Xpovio, pirmā kodola eksporta inhibitora, pirmā fāzes klīniskā izpēte tika veiksmīgi ieviesta Ķīnā!

Deqi Pharmaceuticals partneris Karyopharm Therapeutics nesen paziņoja par randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā, crossover SEAL pētījuma 3. fāzes daļas pozitīvajiem rezultātiem. Pētījumā tiek vērtēta Xpovio (selinexor) kā monoterapijas efektivitāte un drošība, salīdzinot ar placebo, ārstējot pacientus ar progresējošu nerezecējamu dediferencētu liposarkomu.

Rezultāti parādīja, ka SEAL pētījums sasniedza primāro mērķa rādītāju, proti, izdzīvošanas bez slimības progresēšanas (PFS) uzlabošana: Salīdzinot ar placebo, Xpovio terapija samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 30% (HR=0,70; p=0,023). Pētījums ļāva pacientus, kuri lietoja placebo un kuriem objektīvi progresēja slimība, pārnest uz Xpovio ārstēšanas grupu. Salīdzinot ar tiem, kuri pētījuma sākumā iekļuva placebo grupā un nekad netika pārnesti uz Xpovio terapijas grupu, ar Xpovio ārstēto pacientu kopējās dzīvildzes (OS) mediānai ir uzlabošanās tendence. Šajā pētījumā Xpovio drošība atbilst iepriekšējiem klīniskajiem pētījumiem. Salīdzinot ar klīniskajiem pētījumiem multiplās mielomas un difūzās lielo B šūnu limfomas (DLBCL) pacientu ārstēšanai, hematoloģisko un infekciozo blakusparādību ir mazāk.

Xpovio pozitīvie galvenie dati liposarkomas ārstēšanā parāda daudzu cieto audzēju aptveršanas lielo potenciālu un ir ievērojams progress Xpovio attīstībā un komerciālajā potenciālā onkoloģijā. Detalizēti SEAL pētījuma rezultāti tiks mutiski prezentēti Saistaudu onkoloģijas biedrības (CTOS) ikgadējā sanāksmē 2020. gada 20. novembrī.

Pamatojoties uz SEAL pētījuma rezultātiem, Karyopharm plāno iesniegt jaunu zāļu pieteikumu (NDA) ASV FDA 2021. gada pirmajā ceturksnī, meklējot apstiprinājumu Xpovio pacientu ārstēšanai ar dediferencētu liposarkomu. Ja tas tiks apstiprināts, Xpovio būs pirmais iekšķīgi lietojamais ķīmijterapijas līdzeklis, kas paredzēts dediferencētas liposarkomas ārstēšanai. SEAL pētījumu uzmundrinošie dati sniedz arī papildu teorētisko pamatu Xpovio' klīniskās attīstības veicināšanai citās cieto audzēju indikācijās, ieskaitot endometrija vēzi, glioblastomu, plaušu vēzi un citas, kurām pašlaik tiek veikts klīniskais pētījums.

Dr Sharon Shacham, Karyopharm prezidents un galvenais zinātniskais direktors, sacīja:" Mēs esam priecīgi dalīties ar jums svarīgos SEAL 3. fāzes daļas rezultātos. Šie ir Xpovio pirmā fāzes klīniskie dati par cieto audzēju indikācijām. Svarīgi SEAL pētījuma rezultāti Tas ir īpaši iepriecinoši, jo progresējoša dediferencēta liposarkoma ir ļoti grūti ārstējama vēzis. Nav noteikta aprūpes standarta, un pacientiem pieejamās ārstēšanas iespējas ir ierobežotas. Xpovio var būt īpaši daudzsološs, jo tas attēlo iepriekš ārstēto ārstēšanu. Pirmā perorālā terapija, kas parāda aktivitāti pacientiem ar liposarkomu. Mēs ceram uz detalizētu rezultātu parādīšanu gaidāmajā CTOS ikgadējā sanāksmē."

Xpovio ir klases pirmais selektīvais kodola eksporta inhibitors (SINE). 2018. gada augustā Deqi Pharmaceutical un Karyopharm Therapeutics panāca stratēģisku sadarbību, lai kopīgi izstrādātu 4 novatoriskas perorālas zāles, tostarp 3 SINE XPO1 antagonistus Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor un PAK4 un NAMPT divkāršā mērķa inhibitorus KPT -9274. 2019. gada janvārī ATG-010 (Xpovio) saņēma klīnisko apstiprinājumu Ķīnā, lai ārstētu ugunsizturīgu un recidivējošu multiplo mielomu. Šīs zāles ir arī pirmais selektīvais kodola eksporta inhibitors, kas izstrādāts Ķīnas multiplās mielomas (SINE) tirgū.

Xpovio aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir selineksors, kas ir novatorisks, perorāls, selektīvs kodola eksporta inhibitora (SINE) savienojums, kas saistās un inhibē kodola eksporta olbaltumvielu XPO1 (pazīstams arī kā CRM1), kā rezultātā kodola akumulācijā rodas audzēja nomācošs proteīns, kas atsākt un pastiprināt to audzēja nomācošo funkciju, kas noved pie vēža šūnu selektīvas apoptozes bez būtiskas ietekmes uz normālām šūnām.

Amerikas Savienotajās Valstīs Xpovio ir apstiprinājusi FDA 2 audzēju indikācijām, lai ārstētu pieckārtīgi refraktāru multiplo mielomu (MM) un recidivējošu vai refrakteru difūzu lielo B šūnu limfomu (DLBCL), konkrēti: (1) Kombinācijā ar deksametazons, ko lieto recidīvu gadījumā, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz 4 terapijas metodes un ir izturīgi pret vismaz 2 proteasomu inhibitoriem (PI), vismaz 2 imūnsupresīviem līdzekļiem (IMiD) un anti-CD38 monoklonālām antivielām Pacienti ar refraktāru multiplo mielomu ( RRMM). (2) Pieaugušo pacientu ar recidīvu vai refraktāru DLBCL ārstēšanai, kuri ir saņēmuši vismaz 2 sistēmiskas terapijas, tostarp folikulārās limfomas (FL) izraisītu DLCBL.

Ir vērts pieminēt, ka Xpovio ir pirmais un vienīgais FDA apstiprinātais kodoleksporta inhibitors (SINE). Šīs zāles ir arī pirmās apstiprinātās zāles jaunajam mielomas (XPO1) mērķim kopš 2015. gada. Turklāt Xpovio šobrīd ir vienīgā perorālā perorālā terapija, kas apstiprināta recidivējošas vai refraktāras DLBCL ārstēšanai.

Pašlaik ASV FDA pārskata Xpovio' papildu jaunu zāļu lietošanu (sNDA) multiplās mielomas otrās līnijas ārstēšanai. Ja tas tiks apstiprināts, Xpovio sniegs svarīgu ārstēšanas modeļa papildinājumu pacientiem ar recidīvu vai refraktāru MM. Pašlaik Karyopharm novērtē selinexor potenciālu, lai ārstētu virkni hematoloģisku ļaundabīgu audzēju un cietu audzēju vairākos vidēja līdz vēlīna klīniskajos pētījumos, ieskaitot multiplo mielomu (MM), difūzo lielo B šūnu limfomu (DLBCL), liposarkomu (SEAL). Pētījumi), endometrija vēzis, atkārtota glioblastoma.