Merck / Eisai Keytruda + Lenvima kombinācija 7 dažādu veidu audzēju ārstēšanā ir parādījusi savu efektivitāti

Merck&pastiprinātājs; Co un tā partneris Eisai nesen paziņoja par jauniem datiem no diviem LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab) klīnisko projektu izmēģinājumiem 2020. gada Eiropas Medicīniskās onkoloģijas biedrības (ESMO) virtuālajā konferencē. Šie divi pētījumi vairāku vēža veidu ārstēšanai novērtē Merck anti-PD-1 terapiju Keytruda (pembrolizumabu) kombinācijā ar Eisai perorālo daudzu receptoru tirozīna kināzes inhibitoru Lenvima (lenvatinibu).

Rezultāti liecina, ka Keytruda + Lenvima kombinētā terapija ir pierādījusi efektivitāti 7 veidu audzējos: (1) 2. fāzes LEAP-004 pētījumā kombinētā terapija iepriekš ir saņēmusi anti-PD-1 / PD-L1 terapiju. pacientiem ar metastātisku melanomu objektīvās atbildes reakcijas biežums (ORR) bija 21,4%. (2) LEAP-005 2. fāzes pētījumā trīskārt negatīvs krūts vēzis (TNBC), olnīcu vēzis, kuņģa vēzis, kolorektālais vēzis (augsta nestabila nestabilitāte [ne-MSI-H] / nepareizi Pacientiem ar normālu remontu [ pMMR]), multiformā glioblastoma (GBM) un holangiokarcinoma (BTC), Keytruda + Lenvima kombinētās terapijas ORR ir 9,7-32,3% (95% TI: 2,0-51,4%).

Līdz šim Keytruda + Lenvima kombinācija ir pētīta 13 dažāda veida audzējos, un tā ir pierādījusi spēcīgu efektivitāti daudzu veidu audzējos. Pirmā datu partija no diviem LEAP projekta klīniskajiem pētījumiem, kas tika paziņota šajā sanāksmē, vēl vairāk apstiprina kombinācijas terapeitisko potenciālu.

- 2. fāzes LEAP-004 pētījums (NCT03776136): veikts pacientiem ar nerezecējamu vai progresējošu melanomu, kuri iepriekš bija saņēmuši anti-PD-1 / PD-L1 terapiju nerezecējamas vai progresējošas melanomas ārstēšanai, kuri bija progresējuši 12 nedēļu laikā, uz 2020. gada 10. jūniju tajā pašā dienā tika uzņemti un ārstēti 103 pacienti.

Dati parādīja, ka: vidējais 12 mēnešu novērojums, Keytruda {{2}} Lenvima kombinētās terapijas objektīvās atbildes reakcijas koeficients (ORR) bija 21,4% (95% TI: 13,9-30,5), pilnīgas atbildes reakcijas līmenis (CR) ) bija 1,9% (n = 2), daļējās atbildes reakcijas līmenis (PR) bija 19,4% (n = 20). Visā pētījuma populācijā atbildes reakcijas vidējais ilgums (DOR) bija 6,3 mēneši (diapazons: 2,1+ līdz 11,1+), un 72,6% (95% TI: 46,2–87,6) atbildes reakcijas ilga ≥6 mēnešus. Vidējais PFS bija 4,2 mēneši (diapazons: 3,5-6,3), 73,8% pacientu novēroja slimības progresēšanu vai nāvi, un 9 mēnešu PFS rādītājs bija 26,2% (95% TI: 17,4-35,9). Vidējā vispārējā dzīvildze (OS) bija 13,9 mēneši (diapazons: 10,8 - nav sasniegts), un 44,7% pacientu nomira. 9 mēnešu OS rādītājs bija 65,4% (95% TI: 55,2-73,8).

Izpētes analīze parādīja, ka starp 29 pacientiem, kuri iepriekš bija saņēmuši anti-PD-1 / L1 terapijas un anti-CTLA-4 terapijas kombināciju, ORR bija 31,0% (95% TI: 15,3-50,8) un CR bija 3,4. % (N=1), PR bija 27,6% (n=8), un slimības kontroles ātrums (DCR) bija 62,1% (95% TI: 55,0-74,2).

Ar ārstēšanu saistītas blakusparādības (TRAE) izraisīja 7,8% pacientu Keytruda un / vai Lenvima terapijas pārtraukšanu. Vismaz 30% pētījuma populācijas visbiežāk sastopamie jebkuras pakāpes TRAE bija hipertensija (56,3%), caureja (35,9%), slikta dūša (34,0%), hipotireoze (33,0%) un apetītes zudums (31,1%). .

——2. Fāzes LEAP-005 pētījums (NCT03797326): Novērtēja Keytruda + Lenvima kombinācijas efektivitāti un drošību pacientiem ar dažādiem progresējošiem cietiem audzējiem, kuri iepriekš ir ārstējušies. Kohortā ietilpst: TNBC, olnīcu vēzis, kuņģa vēzis, kolorektālais vēzis (Non-MSI-H / pMMR), GBM, BTC. Uz 2020. gada 10. aprīli kopumā tika uzņemti un ārstēti 187 pacienti. Vidējais novērošanas laiks sešu veidu audzēju pacientiem bija 8,6 mēneši (diapazons: 1,9-13,1). Efektivitātes rezultāti ir šādi.

Vismaz 20% pētījuma populācijas visbiežāk sastopamās jebkuras pakāpes TAS bija hipertensija (39,0%), nogurums (29,4%), caureja (26,7%), apetītes zudums (25,1%), hipotireoze (27,8%), un slikta dūša (21,9%). Šis pētījums turpinās un tiks paplašināts līdz aptuveni 100 pacientiem katrā kohortā.

Keytruda + Lenvima kombinētā terapija ir daļa no stratēģiskās sadarbības starp Merck un Eisai Oncology. 2018. gada martā abas puses parakstīja sadarbības līgumu par kopējo summu USD 5,8 miljardi, lai izstrādātu vienu Lenvima medikamentu un kombināciju ar Keytruda dažāda veida audzēju ārstēšanai.

Lenvima ir perorāls daudzu receptoru tirozīna kināzes (RTK) inhibitors ar jaunu saistīšanās režīmu. Papildus citu pro-angiogēno un onkogēno signālu ceļu inhibēšanai, kas saistīti ar audzēja angiogenēzi, audzēja progresēšanu un audzēja imūnmodifikāciju, RTK (tostarp papildus trombocītu atvasināta augšanas faktora (PDGF) receptoriem PDGFRα, KIT un RET) tas var arī selektīvi inhibē asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) receptorus (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) un fibroblastu augšanas faktora (FGF) receptorus (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kināzes aktivitāti.

Keytruda ir anti-PD-1 audzēja imūnterapija, kas palīdz atklāt audzēja šūnas un cīnīties ar tām, uzlabojot cilvēka imūnsistēmas spējas. Keytruda ir humanizēta monoklonāla antiviela, kas bloķē mijiedarbību starp PD-1 un tā ligandiem PD-L1 un PD-L2, tādējādi aktivizējot T limfocītus, kas var ietekmēt audzēja šūnas un veselās šūnas.