Pirmā adjuvanta (pēcoperācijas) terapija: EGFR mērķa zāles Tagrisso (osimertinibs) apstiprināja ASV FDA!

AstraZeneca nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi mērķa pretvēža zāles Tagrisso (osimertinibs) kā palīgterapiju (pēcoperācijas) pilnīgu izārstētu audzēju ārstēšanai. Pieaugušie pacienti ar epidermas augšanas faktora receptoru mutāciju (EGFRm) nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC) rezekcijas sākuma stadijā (IB / II / IIIA stadija).

Tagrisso ir piemērots pacientiem ar EGFRm, kuriem audzējā ir 19. eksona delēcija vai 21. eksona mutācija L858R. Šis apstiprinājums tika apstiprināts, izmantojot FDA&# 39 reāllaika onkoloģijas pārskata (RTOR) izmēģinājuma projektu, un piecas citas valstis piedalījās vienlaicīgā iesniegšanas un pārskatīšanas procesā, izmantojot FDA' Orbis projektu. Šī gada jūlijā FDA piešķīra Tagrisso zāļu izrāviena apzīmējumu (BTD) iepriekš minētajām indikācijām. Ķīnā Tagrisso' pieteikums agrīnas EGFRm NSCLC adjuvantu ārstēšanai tiek prioritāri pārskatīts. Turklāt Eiropas Savienība veic arī šīs indikācijas normatīvo pārskatīšanu.

Tagrisso ir iekšķīgi lietojams mazo molekulu trešais reprezentatīvais EGFR-TKI inhibitors, kuru ir apstiprinājušas daudzas pasaules valstis (tostarp Amerikas Savienotās Valstis, Japāna, Ķīna un Eiropas Savienība): (1) Lokāli progresējošu vai metastātiski EGFRm NSCLC pacienti; (2) lokāli progresējošu vai metastātisku NSCLC pacientu ar pozitīvu EGFR T790M mutāciju otrās līnijas ārstēšana.

Plaušu vēzis ir postoša slimība. Lai gan līdz 30% NSCLC pacientu var diagnosticēt pietiekami agri, lai pieņemtu iespējamo ķirurģisko rezekciju, agrīnā slimībā slimības atkārtošanās ir ļoti izplatīta. Gandrīz pusei pacientu, kuriem diagnosticēta IB stadija, vairāk nekā Trīs ceturtdaļas pacientu, kuriem diagnosticēta IIIA stadija, 5 gadu laikā atkārtosies.

Šis apstiprinājums ir balstīts uz bezprecedenta ADAURA III fāzes pētījuma efektivitātes rezultātiem. Dati rāda, ka agrīnā stadijā (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pacienti, kuriem ir veikta pilnīga audzēja rezekcija, Tagrisso lieto operācijai, salīdzinot ar placebo. Pēc adjuvanta terapija ievērojami pagarināja dzīvildzi bez slimības (DFS) un ievērojami samazināja slimības atkārtošanās vai nāves risku par 80%.

Ir vērts pieminēt, ka ADAURA pētījums ir pirmais globālais klīniskais pētījums, lai novērtētu statistiski nozīmīgus un klīniski nozīmīgus EGFR inhibitora ieguvumus plaušu vēža palīgterapijā. Rezultāti pirmo reizi apstiprina, ka EGFR inhibitors var mainīt agrīna EGFR mutanta plaušu vēža progresēšanu un sniegt pacientiem cerību izārstēties.

AstraZeneca Onkoloģijas nodaļas izpilddirektora vietnieks Deivs Fredriksons sacīja: “Amerikas Savienotajās Valstīs agrīnā stadijas EGFRm NSCLC pacienti pirmo reizi ir saņēmuši mērķtiecīgu, ar biomarķieriem balstītu ārstēšanu. Šis apstiprinājums izslēdz pēcoperācijas un ķīmijterapijas procedūras. Ideja beigt, jo ADAURA pētījuma rezultāti liecina, ka Tagrisso terapija var būtiski mainīt šīs slimības gaitu. Mēs joprojām esam apņēmušies pēc iespējas ātrāk ārstēt vēža slimniekus, jo viņiem joprojām var būt izārstēšanās iespējas."

ADAURA ir randomizēts, dubultmaskēts, globāls, ar placebo kontrolēts III fāzes pētījums, kas veikts 682 agrīniem (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pacientiem, kuri saņēmuši pilnīgu audzēja rezekciju un pēc izvēles Standarta pēcoperācijas adjuvanta ķīmijterapija ir novērtējusi efektivitāti un Tagrisso drošība palīgterapijā. Pētījumā pacienti eksperimentālajā grupā trīs gadus vai līdz slimības recidīvam saņēma Tagrisso 80 mg perorālas tabletes vienu reizi dienā. Pētījums tika veikts vairāk nekā 200 klīniskajos centros vairāk nekā 20 valstīs Eiropā, Dienvidamerikā, Āzijā un Tuvajos Austrumos. Primārais mērķa kritērijs ir dzīvildze bez slimības (DFS) II / IIIA stadijas pacientiem, un galvenais sekundārais galarezultāts ir DFS pacientiem IB / II / IIIA stadijā. Datu nolasīšana sākotnēji paredzēta 2022. gadā.

