ASV FDA apstiprina Farxiga: pirmo SGLT2 inhibitoru KKD ārstēšanai!

AstraZeneca nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi SGLT2 inhibitoru Farxiga (vispārīgais nosaukums: dapagliflozīns), lai ārstētu pieaugušus pacientus ar hronisku nieru slimību (CKD), kuriem ir slimības progresēšanas risks, samazinot aprēķinus Glomerulārās filtrācijas ātrums ( eGFR) turpina samazināties, beigu stadijas nieru slimības (ESKD), sirds un asinsvadu (CV) nāves un sirds mazspējas hospitalizācijas (hHF) risks. Šī indikācija attiecas uz pacientu grupu ar vai bez 2. tipa cukura diabēta (T2D).

Ir vērts pieminēt, ka Farxiga ir pirmais SGLT2 inhibitors, kas apstiprināts KKD pacientu ārstēšanai (neatkarīgi no tā, vai tas ir ar T2D vai nē). Farxiga tika apstiprināta prioritārā pārskatīšanas procesā. 2020. gada oktobrī FDA ir piešķīrusi Farxiga Breakthrough Drug Designation (BTD) pacientu ārstēšanai ar HNS (ar vai bez T2D). DAPA-CKD III fāzes pētījuma rezultāti parādīja, ka Farxiga terapijas rezultātā bezprecedenta samazinājās nieru funkcijas pasliktināšanās, ESKD, sirds un asinsvadu vai nieru nāves risks.

Šis apstiprinājums iezīmē vissvarīgāko progresu KKD ārstēšanā vairāk nekā 20 gadu laikā. CKD ir slimība, ko nosaka nieru darbības pavājināšanās, un tā parasti ir saistīta ar augstu sirds slimību vai insulta risku vai dialīzes vai nieru transplantācijas nepieciešamību. Paredzams, ka līdz 2040. gadam CKD kļūs par piekto galveno nāves cēloni pasaulē. Pašlaik ASV aptuveni 37 miljoni cilvēku cieš no KKD.

Amerikas Savienotajās Valstīs Farxiga ir apstiprināta kā palīglīdzeklis diētas kontrolei un fiziskās aktivitātes stiprināšanai, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs pieaugušiem pacientiem ar T2D. Turklāt 2020. gada maijā Farxiga Amerikas Savienotajās Valstīs saņēma FDA apstiprinājumu lietošanai pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izgrūšanas frakciju (ar vai bez T2D), lai samazinātu kardiovaskulāro (CV) nāves gadījumu un sirds mazspējas hospitalizācijas risku. Ķīnā šīs divas norādes tika apstiprinātas attiecīgi 2017. gada martā un 2021. gada februārī.

DAPA-CKD pētījums un tā izpildkomitejas līdzpriekšsēdētājs profesors Hiddo L. Heerspinks no Groningenas Universitātes Medicīnas centra (Nīderlande) sacīja: “Pamatojoties uz bezprecedenta DAPA-CKD izmēģinājuma rezultātiem, dapagliflozīns tagad ir pirmais, kas apstiprināts hroniskas nieru slimības ārstēšanai neatkarīgi no SGLT2 inhibitoriem diabēta stāvokļa noteikšanai. Šis revolucionārais pavērsiens pacientiem un ārstiem sniedz jaunu un efektīvu ārstēšanas iespēju šai bieži novājinošajai un dzīvībai bīstamajai slimībai."

Mene Pangalos, AstraZeneca Biopharmaceuticals pētījumu un attīstības viceprezidente, sacīja:" Šodien' apstiprinājums ir nozīmīgākais sasniegums hronisku nieru slimību ārstēšanā vairāk nekā 20 gadu laikā. Mēs jau ārstējam 2. tipa cukura diabētu, sirds mazspēju ar samazinātu izsviedes frakciju (HFrEF), un nesenā hroniskā nieru slimība ir uzrādījusi iespaidīgus rezultātus, un mēs esam ļoti priecīgi, ka varam šo medikamentu nogādāt miljoniem pacientu ar hronisku nieru slimību. Savienotās valstis."

Šis apstiprinājums pamatojas uz klīniskajiem pierādījumiem, kas iegūti DAPA-CKD 3. fāzes pētījumā. Pētījums parādīja, ka pacientiem ar paaugstinātu albumīna izdalīšanos ar urīnu un CKD 2. – 4. Pakāpi kombinētās standarta aprūpes pamatā (ieskaitot angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru [ACEi] vai angiotenzīna receptoru blokatoru [ARB]). Virs, salīdzinot ar placebo, Farxiga ievērojami samazināja kombinētais nieru funkcijas, sirds un asinsvadu (CV) vai nieru nāves (primārā mērķa kritērijs) pasliktināšanās risks par 39% (absolūtā riska samazināšanās [ARR]=5,3%, p< 0,0001).="" turklāt,="" salīdzinot="" ar="" placebo,="" farxiga="" arī="" par="" 31%="" ievērojami="" samazināja="" visu="" cēloņu="" nāves="" risku="" (arr="2,1%," p="0,0035)." šajā="" pētījumā="" farxiga="" drošība="" un="" panesamība="" atbilst="" zināmajai="" zāļu="">

