Pirmais perorālais PKR alosteriskais aktivators Mitapivat ir piešķīris ASV FDA prioritāru pārskatu!

Agios Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi un piešķīrusi prioritāru pārskatu par mitapivāta' jauno zāļu pieteikumu (NDA) pieaugušu pacientu ar piruvāta kināzes deficītu (PKD) ārstēšanai. FDA ir noteikusi&"Recepšu zāļu lietotāju likumu &"; (PDUFA) mērķa darbības datums ir 2022. gada 17. februāris.

Šā gada jūnijā Agios iesniedza mitapivat' mārketinga pieteikuma dokumentus ASV FDA un ES EMA. Eiropas Savienībā arī EMA ir akceptējis mitabivat reģistrācijas pieteikumu (MAA) PKD ārstēšanai, un ir uzsākts MAA pārskatīšanas process.

Ja mimapivat tiks apstiprināts, tas kļūs par pirmo slimības modifikācijas terapiju (DMT) PKD ārstēšanai. Dati, kas iegūti 3. fāzes klīniskajos pētījumos, parādīja, ka pieaugušiem pacientiem ar PKD (ieskaitot pacientus, kuri nav regulāri pārliejuši asinis un pacientus, kuri regulāri tiek pārlieti) pēc asins terapijas ar mitabivātu tika ievērojami samazināts asins pārliešanas slogs.

mitapivat ir pirmais klasē pētītais perorālais mazo molekulu allosteriskais aktivators, kas ir aktīvs pret savvaļas tipa un dažādiem mutantu PKR enzīmiem. PKD ir novājinoša reta mūža hemolītiskā anēmija, kurai raksturīgas nopietnas komplikācijas, kas ietekmē vairākus orgānus neatkarīgi no pacienta asins pārliešanas stāvokļa. PKD var izraisīt hronisku nogurumu, hemolītisko krīzi, žultsakmeņus, splenomegāliju, aknu cirozi, plaušu hipertensiju un osteoporozi. Slimības slogs var ietekmēt pacienta spēju vadīt darbu un citas ikdienas darbības, kā arī garīgo veselību.

Sarah Gheuens, MD, vecākā viceprezidente klīniskās attīstības jomā un Agios galvenais medicīnas darbinieks, sacīja:&"; FDA' mitabivat NDA pieņemšana prioritārai pārskatīšanai ir svarīgs pagrieziena punkts straujajā pirmās iespējamās slimības modifikācijas terapijas nodrošināšana PKD pacientiem. PKD ir hroniska mūža hemolītiskā anēmija, kurai raksturīgas smagas komplikācijas, kas ietekmē vairākus orgānus. Mēs ceram uz sadarbību ar FDA pārskatīšanas procesa laikā un turpināsim īstenot mūsu globālo stratēģiju, lai nodrošinātu, ka mēs pēc apstiprināšanas varam ātri sniegt Nodrošiniet pacientiem un veselības aprūpes pakalpojumu sniedzējiem micapivat."

mitapivat' normatīvais pieteikums ir balstīts uz 2 galveno 3. fāzes klīnisko pētījumu rezultātiem (ACTIVATE, ACTIVATE-T). ACTIVATE pētījums tika veikts pieaugušiem pacientiem ar PKD, kuri nesaņēma regulāru asins pārliešanu. Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro beigu punktu: 40% pacientu mitapivāta terapijas grupā sasniedza hemoglobīna remisiju (definēta kā nepārtraukts hemoglobīna pieaugums no sākotnējā līmeņa ≥ 1,5 g/dl), bet placebo grupā ir 0 (divi -puse p<>

ACTIVATE-T pētījums tika veikts pieaugušiem pacientiem ar PKD, kuriem regulāri tika veikta asins pārliešana. Rezultāti parādīja, ka 24% fiksētās devas periodā 37% (n=10) pacientu asins pārliešanas slogs samazinājās par ≥33% (vienreizējs), salīdzinot ar indivīda vēsturisko asins pārliešanas slogu. Puse 0=0,0002), 22% (n=6) pacientu nebija asins pārliešanas. 2 pētījumos mitabivat drošība atbilda iepriekš ziņotajiem datiem.

Saskaņā ar ACTIVATE un ACTIVATE-T 3. fāzes pētījumu rezultātiem, mitapivatam var būt nozīmīga ietekme uz PKD pacientiem. Pašlaik PKD ārstēšanas iespējas ir ļoti ierobežotas, un ir pierādīts, ka mitabivatam ir potenciāls klīniskais ieguvums PKD pacientiem neatkarīgi no viņu asins pārliešanas sloga.

Nesen Eiropas Hematoloģijas asociācijas (EHA) tiešsaistes konferencē tika paziņota visaptveroša divu pētījumu datu analīze (ieskaitot pacientu ziņojumu rezultātus [PRO]). Pašlaik Agios veic paplašinātu pētījumu par PKD pieaugušiem pacientiem, kuri iepriekš ir piedalījušies ACTIVATE vai ACTIVATE-T pētījumā, lai novērtētu mitapivāta ārstēšanas ilgtermiņa drošību, panesamību un efektivitāti.

Mitapivat ķīmiskā struktūra (attēla avots: rechemscience.com)

Piruvāta kināzes deficīts (PKD) ir reta ģenētiska slimība, kas izpaužas kā hroniska hemolītiskā anēmija, kas ir paātrināta sarkano asins šūnu iznīcināšana. PKR gēna ģenētiskā mutācija izraisa šūnu enerģijas trūkumu sarkanajās asins šūnās, kas izpaužas kā samazināta piruvāta kināzes (PK) enzīmu aktivitāte, samazināts adenozīna trifosfāta (ATP) līmenis un augšupējie metabolīti (ieskaitot 2,3-DPG) [2,3-difosfāta glicerīns) esteris]) uzkrāšanās.

PKD var izraisīt nopietnas komplikācijas, tai skaitā žultsakmeņus, plaušu hipertensiju, ekstramedulāru asinsradi, osteoporozi, dzelzs pārslodzi un tās sekas, kas var rasties neatkarīgi no anēmijas pakāpes vai asins pārliešanas sloga. PKD var izraisīt arī dzīves kvalitātes problēmas, tostarp darba un skolas aktivitātes, sociālo dzīvi un emocionālās veselības problēmas.

Pašreizējās PKD ārstēšanas stratēģijas, ieskaitot sarkano asins šūnu pārliešanu un splenektomiju, ir saistītas ar īstermiņa un ilgtermiņa riskiem, tostarp dzelzs pārslodzi, asins recekļiem un paaugstinātu infekcijas risku. Pašlaik nav apstiprinātas PKD terapijas.