Takeda pirmā NAE inhibitoru Pevonedistat ir piešķirts FDA Izrāvienu Narkotiku Kvalifikācija!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir piešķīrusi pevonedistat izrāvienu narkotiku apzīmējums (BTD) augsta riska mielodisplastiskā sindroma (HR-MDS) pacientu ārstēšanai.

pevonedistats ir pirmais nedd8 aktivējošā enzīma (NAE) inhibitors. Tas var kļūt par pirmo inovatīvo terapiju HR-MDS pacientiem vairāk nekā desmit gadus, un paplašinās līdz šim tikai zemas metilgrupām. HMA monoterapijas ārstēšanas iespējas. Pat ar pašreizējo ārstēšanas plānu, ārstēšanas efektu HR-MDS pacientiem joprojām ir ļoti slikts.

BTD ir jauns narkotiku pārskata kanāls, ko 2012. gadā izveidoja FDA. Tās mērķis ir paātrināt nopietnu vai dzīvībai bīstamu slimību ārstēšanas attīstību un pārskatīšanu, un ir sākotnēji klīniskie pierādījumi, ka zāles var būtiski uzlabot slimības stāvokli, salīdzinot ar esošajām ārstēšanas zālēm. Jaunas zāles. BTD iegūti narkotikas var saņemt ciešākus norādījumus, tostarp augsta līmeņa FDA amatpersonas attīstības procesā, lai nodrošinātu, ka pacientiem tiek sniegtas jaunas ārstēšanas iespējas pēc iespējas īsākā laikā.

Pamatojoties uz Pevonedistat- 2001 II fāzes pētījuma (NCT02610777) galīgo analīzi, FDA piešķīra pevonedistat BTD. Pētījumā tika novērtēta pevonedistat efektivitāte kombinācijā ar azacitidīnu un azacitidīnu vienu pašu retu leikēmiju (tai skaitā HR- MDS) ārstēšanā. FDA pārbaudīja vairākus mērķa kritērijus, tostarp kopējo dzīvildzi (OS), dzīvildzi bez slimības paildzes (EFS), pilnīgu remisiju (CR) un asins pārliešanas neatkarību, kā arī nevēlamo blakusparādību profilus. Šī BTD akreditācija iezīmē iespējamu uzlabojumu, apmierinot HR-MDS pacientu vajadzības, kuriem ir maz ārstēšanas iespēju un ierobežotu ieguvumu.

Dati no Pevonstistat-2001 pētījuma tika paziņoti ASCO 56. gadslādē un 25. EHA gadslādē. Rezultāti liecināja, ka augsta riska MDS pacientiem (n=67) pevonedīvistat+azacitidīna kombinētā terapijas grupa bija labāka nekā azacitidīna monoterapijas grupa vairākos mērķa kritērijās, (23,9 mēneši pret 19,1 mēnešiem; p=0,240), vidējo EFS (20,2 mēneši pret 14,8 mēnešiem; p=0,045), CR (52% pret 27%; p=0,050).

Christopher Arendt vadītājs Takeda's Onkoloģijas ārstēšanas reģionālā departamenta, teica: "Augsta riska MDS ir saistīta ar sliktu prognozi, samazināta dzīves kvalitāte, un liela iespēja pārveidot citu agresīvu vēzi, akūtu mieloleikozi (AML). Pevonedistat un Azazate Glikozīdu kombinācija pieteikums ir daudzsološa ārstēšanas metode, un ir potenciāls kļūt par pirmo jauno ārstēšanas attīstību augsta riska MDS vairāk nekā 10 gadus. Mēs pateicamies FDA par tās atzīšanu pevonedistat un steidzamību attīstīt novatoriskas terapijas, lai apmierinātu augsta riska MDS vajadzībām. Galvenās ārstēšanas vajadzības riskantu MDS, šī pacientu grupa ir dažas iespējas."

Mielodisplastiskais sindroms (MDS) ir reta veida kaulu smadzeņu vēža, ko izraisa patoloģiska asins šūnu veidošanās kaulu smadzenēs. Šis vēzis ir visbiežāk gados vecākiem pacientiem, un vidējais vecums diagnozes robežās no 60 līdz 74 gadiem. Sakarā ar patoloģisku asins šūnu veidošanos, pacientiem ar MDS nav pietiekami daudz normālu sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un / vai trombocītu savā asinsritē. MDS simptomi parasti ir neskaidri un ir saistīti ar zemu asins šūnu skaitu un var ietvert nogurumu, elpas trūkumu, vieglu zilumu veidošanos vai asiņošanu, ēstgribas zudumu, vājumu, bālu ādu, drudzi un biežas vai smagas infekcijas.

MDS var iedalīt vairākās kategorijās, sākot no ļoti zema riska ļoti augsta riska, nosaka asins aina, blastu skaits, mutāciju un citoģenētisku. Starptautiskajā prognostiskā vērtēšanas sistēmā (ipsS-R) augsta riska slimības tiek definētas kā vidēja, augsta un ļoti augsta riska, un šiem pacientiem ir slikta prognoze. Aptuveni 40% HR-MDS pacientu pārvērst AML, kas ir vēl viens ļaundabīgs audzējs ar sliktu prognozi.

Pevonedistat molekulārā struktūra(MLN4924) (attēla avots: medchemexpress.com)

pevonedistats ir novatorisks NEDD8 aktivizējošs enzīma (NAE) inhibitors. Preklīniskajos pētījumos NAE inhibīcija ar pevonedistatu bloķēja noteiktu olbaltumvielu modifikāciju, izraisot šūnu cikla progresēšanas un šūnu dzīvildzes iznīcināšanu, izraisot vēža šūnu bojāeju.

2. fāzes pētījumā pacientiem ar augsta riska mielodisplastisko sindromu (HR- MDS), augsta riska hronisku mielomocitisku leikēmiju (HR- CMML) un akūtu mieloleikozi (AML) un 1. fāzes pētījumā ar AML pacientiem pevonedistats kopā ar Zacitidīnu uzrāda labu klīnisko aktivitāti.

Pašlaik pevonstistatu vērtē 3. fāzes pētījumā pirmās rindas HR- MDS, HR- CMML un AML pacientu ārstēšanai, kuriem nav piemērota transplantācija vai intensīva indukcijas ķīmijterapija. Turklāt pevonedistats tiek vērtēts 2. fāzes pētījumā kombinācijā ar azacitidīnu un venetoklaksu, lai ārstētu pacientus ar nepiemērotu AML.