DECLARE-TIMI 58 III fāzes pētījums ir randomizēts, dubultakls, placebo kontrolēts pētījums, kas paredzēts, lai noteiktu Farxiga ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmas rezultātiem. Šī pētījuma izpētes analīze apstiprina secinājumu, ka Farxiga var būt efektīva arī pacientiem ar mazāk progresējošu HNS. Farxiga nav ieteicams lietot HNS ārstēšanai pacientiem ar policistisku nieru slimību, kuriem nepieciešama vai nesen ir bijusi imūnsupresīva terapija nieru slimību ārstēšanai, jo paredzams, ka šīs grupas pacientiem būs neefektīvas.

Šajos divos pētījumos Farxiga drošība un panesamība atbilst zināmai zāļu drošībai.

CKD ir nopietna progresējoša slimība, kurai raksturīga pavājināta nieru funkcija. Tiek lēsts, ka visā pasaulē tiek skarti gandrīz 850 miljoni cilvēku, no kuriem daudzi joprojām nav diagnosticēti. Visbiežākie CKD cēloņi ir cukura diabēts (38%), hipertensija (26%) un glomerulonefrīts (nieru iekaisums, 16%). CKD ir saistīta ar ievērojamu saslimstību un paaugstinātu kardiovaskulāru (CV) notikumu risku, piemēram, sirds mazspēju (HF) un priekšlaicīgu nāvi. Nopietnākajā nieru slimības (ESKD) stadijā nieru bojājumi un nieru darbības pasliktināšanās ir sasnieguši stadiju, kad nepieciešama dialīze vai nieru transplantācija. Lielākā daļa KKD pacientu mirs no CV pirms sasniegs ESKD.

Farxiga ir pirmais, selektīvais nātrija-glikozes kotransportera 2 (SGLT2) inhibitors. Zāles izraisa hipoglikēmisku efektu neatkarīgi no insulīna. Tas selektīvi inhibē SGLT2 nierēs un var palīdzēt pacientiem ar urīnu. Glikozes pārpalikums tiek izvadīts no sistēmas. Papildus cukura līmeņa pazemināšanai asinīs zālēm ir arī papildu priekšrocības svara samazināšanai un asinsspiediena pazemināšanai.

Līdz šim Farxiga ir apstiprināta vairākām indikācijām, atšķirībām dažādās valstīs: (1) Kā monoterapija un kā daļa no kombinētās terapijas tā palīdz diētai un vingrinājumiem, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. (2) To lieto pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, sirds un asinsvadu slimībām vai vairākiem CV riska faktoriem, lai samazinātu sirds mazspējas hospitalizācijas risku. (3) To lieto pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izsviedes frakciju (ar vai bez 2. tipa cukura diabēta), lai samazinātu sirds un asinsvadu (CV) nāves un sirds mazspējas hospitalizācijas risku. (4) Kā perorālu adjuvantu terapiju insulīnam to lieto, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs pieaugušiem pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu (T1D), kuri saņem insulīna terapiju, bet kuriem ir slikta glikozes līmeņa kontrole asinīs un ķermeņa masas indekss (ĶMI) ir ≥27 kg / m2 (liekais svars vai aptaukošanās).

Kad zinātne turpina atklāt potenciālās saiknes starp sirdi, nierēm un aizkuņģa dziedzeri, Farxiga' pētījumi attīstās no sirds un nieru ietekmes līdz profilaksei un orgānu aizsardzībai. Sirds, nieru un aizkuņģa dziedzera, viena orgāna bojājumi var izraisīt citu orgānu mazspēju, kas izraisa galveno nāves cēloni visā pasaulē, tostarp 2. tipa cukura diabētu (T2D), sirds mazspēju (HF) un hronisku nieru slimību (CKD).

DapaCare ir spēcīga klīnisko pētījumu programma, lai novērtētu Farxiga iespējamos ieguvumus no sirds un asinsvadu, nieru un orgānu aizsardzības. Projektā iekļauti 35 pabeigti un notiekoši IIb / III fāzes pētījumi, kuros piedalījās vairāk nekā 35 000 pacientu un vairāk nekā 2,5 miljoni pacientu gadu pieredzes. Pašlaik Farxiga III fāzes DELIVER pētījumā novērtē pacientu ar sirds mazspēju (HFpEF) ar saglabātu izgrūšanas frakciju ārstēšanu. Turklāt Farxiga tiek novērtēts arī III fāzes DAPA-MI pētījumā, lai samazinātu sirds mazspējas hospitalizācijas (hHF) vai sirds un asinsvadu (CV) nāves risku pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu pēc akūta miokarda infarkta (MI) vai sirdstrieka.