Nature medicīna Paper norāda uz jaunu Coronavirus, kas apdraud cilvēku veselību

Decembra beigās 2019, Wuhan, Ķīna ziņoja pacientu grupu ar "atipisku pneimoniju" nezināmas etioloģijas. Jauns cilvēka saistīts koronavīruss veids (tagad uz laiku saukta par "SARS-CoV-2") ir identificēts kā šīs slimības cēlonis (tagad ar nosaukumu "covid-19").

Arvien vairāk tiek atzīts, ka koronavīrusu var izraisīt nozīmīgu jaunu vīrusu slimību draudiem. Divi jaunākie piemēri ir smags akūts respiratorā sindroms (SARS) un Tuvo Austrumu respiratorais sindroms (MERS). Divi koronaviriziji (229E un OC43), kas cirkulē cilvēkos, ir no dzīvniekiem. Saistīts koronavīruss SARS-CoV-2 uzliesmojums sākās 2019. decembrī. Pasaules veselības organizācija pasludināja epidēmiju January 30, 2020 kā sabiedrības veselības ārkārtas situāciju starptautiskās bažas (sabiedrības veselības ārkārtas situāciju starptautiskās bažas). Ziņotie COVID-19 gadījumi un nāves gadījumi ir pārsnieguši SARS vai MERS gadījumus un nāvi. Ar jaunu pētījumu, Leo L. M. Poon un Malik Peiris no sabiedrības veselības skolas Li ka Shing skolas medicīnas universitātē Honkongas Ķīnā uzsvērts daži svarīgi nesenie atzinumi, kas saistīti ar šo globālo epidēmiju. Saistītie pētījumu rezultāti tika publicēti žurnālā Nature Medicine ar nosaukumu "rašanos jaunu cilvēka saistīts koronavīruss apdraud cilvēka veselību".

SARS-CoV-2 var viegli audzēt no klīniskajiem paraugiem, un vīrusa izolāti tagad ir pieejami kontinentālajā Ķīnā un citur. SARS-CoV-2 ir ģenētiski līdzīgi citiem coronaviruses Apakšģints sarbecovirus, kas ir beta sastāv no SARS-CoV saistīts koronavīruss kas izraisa SARS un citu SARS-CoV līdzīgi coronaviruses atrasti sikspārņi saistīts koronavīruss clade. Koronavirusu atkārtota kombinarlietošana ir izplatīta, un SARS-CoV tiek uzskatīta par rekombinantu starp bat Sarbecovīrusiem. Interesanti, ka viss no SARS-CoV-2 genomu ir ļoti līdzīgs bat saistīts koronavīruss genomā, kas konstatēta 2013 (> 96% sekvences identitāte), kas norāda, ka SARS-CoV-2 Tiešais priekštece jau ir sikspārņi ir izplatījies vismaz dažus gadus.

A genoma mēroga analīze SARS-CoV-2 norāda, ka epidēmija izraisa ieviešot zoonožu, un vīruss ir salīdzinoši ģenētiski stabils cilvēkiem. Saskaņā ar ziņojumiem, pirmā cilvēces apkopošana lieta bija saistīta ar kontaktu ar jūras veltes tirgus zināms, pārdodot savvaļas dzīvnieku pārtikai. Kā novēroja SARS epidēmiju, SARS-CoV-2 zoonozes transmisija var būt saistīta ar vienu vai vairākiem starpposma saimniekiem. Tomēr daži no pirmajiem gadījumiem nav saskāries ar šo jūras produktu tirgu epidemioloģijā. Tādēļ nav skaidrs, vai sākotnējais zoonozes lēkme tika tieši pārnesta no sikspārņiem uz cilvēkiem, vai arī bija iesaistītas vidēja līmeņa zīdītāju sugas. Ir ļoti svarīgi noteikt agrīnas zoonozes izraisīšanas avotu, jo, ja vien nav noteikts un pārtraukts sākotnējais zoonozes epizožu pārnešanas veids, iespējams, radīsies turpmāki zoonožu pārnešanas gadījumi.

