Pirmajiem Presbiopijas acu pilieniem AGN-190584 (pilokarpīns 1,25%) Ir būtiska ietekme

AbbVie uzņēmums Allergan nesen paziņoja par 3. fāzes GEMINI 1 klīniskā pētījuma pilniem rezultātiem 2021. gada Amerikas Kataraktas un refraktīvās ķirurģijas biedrības (ASCRS) ikgadējā sanāksmē. Pētījumā tika novērtēta oftalmoloģiskā medikamenta AGN-190584 (pilokarpīns, 1,25% acu pilienu) efektivitāte, drošums un panesamība presbiopijas ārstēšanā.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro efektivitātes mērķa kritēriju un galveno sekundāro efektivitātes mērķa kritēriju: pacientiem, kuri saņēma AGN-190584 vienu reizi dienā, uzlabojās tuva un vidēja attāluma redze, un tālsatiksmes redze netika ietekmēta. Pēc AGN-190584 ievadīšanas efekts ir straujš un redze uzlabojas līdz pat 6 stundām.

Tikšanās laikā paziņotie pacienta ziņojuma rezultāti liecināja, ka pēdējās 7 pētījuma dienās, salīdzinot ar placebo grupu, pacientiem AGN-190584 terapijas grupā bija klīniski nozīmīgi un statistiski nozīmīgi uzlabojumi attiecībā uz tuvas nolasīšanas spēju un apmierinātību. Samazināta presbiopijas pārvarēšanas mehānismu izmantošana. Šī pētījuma pozitīvie rezultāti apstiprina AGN-190584 kā pirmās izvēles ārstēšanas iespējas potenciālu pacientiem ar presbiopiju.

Gemini 1 pētījuma un GEMINI 2 pētījuma dati veido pamatu AGN-190584 New Drug Application (NDA). Divos 3. fāzes pētījumos (GEMINI 1, GEMINI 2) kopumā tika iekļauti 750 pacienti ar presbiopiju. Abos pētījumos AGN-190584 sasniedza primāro beigu punktu - tas var uzlabot redzes tuvredzi, nemazinot attāluma redzi. Attāluma redzamības statistiskais nozīmīgums. Pašlaik AGN-190584 jauno zāļu pieteikumu (NDA) pārskata ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), kas, domājams, līdz 2021. gada beigām pieņems lēmumu par apstiprināšanu. Ja AGN-190584 tiks apstiprināts, tas kļūs par pirmajiem acu pilieniem, ko īpaši lieto presbiopijas ārstēšanai.

Michael R. Robinson, AbbVie viceprezidents un globālais acu aprūpes vadītājs, teica: "Mēs esam lepni vadīt pirmās šāda veida presbiopijas ārstēšanas attīstību. Ja FDA to apstiprinās, paredzams, ka AGN-190584 kļūs par pirmajiem specializētajiem acu pilieniem presbiopijas ārstēšanai. Esam apmierināti ar 3. fāzes GEMINI 1 klīniskā pētījuma labo drošību, kā arī par tālsatiksmes un vidēja attāluma redzes ātru iestāšanos un nepārtrauktu uzlabošanos, neietekmējot tālsatiksmes redzi."

Pilokarpīna ķīmiskā struktūra (attēla avots: Wikimedia)

Presbiopija ir izplatīta un progresējoša acu slimība, kas samazina acu spēju koncentrēties uz tuviem objektiem un ietekmē lielāko daļu daudzgadīgo cilvēku, kas vecāki par 40. Amerikas Savienotajās Valstīs presbiopija skar gandrīz pusi pieaugušo iedzīvotāju. Presbiopiju izraisa acis, kas zaudē spēju koncentrēties uz objektiem tuvā attālumā. Ne-presbiopiskās acīs caurspīdīgais objektīvs aiz varavīksnenes var mainīt formu, lai fokusētu gaismu uz tīkleni, atvieglojot lietu novērošanu tuvplānā. Presbiopijā caurspīdīgais objektīvs kļūst ciets un tā forma nav viegli maināma, tāpēc ir grūti koncentrēties uz tuvējiem objektiem.

AGN-190584 (pilokarpīns, pilokarpīns) ir pētījums un jauna optimizēta pilokarpīna (M-holīna receptoru agonista) formula, kas īpaši izstrādāta, lai ārstētu presbiopiju kā lokālu medikamentu, kas reizi dienā ieaudzināts acīs . Galvenais darbības mehānisms ir palielināt fokusa dziļumu, sašaurinot skolēnu, uzlabojot tuvo un vidējo redzējumu, vienlaikus saglabājot skolēna reakciju uz dažādiem apgaismojuma apstākļiem. Šo efektu sauc par dinamisko skolēnu modulāciju.

AGN-190584 ir pētniecisks acu piliens presbiopijas ārstēšanai, kas tiek ievadīts abās acīs reizi dienā. Pēc pilēšanas acīs efekts būs efektīvs 15 minūšu laikā, un efekts ir ilgstošs, un pacients var lasīt, nevalkājot brilles. Jāatzīmē, ka AGN-190584 nevar pilnībā izārstēt presbiopiju, bet var mazināt tās simptomus. Zāles nedarbojas uz lēcas, bet samazina skolēnus, radot pinhole efektu, sašaurinot skolēnus un palielinot agregācijas dziļumu.

Kopumā GEMINI 1 pētījumā tika iekļauti 323 presbiopijas pacienti. Šie pacienti tika nejauši nozīmēti ar attiecību 1:1 un saņēma AGN-190584 vai placebo (bezzāļu acu pilienus), kas tika ievadīti abās acīs (abās acīs) vienu reizi dienā , Ilgst 30 dienas.

Pētījums sasniedza primāros un galvenos sekundāros mērķa kritērijus: 3. stundā (22,5%, p<0.0001) and="" 6th="" hour="" (9.7%,="" p="0.0114)" on="" the="" 30th="" day,="" the="" agn-190584="" treatment="" group="" was="" comparable="" to="" the="" placebo="" group="" compared="" with="" that,="" a="" statistically="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" get="" 3="" or="" more="" lines="" in="" low="" light,="" high="" contrast,="" binocular="" distance="" corrected="" near="" vision="" (dcnva)="" (the="" ability="" to="" read="" 3="" lines="" more="" on="" the="" reading="">

Rezultāti arī parādīja, ka pēc ievadīšanas 30. dienā ātrais AGN-190584 sākuma laiks vājā apgaismojumā DCNVA bija 15 minūtes un ilgums bija līdz 6 stundām, neietekmējot tālsatiksmes redzi. Pārējie novērtējuma mērķa kritēriji liecināja, ka 75% pacientu AGN-190584 terapijas grupā sasniedza vājā apgaismojumā esošo DCNVA uzlabošanos par ≥2 līnijām, un 93% pacientu sasniedza redzes asumu ≥20/40 fotopicā (dienasgaismā) DCNVA. 30. dienā tika novērota arī koriģēta vidējā redze (DCIVA), kas uzlabojās līdz pat 10 stundām.

Šajā pētījumā nevienam ar AGN-190584 ārstētam pacientam netika novērotas nopietnas nevēlamas blakusparādības ārstēšanas periodā. Visbiežāk sastopamā nebūtiskā blakusparādība (>5%) ārstēšanas periodā AGN-190584 terapijas grupā bija galvassāpes. Lielākā daļa blakusparādību ir vieglas un īslaicīgas, un tikai 1,2% pacientu pārtrauc zāļu lietošanu blakusparādību dēļ.