Sanofi ir smadzeņu caurlaidīgs BTK inhibitoru SAR442168 fāze IIb bija klīniski veiksmīgs, ievērojami samazinot slimības aktivitāti!

Sanofi (Sanofi) nesen paziņoja, ka tās IIb fāzes pētījums par narkotiku SAR442168 (iepriekš R & D kods: PRN2246) recidivējošas multiplās sklerozes (RMS) ārstēšanā ir sasniegusi primāros un sekundāros mērķa kritērijus. Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) liecina, ka SAR442168 nozīmīgi mazina ar multiplo sklerozi saistīto slimības aktivitāti, un jaunā gadolīnija (GD) pastiprinātā T1 un jaunie vai palielināti T2 augsta signāla bojājumi ir relatīvi samazināti par ≥ 85%. Šajā pētījumā SAR442168 bija labi panesama, un nebija jaunu drošuma konstatējumu.

SAR442168 ir potenciāls būt pirmais slimības modifikācija terapija, lai risinātu avotu multiplās sklerozes (MS) bojājumu smadzenēs. Sanofi uzsāks četrus III fāzes klīniskos pētījumus, lai novērtētu SAR442168 recidivējošas un progresējošas multiplās sklerozes ārstēšanā.

II fāzes pētījuma mērķis bija novērtēt devas un reakcijas attiecību pēc 12 nedēļu ilgas SAR442168 ārstēšanas, mērot jaunu smadzeņu traumu skaitu magnētiskās rezonanses attēlveidošanā. Pētījumā vērtēja četras devas (diapazons: 5mg-60mg) 12 nedēļu ārstēšanas laikā un lietoja placebo datus, kas iegūti pēc 4 nedēļu ilgas placebo terapijas. Nosakot jauno gadolīnija-uzlaboto T1 augsta signāla bojājumu skaitu, galvenais mērķis ir vairāku salīdzināšanas procedūru un modeli piemēroja devas reakcijas datiem, kas parāda, ka eksponenciālais modelis nodrošināja vislabāko piemērotību (p = 0,03). Salīdzinot ar placebo, 60 mg SAR442168 deva samazināja jaunizveidoto GD pastiprināto T1 hipersignālu bojājumu skaitu par 85%. Starp sekundārajiem mērķiem noteikt jaunu vai palielinātu T2 augsta signāla bojājumu skaitu, vispiemērotākais ir lineārais modelis (p<0.0001). compared="" with="" placebo,="" the="" 60mg="" dose="" of="" sar442168="" treatment="" reduced="" the="" number="" of="" lesions="" by="">

Fāzes IIb pētījumā netika atrasti jauni drošuma signāli, un 12 nedēļu laikā pacientiem, kuri lietoja SAR442168, tika ziņots tikai par vienu nopietnu nevēlamu notikumu (MS recidīvs). Visbiežākās nevēlamās blakusparādības bija galvassāpes (3-13%), augšējo elpceļu infekcija (3-6%) un nazofaringīts (3-9%).

Diferencētas iezīmes SAR442168 (sākotnējais R & D kods-PRN2246)

Dr Daniel Reich, akadēmisko galvenais pētnieks fāzes IIb pētījums, vecākais pētnieks valsts institūtu veselības, un vadītājs departamenta translācijas Neiroradioloģija pie Nacionālā neiroloģisko traucējumu un insulta institūts, teica: "šī pētījuma rezultāti dod mums cerību, ka SAR442168 ir potenciāls tā ir kļuvusi par svarīgu ārstēšanu recidivējošu MS. Saistībā ar pārliecinošu un jaunu datu par lomu iedzimtas imūnās sistēmas smadzeņu smoldering (smoldering) MS bojājumi, ir arī labi iemesli uzskatīt, sakarā ar savu molekulāro darbības mehānismu un spēju šķērsot hematoencefālisko barjeru, SAR442168 var būt papildu loma, kas mums ir nepieciešams pētīt dziļāk. Manuprāt, ir ļoti svarīgi, ka III fāzes pētījumā MS BTK inhibitori tika plaši un inovatīvi pārbaudīti. "

John Reed, MD, Sanofi pasaules vadītājs pētniecības un attīstības, teica: "mēs uzskatām, ka mūsu smadzeņu caurlaidīgs BTK inhibitoriem ir potenciāls, lai samazinātu neiroiekaisumu un neirodeģeneratīvo slimību pacientiem ar multiplo sklerozi, kas ir pazīme invaliditātes progresēšanu. Mums ir ietekme uz smadzeņu bojājumiem, kas novēroti fāzē IIb pētījumā ir iepriecinoši. Kā pētniecība gaitā, mēs izpētīs, vai šis smadzeņu caurlaidīgs BTK inhibitors nodrošina spēcīgu efektivitāti un lielisku drošību pacientiem ar recidivējošu vai progresējošu MS sex. Mūsu III fāzes projekts ātri uzsāk 4 galvenos klīniskos pētījumus. "

SAR442168 (PRN2246) var darboties perifērijā un centrālajā nervu sistēmā vienlaicīgi

BTK inhibitori tiek uzskatīts regulēt adaptīvo (B šūnu aktivācijas) un iedzimtu (CNS mikroglia) imūnās šūnas, kas saistītas ar neiroiekaisumu un neirodeģeneratīvo bojājumiem galvas un muguras smadzenes, un to klīniskā nozīme tiek pētīta.

SAR442168 ir mutes dobuma, smadzeņu caurlaidīgs, selektīvs, mazas molekulas Brutona tirozīna kināzes (BTK) inhibitors. I fāzes klīniskajos pētījumos, narkotiku parādīja spēju BTK saistās un iekļūt asins-smadzeņu barjeru.

SAR442168 (Original R & D kods: PRN2246) ir licencēta no Principia BioPharma, un Sanofi ir globālās tiesības uz attīstību un komercializāciju narkotiku. Uzņēmums plāno uzsākt četrus III fāzes klīniskos pētījumus, lai izpētītu SAR442168 ietekmi uz MS recidīvu līmeni, invaliditātes progresēšanu un iespējamiem centrālās nervu sistēmas bojājumiem. III fāzes pētījumā recidivējošas un progresējošas multiplās sklerozes ārstēšanai plānots sākt šā gada vidū.

Jo Amerikas Savienotajās valstīs un Eiropā, aptuveni 1 200 000 cilvēki ir diagnosticēta MS, neprognozējams hroniska slimība, kas uzbrūk centrālo nervu sistēmu. Neraugoties uz pašreizējiem ārstēšanas veidiem, daudzi MS pacienti turpinās piedzīvot invaliditātes uzkrāšanos, un viens no četriem MS pacientiem cieš no progresējošas slimības ar ierobežotām vai bez ārstēšanas iespējām. Pasaules MS apstrādes tirgus pārsniedz 20 000 000 000 eiro gadā.

Lielākajai daļai pacientu ar multiplo sklerozi slimības laikā rodas invaliditāte. SAR442168 ir maza molekula, kas ne tikai nomāc perifēro imūnsistēmu, bet arī šķērso hematoencefālisko barjeru, nomāc imūnās šūnas, kas migrē uz smadzenēm, un arī regulē mikroglija šūnu agregācijas šūnas smadzenēs, kas ir saistīti ar progresēšanu multiplās sklerozes. Ārstēšanas. (Bioon.com)