Bristol-Myers Squibb/Nektar Star Imunostimulācija terapija Bempeg ir apstiprinājusi ASV FDA reto narkotiku!

ASV pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) nesen piešķirts Nektar terapeitiskie immunostimulācijas terapija bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) zāļu kvalifikācija (NEPĀRA) IIB-IV stadijas melanomas ārstēšanai. Pašlaik Bristol-Myers Squibb (BMS) sadarbojas ar Nektar terapeitiskiem līdzekļiem, lai izstrādātu imūnkombināciju plānu bempeg un anti-PD-1 terapijai Opdivo (sugasvārds: nivolumabs, nivolumabs). Audzējs.

Reti sastopamu slimību ārstēšanai izmanto narkotikas, lai novērstu, ārstētu un diagnosticētu retas slimības, un retas slimības ir vispārējs termins slimību klasei ar ļoti zemu sastopamību, pazīstama arī kā "reti sastopamu slimību ārstēšanai". Amerikas Savienotajās valstīs retas slimības attiecas uz slimību veidiem, kuru pacientu populācija ir mazāka par 200 000. Stimuli reto slimību narkotiku izstrādē ietver dažādus klīniskās attīstības stimulus, piemēram, nodokļu kredītus, kas saistīti ar klīnisko izpēti izmaksas, FDA lietotāja maksas samazinājumu, klīniskās FDA palīdzību izmēģinājuma projekta un 7 gadu tirgus ekskluzivitātes periods apstiprināto norādi pēc narkotiku tika uzsākta.

bempeg ir CD122 subjektīvs IL-2 ceļu agonists, kas stimulē šīs pretestības organismā, pievēršoties CD122 specifisku receptoru atrodas uz virsmas dabas killer šūnas (NK šūnas), CD4 + T šūnas, un CD8 + T šūnas. Vēža imūnsistēmas šūnu proliferāciju. CD122, kas pazīstama arī kā interleikīna -2 receptoru beta apakšvienība, ir nozīmīgs signalizēšanas receptors, kas palielina šo efektoru T šūnu proliferāciju. In pre-klīniskajos un klīniskajos pētījumos, bempeg ārstēšana izraisa šīs šūnas, lai ātri paplašinātu un mobilizēt vērā audzēja mikrovidi.

Opdivo ir PD-1 imūnā kontrolpunkta inhibitors, kas paredzēts imūnsistēmas nomākuma pārvarēšanai; bempeg ir imūnstimulējoša terapija, kas ir pierādīts, lai palielinātu audzēja infiltrācijas šūnas, T šūnu klonus, un PD-1 izteiksme. Opdivo un bempeg ir divi atšķirīgi un savstarpēji papildinoši darbības mehānismi; apvienojot abas lai uzlabotu organisma imūnās sistēmas spēju cīnīties ar vēzi, ir pierādīts, ka kombinācija sākotnējo audzēju pārveido no PD-L1 negatīviem (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Palielināt audzēju infiltrating limfocītu (TILs) organismā, lai papildinātu imūnsistēmu ir izšķiroša nozīme, jo daudziem pacientiem trūkst pietiekamu TILs, lai būtu grūti gūt labumu no pašlaik apstiprinātas imūnās kontrolpunkta inhibitori. Apvienojot imūnā kontrolpunkta inhibitorus ar T šūnu proliferāciju, var radīt sinerģisku efektu, tādējādi nodrošinot pacientus ar jaunu ārstēšanas iespēju.

bempeg var stimulēt proliferāciju pretvēža imūno šūnu

Tika sasniegta klīniskā sadarbībā ar Nektar 2016. septembrī, lai izvērtētu anti-PD-1 terapiju Opdivo (sugasvārds: nivolumabs, nivolumabs) kombinācijā ar bempeg daudzu vēža veidu ārstēšanai. Gada februārī 2018, abas puses sasniedza citas globālās stratēģiskās attīstības un komercializācijas sadarbību vērts līdz 3 600 000 000 ASV dolāru, lai kopīgi izstrādātu kopīgu piemērošanu bempeg un Opdivo un Opdivo + Yervoy vairāk nekā 20 indikācijas 9 audzēju veidiem, un kombinācijā ar citiem pretvēža zālēm no 2 uzņēmumiem vai trešajām personām.

