa vēzis, glioblastoma, olnīcu vēzis un trīskārt negatīvais krūts vēzis) turpina pētīt Keytruda + Lenvima kombināciju 20 klīniskajos pētījumos. Šī projekta dati rāda, ka Keytruda + Lenvima kombinācija ir parādījusi spēcīgu efektu daudzu veidu audzējos!