Pirmais kodoleksporta inhibitors Xpovio tika apstiprināts jaunām indikācijām Amerikas Savienotajās Valstīs

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi otro audzēja indikāciju Xpovio (selinexor) recidivējošas vai refraktāras difūzības ārstēšanai vismaz 2 sistēmiskas terapijas Pieaugušie pacienti ar lielu B-šūnu limfomu (DLBCL), ieskaitot DLCBL, ko izraisa folikulu limfoma (FL).

Indikācija tika apstiprināta, izmantojot FDA paātrināto apstiprināšanas procesu, pamatojoties uz remisijas ātruma datiem. Šīs indikācijas turpmāka apstiprināšana var būt atkarīga no apstiprinošo izmēģinājumu klīniskā ieguvuma pārbaudes un apraksta. Karyopharm arī plāno iesniegt Eiropas Zāļu aģentūrai (EMA) reģistrācijas apliecības pieteikumu (MAA), lai ārstētu recidivējošu vai ugunsizturīgu DLBCL 2021. gadā.

Ir vērts pieminēt, ka Xpovio pašlaik ir vienīgā monoterapija iekšķīgai terapijai, kas apstiprināta recidivējošas vai refraktāras DLBCL ārstēšanai. Iepriekš FDA ir piešķīrusi Xpovio retu slimību ārstēšanai kvalifikāciju un fast-track kvalifikāciju šo indikāciju. Turklāt, Xpovio ir pirmais un vienīgais narkotiku, ko apstiprinājusi FDA gan mieloma un DLBCL.

Xpovio ir pirmās klases selektīvs kodoleksporta inhibitors (SINE). 2018. gada augustā Deqi Pharmaceuticals un Karyopharm Therapeutics panāca stratēģisku sadarbību, lai kopīgi izstrādātu 4 inovatīvas iekšķīgi lietojamas zāles, tostarp 3 SINE XPO1 antagonistus Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor un PAK4 un NAMPT duālā mērķa inhibitoru KPT-9274. 2019. gada janvārī ATG- 010 (Xpovio) tika apstiprināts Ķīnā refraktāras un recidivējošas multiplās mielomas klīniskai ārstēšanai. Zāles ir arī pirmais selektīvais kodoleksporta inhibitors, kas izstrādāts multiplās mielomas ārstēšanai Ķīnas tirgū (SINE).

Xpovio 2019. gada jūlijā saņēma paātrinātu ASV FDA apstiprinājumu kopā ar deksametazonu lietošanai vismaz 4 terapijās un vismaz 2 proteasoinhibitoru (PI), vismaz 2 imūnsupresantus (IMiD), vienu pret CD38 monoklonālo antivielu refraktāru refraktāru refraktāru multiplo mielomu (RRMM) pacientu.

Ir vērts pieminēt, ka Xpovio ir pirmais un vienīgais kodoleksporta inhibitors (SINE), ko apstiprinājusi FDA. Turklāt Xpovio ir arī pirmais zāļu apstiprināts jauns mērķis mielomas (XPO1) kopš 2015.

Šī Indikācija DBLCL ir balstīta uz daudzcentru, vienas grupas IIb SADAL pētījuma pozitīvajiem rezultātiem. Pētījums tika veikts 134 pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru DLBCL, kuri iepriekš bija saņēmuši vidēji 2 sistēmiskas terapijas (diapazons: 1- 5). Pētījumā pacienti saņēma fiksētu 60 mg Xpovio devu iekšķīgi divas reizes dienā 4 nedēļas. Pētījumā tika iekļauti arī pacienti ar dīgļa centra B šūnām (GCB) vai DLBCL apakštipiem, kas nav GCB apakštipi.

Dati liecina, ka xpovio terapijas kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) ir 29%, pilnīgas atbildes reakcijas rādītājs (CR) ir 13%, un daļējais atbildes reakcijas rādītājs (PR) ir 16%. Starp remisiju pacientiem vidējais remisijas ilgums (DOR) pārsniedza 9 mēnešus, 56% pacientu remisijas ilgums bija ≥3 mēneši, 38% pacientu ≥6 mēneši un 15% pacientu ≥12 mēneši. Šie dati liecina par Xpovio kā jaunas un pirmās perorālas terapijas potenciālu pacientu populācijā ar recidivējošu vai refraktāru DLBCL, kuri iepriekš saņēmuši vismaz divas vairāku zāļu shēmas, nav piemēroti cilmes šūnu transplantācijai un kuriem ir ļoti ierobežotas ārstēšanas shēmas.

selinexor CAS NO:1393477-72-9 Struktūrformula

Xpovio aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir selinexor, pirmās klases, orāla, selektīva kodola eksporta inhibitora (SINE) savienojums, kas darbojas, saistot un kavējot kodoleksporta proteīnu XPO1 (pazīstams arī kā CRM1), kā rezultātā audzēja slāpētāja proteīni kodolā Uzkrāšanās, kas atsāks un pastiprina to audzēja slāpētāja funkciju, izraisot selektīvu vēža šūnu apoptozi, vienlaikus neradot būtisku ietekmi uz normālām šūnām.

Šā gada maijā, Karyopharm iesniedza citu Xpovio papildu jaunu narkotiku pieteikumu (sNDA) uz ASV FDA meklē apstiprinājumu Xpovio kā jaunu terapiju, lai ārstētu multiplās mielomas (MM), kas iepriekš bija saņēmusi vismaz vienu terapiju. ) pacientam.

Šis sNDA pamatā ir pozitīvi top-line rezultāti III fāzes BOSTON pētījumā. Pētījums tika veikts pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru MM, kuri iepriekš bija saņēmuši 1- 3 terapiju un novērtēja Xpovio nedēļas kombināciju un velcade (bortezomiba, bortezomiba) un mazu deksametazona (SVd) devu kombināciju reizi nedēļā, Velcade un mazu deksametazona (Vd) devu kombinācijas efektivitāti un drošumu. Vd ir standarta terapija klīniskās ārstēšanas MM.

Rezultāti liecināja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: salīdzinot ar Vd terapijas grupu, SVd terapijas grupas dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) palielinājās par 4, 47 mēnešiem un palielinājās par 47% (pfs: 13, 93 mēneši pret 9, 46 mēnešiem) , Un slimības progresēšanas vai nāves risks ievērojami samazinājās par 30% (RA =0, 70, p=0, 0066). Iepriekš, salīdzinot ar Vd terapijas grupu, svd terapijas grupas kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) arī ievērojami palielinājās. Šajā pētījumā SVd terapijas grupā netika novēroti jauni drošuma signāli, un starp abām grupām nāves gadījumu nebija nelīdzsvarotības.

Ja to apstiprinās, Xpovio nodrošinās svarīgu papildinājums ārstēšanas modeli pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru MM. Karyopharm pašlaik novērtē selineksa potenciālu hematoloģisko ļaundabīgo audzēju un norobežotu audzēju ārstēšanā vairākos vidējas līdz vēlīnas klīniskās pētījumos, ieskaitot multiplo mielomu (MM), difūzu lielu B- šūnu limfomu (DLBCL) un liposarkomu (SEAL Research), endometrija vēzi, atkārtotu glioblastu.