Šā gada janvārī abas puses pārskatīja bempeg + Opdivo stratēģiskās sadarbības nolīgumu. Šī pārskatīšana ietver jauna kopīga attīstības plāna uzsākšanu. Saskaņā ar plānu abas puses paplašinās pašreizējo bempeg + Opdivo kombinācijas klīnisko attīstības projektu. Reģistrētie pētījumi (pirmās rindas ārstēšana metastātiskas melanomas, pirmās izvēles ārstēšanai metastātiska urotēlija karcinomas, kas nav piemērota cisplatīnu, un pirmās rindas metastātiskas nieru šūnu karcinomas ārstēšana) tika paplašināts, lai ietvertu 2 papildu reģistrētas pētījumos (adjuvanta ārstēšana melanomas, muskuļu invazīvās urīnpūšļa vēzi). Turklāt, lai atbalstītu turpmākus reģistrācijas pētījumus, abas puses uzsāks I/II fāzes devas palielināšanas un paplašināšanas pētījumu, lai novērtētu bempeg + Opdivo efektivitāti, kas apvienots ar aksitinibu (aksitinibu) pirmās rindas nieru šūnu karcinomas (RCC) ārstēšanā. Šo pētījumu izmaksas tiks dalītas saskaņā ar izmaksu sadali, kas izklāstīta sākotnējā sadarbības līgumā. Jaunā stratēģiskās sadarbības nolīguma ietvaros Bristol-Myers Squibb patstāvīgi veiks un finansēs I/II fāzes devas optimizēšanas un paplašināšanas pētījumu attiecībā uz nesīkšūnu plaušu vēža (NSŠPV) pirmās rindas ārstēšanu ar bempeg + Opdivo.

Pašlaik bempeg + Opdivo imūnā kombinācija ir ievadījusi trīs III fāzes klīniskos pētījumos, tajā skaitā: pirmās izvēles ārstēšana nerezecējamu vai metastātisku melanomu (NCT03635983), pirmās izvēles progresējošas nieru šūnu karcinomas (NCT03729245) ārstēšana un pirmās izvēles terapija nav piemērota cisplatīna ķīmijterapijas muskuļu infiltrācijas urīnpūšļa vēzi (NCT04209114).

Ārstējot melanomas, augustā 2019, ASV FDA piešķīra bempeg + Opdivo imūnās kombinētās pirmās izvēles terapija nerezecējamu vai metastātisku melanomas zāļu kvalifikāciju (BTD).

Šī BTD pamatojas uz datiem no pacientu grupas ar metastātisku (IV stadijas) melanomu I/II fāzes klīniskajā pētījumā PIVOT-02. Rezultāti parādīja, ka no 29. marta 2019., vidējais novērošanas ilgums bija 12,7 mēneši, 38 pacienti, kuri saņēma NKTR-214 + Opdivo kombinēto imūnterapiju apvienojumā ar pirmās izvēles terapiju, var novērtēt kopējo atbildes reakcijas rādītāju (ORR) 53% (20/38)), pilnīga remisijas likme (CR) ir 34% (13/38), slimības kontroles rādītājs (DCR: CR + PR + SD, pilnīga remisija + daļēja remisija + stabila slimība) ir 74%. Pētījuma sākumā PD-L1 negatīvs (n = 14), PD-L1 pozitīvs (n = 21), PD-L1 statuss nezināms (n = 3), laktāta dehidrogenāze virs parastās atsauces vērtības augšējās robežas (LDH > ANR, n = 11). Aknu metastāzēm (n = 10) apakšgrupās kopējās remisijas rādītāji bija attiecīgi 43%, 62%, 33%, 45% un 50%.