Servieru Tibsovu prioritāri pārskatīja ASV FDA, un CStone Pharmaceuticals ir ieviesis Ķīnā 3 miljardus juaņu!

Servier Pharmaceuticals, ASV Servier komerciālais meitasuzņēmums, nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu jaunu zāļu pieteikumu (sNDA) mērķa pretvēža zālēm Tibsovo (ivosidenibs) iepriekš pieņemtu zāļu ārstēšanai. pacienti ar izocitrāta dehidrogenāzes-1 (IDH1) mutantu holangiokarcinomu.

Pašlaik nav apstiprināta sistēmiska IDH1 mutantu holangiokarcinomas terapija. Progresīviem pacientiem pieejamās ķīmijterapijas shēmas ir ļoti ierobežotas. FDA ir piešķīrusi sNDA prioritāru pārskatīšanu, kas nozīmē, ka tās pārskatīšanas cikls tiks saīsināts no 10 mēnešiem līdz 6 mēnešiem no pieteikuma pieņemšanas dienas.

Servier Pharmaceuticals izpilddirektors Deivids K. Lī sacīja:" Šodien ir svarīgs pagrieziena punkts mūsu uzņēmuma&# 39 vēsturē un cerību signāls holangiokarcinomas pacientu kopienai. Turpinot paplašināt savu onkoloģisko vadību Amerikas Savienotajās Valstīs līdz cietajam audzējam, mēs joprojām esam apņēmušies apmierināt kritiskās vajadzības pacientiem ar ugunsizturīgu vēzi, ieskaitot holangiokarcinomu."

Tibsovo ir pirmais sava veida selektīvs, spēcīgs iekšķīgi lietojams IDH1 mutācijas vēža inhibitors, ko izstrādājusi Agios Pharmaceuticals. IDH1 ir metabolisks ferments, kura gēnu mutācijas ir sastopamas dažādos audzējos, ieskaitot akūtu mieloīdo leikēmiju (AML), holangiokarcinomu un gliomu.

Ir vērts pieminēt, ka 2018. gada jūnija beigās CStone Pharmaceuticals parakstīja ekskluzīvu sadarbības un licencēšanas līgumu ar Agios un ieguva Tibsovo&# 39 ekskluzīvas tiesības Lielajā Ķīnā. CStone Pharmaceuticals būs atbildīga par Tibsovo' klīnisko izstrādi un komercializāciju hematoloģisko un cieto audzēju indikācijām Lielajā Ķīnā.

2018. gada jūlijā ASV FDA apstiprināja Tibsovo lietošanai pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru akūtu mieloīdo leikēmiju (R / R AML) ar IDH1 mutāciju, kas apstiprināta ar testa metodi (Abbott RealTime IDH1 pavadošās diagnostikas komplekts). Šis apstiprinājums padara Tibsovu par pirmo FDA apstiprināto medikamentu, kas paredzēts IDH1 mutanta R / R AML ārstēšanai.

2020. gada decembrī Servier panāca vienošanos ar Agios par Agios&# 39 iegādi; onkoloģijas bizness par 2 miljardiem ASV dolāru, kas sedz tā komerciālās, klīniskās un pētniecības stadijas onkoloģiskās zāles. Pārdošanai ir liela nozīme Agios, un tā ir svarīga stratēģisko pielāgojumu pārveidošana.

SNDA ir balstīta uz datu atbalstu no globālā ClarIDHy 3. fāzes izmēģinājuma. Šis ir pirmais un vienīgais 3. fāzes randomizētais pētījums, kas veikts pacientiem ar iepriekš ārstētu IDH1 mutantu holangiokarcinomu. Šie pacienti, kuri tika iekļauti, iepriekš bija piedzīvojuši slimības progresēšanu pēc vienas vai divu sistēmisku terapiju saņemšanas. Pētījumā pacienti tika nejauši iedalīti proporcijā 2: 1, lai saņemtu Tibsovo (500 mg vienu reizi dienā) vai placebo. Pacientiem placebo grupā tika atļauts izmantot Tibsovo terapiju, kad tika reģistrēts viņu attēlveidošanas progress. Pētījuma primārais rezultāts ir: dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), ko nosaka neatkarīgs radioloģiskais novērtējums. Sekundārie parametri ietver: pētnieka novērtēto PFS, drošību un panesamību, kopējo atbildes reakcijas biežumu (ORR), kopējo dzīvildzi (OS), atbildes reakcijas ilgumu (DOR), farmakokinētiku, farmakodinamiku un dzīves kvalitātes novērtēšanu.

Uz 2020. gada 31. maiju kopumā tika randomizēti 187 pacienti, no kuriem 126 pacienti bija Tibsovo grupā, bet 61 pacienti - placebo grupā. 43 pacienti (70,5%), kuri pēc nejaušības principa tika izvēlēti, lai saņemtu placebo, pēc slimības progresēšanas un atmaskošanas šķērsoja atklāto Tibsovo terapiju.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa punktu: Salīdzinot ar placebo grupu, Tibsovo grupai bija statistiski nozīmīgs uzlabojums dzīvildzes bez progresēšanas (PFS) (vidējais PFS: 2,7 mēneši pret 1,4 mēnešiem; HR=0,37; 95% TI: 0,25-0,54; pGG lt; 0,0001). Paredzētie izdzīvošanas rādītāji bez progresēšanas Tibsovo terapijas grupā pēc 6 un 12 mēnešiem bija attiecīgi 32% un 22%, savukārt nevienam pacientam placebo grupā nebija slimības progresēšanas vai viņi nomira pēc 6 mēnešiem.

Galīgā analīze, kas publicēta šī gada janvārī, parādīja, ka, salīdzinot ar placebo grupu, pacienti Tibsovo ārstēšanas grupā uzrādīja OS sekundārā galapunkta uzlabošanos, taču tā nesasniedza statistisko nozīmīgumu. Konkrētie dati ir: Tibsovo terapijas grupas pacientu vidējā OS bija 10,3 mēneši, un placebo grupā pacientu vidējā OS bija 7,5 mēneši (HR=0,79; 95% TI: 0,56-1,12; vienpusēja p=0,093) .

Ir vērts pieminēt, ka klīniskais protokols nosaka, ka pacienti, kuri saņem placebo, slimības progresēšanas laikā var pāriet uz Tibsovo terapiju. Faktiski liela daļa pacientu (70,5%) placebo grupā pāriet uz Tibsovo terapiju. Saskaņā ar RPSFT modeli iepriekš noteikti krusteniskās korekcijas analīzes rezultāti parādīja, ka pacientu vidējā OS OS placebo grupā bija 5,1 mēnesis (HR=0,49, 95% TI 0,34–0,70, vienpusēja p< 0,0001).="" pētījumā="" novērotā="" drošība="" atbilst="" iepriekš="" publicētajiem="">