Iepriekšējie pētījumi par vairākiem bat SARS-CoV līdzīgi coronaviruses ir pierādījuši, ka daži no šiem vīrusiem var būt inficēti ar cilvēka receptoru ACE-2. Paredzams, ka SARS-CoV-2 savāktuves olbaltumviela ir strukturāli līdzīga SARS-CoV. Faktiski, tas var būt saistīts ar monoklonālo antivielu specifiska SARS-CoV Spike proteīnu. Lai gan galvenie aminoskābju atlikumi, kas ir būtiski saistībai ar ACE-2, ir mutācijas SARS-CoV-2 smailes olbaltumvielās, šis jaunais koronavīruss var izmantot cilvēka, cūkas, bat un civeta ACE-2 eksperimentos, bet nevar izmantot peles ACE-2, lai ievadītu uzņēmējas šūnas. Teorētiski Spike proteīnu SARS-CoV-2 var mijiedarboties arī ar ACE-2 citu dzīvnieku.

Pirmajos 99 klīniskos ziņojumos pacientiem, kuriem diagnosticēta SARS-CoV-2 infekcija, bieži novēroja drudzi un klepu (> 80%). Elpas trūkums (31%) un muskuļu sāpes (11%) tika konstatētas arī šiem pacientiem. Atšķirībā no pacientiem, kas inficēti ar cilvēka koronavīrusu, kas izraisa saaukstēšanās, iesnas un iekaisis kakls ir reti hospitalizēts pacientiem (≤ 5%), bet var būt biežāk pacientiem ar maigāku stāvokli. Uz slimnīcu balstītu gadījumu sērijā radioloģiskie pierādījumi par divpusējiem (75%) vai vienpusējs (25%) tika konstatēts pneimonijas, dažreiz ar vairāku plankumainību un zemes stikla duļķainība (zemes stikla opacities). 17% pacientu ir akūts respiratorā distresa sindroms, kas dažkārt noved pie vairāku orgānu mazspējas un nāves. Aptuveni 75% pacientu nepieciešama papildu skābekļa, bet 13% nepieciešama mehāniskā ventilācija. Šo pacientu vecums svārstās no 21 līdz 82 gadiem, no kuriem 67% pacientu ir vecāki par 50 gadiem, un 51% pacientu ir iespējamas blakusslimības. To klīniskās izpausmes un progresēšanas ir līdzīgi kā MERS vai SARS pacientiem.

Nesenie sagrupēti gadījumu dati liecina, ka šīs slimības vispārējās klīniskās izpausmes var būt daudz neviendabīgākas. Ar vieglām lietām var parādīties augšējo elpceļu simptomi, piemēram, iekaisis kakls un aizlikts deguns, kā arī caureja. Radioloģiskie pierādījumi par pneimoniju var rasties pat asimptomātiskas infekcijas. Šie sagrupētās lietas arī norāda, ka vecāka gadagājuma cilvēki ir saistīti ar nopietnām slimībām, un smagums jauniešu un bērnu pakāpeniski samazinās. SARS novēroja arī ar vecumu saistītu slimību smaguma palielināšanos.

Šķiet, ka apakšējo elpceļu paraugiem (piemēram, krēpām) ir augstāka vīrusu slodze nekā augšējo elpceļu paraugiem (piemēram, rīkles uztriepēm). Vīrusa RNS ir arī konstatēts, asinis un izkārnījumi paraugi, bet cilvēki nezina, vai šie ne-elpceļu paraugi ir infekciozi. Ņemot vērā, ka izkārnījumos paraugi SARS pacientiem ir infekciozi noteiktos apstākļos (piemēram, Hong Kong Amoy Gardens incidents), ieteicams veikt pasākumus, lai novērstu izkārnījumos-to-mouth transmisiju.

