Eiropas Savienība apstiprina Xeljanz (tofacitinibu): 2 apakštipu ārstēšana nepilngadīgo idiopātisko artrītu (JIA)!

Pfizer nesen paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi perorālo JAK inhibitoru Xeljanz (tofacitinibu) lietošanai bērniem un pusaudžiem ≥2 gadu vecumā, kuriem nav pietiekamas atbildes reakcijas uz iepriekšējām slimību modificējošajām pretdrudža zālēm (DMARD). Aktīvs poliartikulārs juvenīls idiopātisks artrīts (pcJIA) un juvenīls psoriātisks artrīts (PsA). Apstiprinājums ietver 2 Xeljanz zāļu formas, viena ir tablete, bet otra ir šķīdums iekšķīgai lietošanai, ko ievada atbilstoši ķermeņa masai.

Ir vērts pieminēt, ka Xeljanz ir pirmais un vienīgais JAK inhibitors, kas apstiprināts poliartikulārā JIA un mazuļa PsA ārstēšanai Eiropā. Zāles ir apstiprinātas 4 indikācijām ES un ir visi JAK inhibitori. Visbiežāk sastopamie ir: (1) Pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu reimatoīdo artrītu (RA); (2) Pieaugušiem pacientiem ar aktīvu psoriātisko artrītu (PsA); (3) vidēji smaga vai smaga aktivitāte Pieaugušiem pacientiem ar čūlainā kolīta (UC); (3) Pacienti ar aktīvu poliartikulāru juvenīlo idiopātisko artrītu (pcJIA) un juvenīlo PsA no 2 gadu vecuma.

Turklāt Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi arī Xeljanz ilgstošās darbības 11 mg tabletes vienreiz dienā, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar aktīvu PsA, kuri ir neatbilstoši vai nepanes metotreksātu (MTX) vai citus DMARD. Šī ārstēšana vienu reizi dienā ir alternatīva pašlaik apstiprinātajai Xeljanz 5 mg PsA terapijai divas reizes dienā.

Amerikas Savienotajās Valstīs Kseljanzs tika apstiprināts 2020. gada septembrī. Tas ir pirmais un vienīgais JAK inhibitors, kas apstiprināts pcJIA ārstēšanai. Apstiprinājums ietver 2 Xeljanz zāļu formas, viena ir tablete, bet otra ir iekšķīgi Šķīdums tiek ievadīts atbilstoši ķermeņa masai.

Pfizer Starptautiskā attīstītā iekaisuma un imunoloģijas tirgus reģionālā prezidente Ana Paula Karvalho sacīja: "Daudziem pacientiem ar poliartikulāru juvenīlo idiopātisko artrītu (pcJIA) un juvenīlo psoriātisko artrītu (PsA) ārstēšanas laikā ir nepieciešamas injekcijas. Vai infūzija, tas ir izaicinājums šiem bērniem un viņu aprūpētājiem. Tā kā Pfizer turpina veicināt Kseljanzas un citu zāļu zinātnisko pētniecību un izpratni, mēs esam pagodināti nodrošināt šīs jaunās iespējas Eiropas Savienībā. Xeljanz jau atrodas vairākās vietās visā pasaulē Pētījumi ir veikti vairāk nekā 50 klīniskos pētījumos klīniskos projektos."

JIA ir hroniska nezināmas etioloģijas iekaisuma slimība, kas definēta kā artrīts, kas sākas pirms 16 gadu vecuma un ilgst vismaz 6 nedēļas. Poliartikulārais JIA un PsA mazuļi ir JIA apakštipi. Multi-locītavu JIA apakštipu raksturo 5 vai vairāk locītavu artrīts, kas ietekmē mazās roku un kāju locītavas, kā arī lielās locītavas, piemēram, ceļgalus, gurnus un potītes. Pacientiem ar mazuļu PsA apakštipiem ir locītavu simptomi un zvīņaini izsitumi uz ādas. Tiek lēsts, ka JIA skar aptuveni 60 000 bērnu Eiropā.

Pieaugušo PsA ir hroniska, imūnmunikēta iekaisuma slimība, kas var ietvert apkārtējo locītavu, cīpslu vai ādas iekaisumu. PsA var ietvert dažādus simptomus, piemēram, locītavu sāpes un stīvumu, kāju pirkstu un/vai pirkstu pietūkumu, kā arī samazinātu kustību diapazonu.

PCJIA un mazgadīgo PsA indikāciju apstiprināšana ir balstīta uz 3. pamatfāzu klīniskā pētījuma rezultātiem, kas tika veikts pacientiem ar PCJIA un citiem JIA apakštipiem (ieskaitot mazuļu PsA). Pētījumā bija iekļauti 2 ārstēšanas periodi: 18 nedēļu atklāts ievadperiods (ieskaitot 225 pacientus), kam sekoja 26 nedēļu dubultmaskēts, placebo kontrolēts, randomizēts, zāļu izdalīšanās periods (ieskaitot 173 pacientus) un kopējais cikls 44 nedēļas. Pētījumā vērtēja Xeljanz efektivitāti un drošumu 5 mg tablešu veidā vai kā 1 mg/ml šķīdumu iekšķīgai lietošanai (šķīdums iekšķīgai lietošanai pacientiem ar ķermeņa masu<40 kg)="" twice="" a="" day,="" as="" well="" as="" patient="">

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: starp pacientiem, kuri sasniedza JIA ACR30 remisiju ievadperioda beigās, 44. nedēļā, salīdzinot ar placebo grupu (55%, n/N=47/85), Xeljanz grupa (31%, n/N=27/88) Pacientu ar slimības uzliesmojumiem (akūto paasinājumu) īpatsvars bija statistiski nozīmīgi samazināts (p=0,0007). Juvenīlo PsA apakštipa pacientu efektivitāte ir tāda pati kā pcJIA pacientiem. Šajā pētījumā slimības uzliesmojumi tika definēti šādi: pēc randomizācijas vismaz 3 no 6 mainīgajiem lielumiem JIA ACR pamatgrupā pasliktinājās ≥30%, un neviens no atlikušajiem JIA remisijas mainīgajiem lielumiem neuzlabojās ≥30%. Kopumā nevēlamo blakusparādību veidi PCJIA pacientiem un pacientiem ar PsA mazuļiem atbilst zināmajām Xeljanz drošuma pazīmēm.

Tofacitiniba darbības mehānisms: JAK inhibīcija (attēls no dokumenta PMID: 24883332)

Xeljanz aktīvā farmaceitiskā viela ir tofacitinibs, kas ir perorāls JAK inhibitors, kas var selektīvi inhibēt JAK kināzi un bloķēt JAK/STAT ceļu, kas ir citokīnu stimulēts signāla transdukcijas ceļš un piedalās šūnu proliferācijā. , Diferenciācija, apoptoze un imūnregulakcija un daudzi citi svarīgi bioloģiskie procesi.