Merck / Eisai iesniedza jaunu indikācijas pieteikumu Lenvima (levatinib) Japānā, un slimību kontroles līmenis bija 95,2%!

Eisai (Eisai) un MSD KK, Merck& meitasuzņēmums; Co. Japan, nesen kopīgi paziņoja, ka Japānā ir iesnieguši jaunu indikāciju pieteikumu pretvēža zālēm Lenvima (lenvatinib), kas ir vairāku receptoru tirozīnkināzes inhibitors. Nerezecējama aizkrūts dziedzera vēža ārstēšanai. 2020. gada jūnijā Lenvima Japānā tika piešķirts reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu nosaukums par neatkārtojamu aizkrūts dziedzera vēzi.

Aizkrūts dziedzera vēzis ir ārkārtīgi reti sastopama un reti sastopama slimība. Tiek lēsts, ka Japānā ir tikai 140-200 pacientu. Nerecepcionāli aizkrūts dziedzera vēža gadījumā kā pirmās izvēles terapiju ieteicama platīnu saturoša ķīmijterapija. Tomēr, tā kā standarta terapija otrās līnijas vai jaunākai ārstēšanai nav noteikta, slimība joprojām ir slimība ar sliktu prognozi, un ir jāizstrādā jaunas terapeitiskās zāles.

Šī lietojumprogramma ir balstīta uz atklātā, vienas grupas, vairāku centru, pētnieku ierosināta II fāzes klīniskā pētījuma (NCCH1508, REMORA) rezultātiem Japānā. Pētījums tika veikts ar 42 pacientiem ar aizkrūts dziedzera vēzi, kuri iepriekš bija saņēmuši vismaz vienu platīna shēmu un bija progresējuši, lai novērtētu Lenvima kā monoterapijas efektivitāti un drošību. Pētījumā sākotnējā Lenvima deva bija 24 mg vienu reizi dienā, un devu varēja atbilstoši samazināt, ņemot vērā pacienta&# 39 stāvokli un ārstēšanu, līdz stāvoklis pasliktinājās vai parādījās nepieņemama toksicitāte. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija objektīvās atbildes koeficients (ORR), ko noteica neatkarīgs attēlu pārskats, izmantojot cieto audzēju 1.1. Versijas (RECIST v1.1) efektivitātes novērtēšanas kritērijus.

Rezultāti parādīja, ka Lenvima monoterapijas ORR bija 38,1% (90% TI: 25,6-52,0). Pētījums sasniedza primāro parametru, jo CI apakšējā robeža pārsniedza iepriekš noteikto statistikas standartu (ORR slieksnis bija 10%). Visiem ORR bija daļēja remisija (PR), 57,1% pacientu bija stabila slimība, 4,8% pacientu bija progresējusi slimība, un slimības kontroles biežums (DCR) bija 95,2% (95% TI: 83,8-99,4). Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija 9,3 mēneši (95% TI: 7,7-13,9), un vidējā kopējā dzīvildze (OS) vēl nebija sasniegta (95% TI: 16,1-NR).

Pētījumā trīs biežākās ar ārstēšanu saistītās nevēlamās blakusparādības bija hipertensija (88,1%), proteīnūrija (71,4%) un palmoplantārā eritrocītu maņu disfunkcijas sindroms (69,0%), kas tika novēroti iepriekš apstiprinātās indikācijās atbilstoši drošībai. Citas biežas blakusparādības ir hipotireoze (64,3%), caureja (57,1%), trombocitopēnija (54,8%), apetītes zudums (42,9%), svara zudums (40,5%), disfonija (40,5%), aspartāma paaugstināta aminotransferāze (33,3). %), savārgums (33,3%) un stomatīts (33,3%).

Lenvima ir kināzes inhibitors, ko atklāja un izstrādāja Eisai. Zāles ir perorāls vairāku receptoru tirozīnkināzes (RTK) inhibitors, kas var inhibēt asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptorus VEGFR1 (FLT1) un VEGFR2 (KDR), kā arī VEGFR3 (FLT4) kināzes aktivitāti. Papildus normālas šūnu funkcijas kavēšanai Lenvima var kavēt arī citas kināzes, kas saistītas ar patogēno angioģenēzi, audzēja augšanu un vēža progresēšanu, ieskaitot fibroblastu augšanas faktora (FGF) receptoru FGFR1-4, trombocītu atvasinātu augšanas faktora receptoru α (PDGFRα), KIT un RET, Lenvima var samazināt ar audzēju saistītos makrofāgus un palielināt aktivizētās citotoksiskās T šūnas.

Līdz šim Lenvima&# 39 apstiprinātajās indikācijās ietilpst: vairogdziedzera vēzis, hepatocelulāra karcinoma (HCC), kombinēta ar everolimu nieru šūnu karcinomas ārstēšanai (otrās līnijas ārstēšana), apvienojumā ar Keytruda (PD-1 audzēja imūnterapija) progresējoša endometrija ārstēšana. vēzis. Eiropā lenvatinibs nieru šūnu karcinomas ārstēšanai tiek pārdots ar zīmolu Kisplyx.

Eisai un Merck sasniedza stratēģisku sadarbību 2018. gada martā, lai attīstītu un komercializētu Lenvima globālā mērogā. 2018. gada martā un augustā Japāna, Amerikas Savienotās Valstis un Eiropas Savienība secīgi apstiprināja Lenvima, kļūstot par pirmajām jaunajām pirmās izvēles ārstēšanas zālēm, kuras šajos tirgos pēdējos 10 gados ir apstiprinātas visā pasaulē progresējošai vai neizmērojamai hepatocelulārai karcinomai (HCC). .

Ķīnā Lenvima tika apstiprināta 2018. gada septembrī kā monoterapija neatliekamās hepatocelulārās karcinomas (HCC) pacientu pirmās līnijas ārstēšanai, kuri iepriekš nav saņēmuši sistēmisku terapiju. Ķīnā ir vislielākais aknu vēža pacientu skaits pasaulē. 2018. gada novembrī Ķīnā tika uzsākta Lenvima, atzīmējot Ķīnas&# 39 pirmo jauno sistēmas terapiju, kas paredzēta pirmās rindas nerezecējamas hepatocelulāras karcinomas (HCC) ārstēšanai pēdējos 10 gados.

2019. gada decembrī tika apstiprināta Lenvima&# 39 jaunā indikācija diferencēta vairogdziedzera vēža (DTC) ārstēšanai, kas ir arī otrā indikācija Ķīnā apstiprinātajām zālēm.