Neatkarīgā datu uzraudzības komiteja (IDMC) 2020. gada aprīlī pēc novērtēšanas noteica, ka pētījums ir sasniedzis pārliecinošu efektivitāti. Pamatojoties uz šo rezultātu, IDMC iesaka 2 gadus iepriekš atbrīvot šo pētījumu. Datu pārtraukšanas laikā kopējie izdzīvošanas (OS) dati ir par labu Tagrisso, taču tie vēl nav nobrieduši. Pētījumā turpinās vērtēt OS, kas ir vēl viens pētījuma sekundārais galapunkts.

ASCO 2020. gada sanāksmē publiskotie detalizētie dati parādīja, ka, ņemot vērā DFS primāro mērķa līmeni II / IIIA stadijas pacientiem, Tagrisso, ko lietoja adjuvantajā terapijā (pēcoperācijas), samazināja slimības atkārtošanās vai nāves risku par 83% (HR=0,17 ; 95%) TI: 0,12, 0,23; pGG lt; 0,0001). Galvenie sekundārā mērķa mērķa-DFS rezultāti visā pētījuma populācijā (IB / II / IIIA fāzes pacienti) parādīja, ka Tagrisso samazināja slimības atkārtošanās vai nāves risku par 80% (HR=0,20; 95% TI: 0,15, 0,27; p< 0,0001).="" divus="" gadus="" vēlāk="" 89%="" pacientu="" tagrisso="" terapijas="" grupā="" pēc="" operācijas="" bija="" dzīvi="" un="" bez="" slimības,="" salīdzinot="" ar="" 53%="" placebo="" grupā.="" konsekventi="" dfs="" rezultāti="" tika="" novēroti="" visās="" apakšgrupās,="" ieskaitot="" pacientus,="" kuriem="" veic="" pēcoperācijas="" ķīmijterapiju,="" pacientus,="" kuriem="" tiek="" veikta="" tikai="" operācija,="" pacientus="" no="" āzijas="" un="" pacientiem,="" kas="" nav="" āzijas="" iedzīvotāji.="" šajā="" pētījumā="" tagrisso="" drošība="" un="" panesamība="" atbilst="" iepriekšējiem="">

Roy S. Herbst, MD, ADAURA pētījuma galvenais pētnieks un Jeila vēža centra un Smilow vēža slimnīcas onkoloģijas departamenta direktors, komentēja:" Šis apstiprinājums ir pārveidojošs un nozīmīgs progress pacientiem ar agrīnu EGFRm NSCLC pat pēc tam veiksmīga Pēc operācijas un sekojošas adjuvantas ķīmijterapijas arī šiem pacientiem ir augsts recidīvu biežums. Tagrisso sniegs tik nepieciešamo jauno ārstēšanas plānu, kas varētu mainīt medicīnisko praksi un uzlabot šo pacientu prognozi."

Plaušu vēzis ir galvenais vīriešu un sieviešu nāves cēlonis, kas veido apmēram piekto daļu no visiem vēža izraisītajiem nāves gadījumiem, pārsniedzot krūts, prostatas un taisnās zarnas vēzi kopā. Plaušu vēzis ir plaši sadalīts nesīkšūnu plaušu vēzī (NSCLC) un sīkšūnu plaušu vēzī (SCLC), no kuriem NSCLC veido 80-85%. Aptuveni 25-30% NSCLC pacientu diagnozes noteikšanas laikā ir rezekējama slimība, un lielākajai daļai pacientu ar resectable NSCLC pēc operācijas galu galā atsāksies (pilnīga rezekcija).

Apmēram 10-15% NSCLC pacientu Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropā un aptuveni 30-40% Āzijā ir EGFR mutanta (EGFRm) NSCLC. Šie pacienti ir īpaši jutīgi pret epidermas augšanas faktora receptoru tirozīna kināzes inhibitoru (EGFR-TKI) ārstēšanu. Šādas zāles var bloķēt šūnu signālu ceļus, kas veicina audzēja augšanu.

Tagrisso ir trešās paaudzes neatgriezeniskais EGFR-TKI, kas var pārvarēt pirmās un otrās paaudzes EGFR-TKI pretestību šajā zāļu kategorijā, ieskaitot Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinibs).

Tagrisso var nomākt EGFR jutīgumu un EGFR-T790M rezistences mutācijas, un tam ir klīniska aktivitāte pret centrālās nervu sistēmas metastāzēm. Līdz šim Tagrisso 40 mg un 80 mg perorālās tabletes vienreiz dienā ir apstiprinātas daudzās valstīs (tostarp Amerikas Savienotajās Valstīs, Japānā, Ķīnā un Eiropas Savienībā) EGFRm uzlabotas NSCLC pirmās līnijas ārstēšanai un tiek izmantotas daudzās valstīs (ieskaitot Amerikas Savienotās Valstis, Japānu, Ķīnu, ES) tika apstiprināta otrās līnijas ārstēšanai pacientiem ar progresējošu NSCLC ar EGFR T790M pozitīvu mutāciju.

Pašlaik AstraZeneca izstrādā Tagrisso lokāli progresējošai nerezecējamai slimībai (LAURA pētījums), apvienojumā ar ķīmijterapiju metastātiskas slimības ārstēšanai (FLAURA2), apvienojumā ar iespējamām jaunām zālēm, lai atrisinātu rezistenci pret EGFR TKI (SAVANNAH pētījums, ORCHARD pētījums).