Papildus dažiem agrīnajiem COVID-19 gadījumiem, turpmākās cilvēku infekcijas izraisa arī ilgtspējīga starppersonu transmisija. Izmantojot pirmo 425 apstiprināti gadījumi Wuhan, li et al. aplēsts, ka SARS-CoV-2 infekcijas vidējais inkubācijas periods ir 5,2 dienas (95% ticamības intervāls (ti), 4,1 – 7,0). Aptuveni 95% gadījumu bija 12,5 simptomi parādās dienās, tāpēc šobrīd ieteicams 14 dienu medicīniskā novērošana vai izolācija ir saprātīga. Tiek lēsts, ka reģenerāciju skaits (R0, sekundāro gadījumu skaits, kas gaidāms pilnībā uzņēmīgo pacientu populācijā) un epidēmijas divkāršošanās laiks ir 2,2 (95% ti, 1,4-3,9) un 7,4 dienas (95% ti, 4,2 līdz 14). Arī citu cilvēku pētījumi ir ieguvuši aptuveni līdzīgas vērtības. Tas ir salīdzināms ar to, kas novērots SARS epidēmijas laikā. Tomēr SARS-CoV-2 izplatība var rasties pacientiem ar vieglu slimību. Vai izplatīšanās notiks vēlāk inkubācijas periodā joprojām ir pretrunīga. Tas ir krasā pretstatā pārraides veidu novēro SARS epidēmijas laikā: SARS transmisija notiek tikai 4 līdz 5 dienas pēc simptomu parādīšanās, un reti notiek pirms tam. Kopumā šie secinājumi liecina, ka sabiedrības veselības iejaukšanās pasākumi, kas veiksmīgi pārtrauc SARS-CoV izplatīšanos, diez vai būs vienlīdz efektīvi pašreizējā COVID-19 epidēmijas gadījumā.

Wu et al. lēsts, ka ir vairāk nekā 75 000 inficēti cilvēki Wuhan starp 1 decembris 2019 un janvāris 25, 2020, izmantojot eksporta gadījumā datu un ceļošanas režīma datus no Wuhan. Pamatojoties uz pašreizējām tendencēm, un pieņemot, ka ir samazinājies ziestamības dēļ iejaukšanās, viņi prognozē, ka uzliesmojuma Wuhan būs pīķa 2020 aprīlī. Viņi arī prognozē, ka epidēmija turpinās augt eksponenciāli ārpus Wuhan. To simulācijas tālāk liecina, ka sabiedrības veselības intervences pasākumi var samazināt slimības izplatīšanos par 50%, bet nemazinot iedzīvotāju mobilitāti, slimības eksponenciālo augšanu var ievērojami aizkavēt vismaz dažus mēnešus. Lai gan aktīvie slimības kontroles pasākumi, piemēram, skolas darbības apturēšana un sociālā izolācija, var aizkavēt pārnešanas ceļu izveidi valstīs, kurās pastāv risks saslimt ar importētu slimību, nav skaidrs, vai var novērst slimības globālo transmisiju.

Lai gan daudzas lietas ir iemācījušies pēdējo nedēļu laikā, joprojām ir daudz galveno zināšanu trūkumu, tostarp veids pārvades, stabilitāti vīrusa vidē, patoģenēzi un efektīvu ārstēšanu un vakcīnām. Pašreizējā situācijā vissvarīgākais jautājums ir slimības smagums. Ir vērts atzīmēt, ka pirmajās dienās H1N1 gripas pandēmijas 2009, ziņoja gadījumā nāves tika lēsts, ka ir 10%. Tomēr populācijas serumu epidemioloģiskie pētījumi, kas stratificēti pēc vecuma, liecina, ka patiesais kopējais mirstības rādītājs ir aptuveni 0,001%. Tādēļ ir nepieciešami epidemioloģiski pētījumi serumā, lai ticami novērtētu slimības patieso smagumu. Iepriekšējās infekcijas var arī pārvērst populācijas imunitāti, kas ir dati, kas jāņem vērā turpmākajā šā vīrusa transmisijas modelī. Jāatzīmē, ka MERS-CoV infekciju vai MERS slimība ne vienmēr izraisa nosakāmas antivielu atbildes reakciju. Ja SARS-CoV-2 infekcija ir līdzīga antivielu reakcijas kinētika kā MERS-CoV infekcija, tad tas var ietekmēt seruma epidemioloģiju un populācijas imunitāti. Tāpēc ir steidzami, lai pētītu antivielas dinamiku SARS-CoV-2 un dinamiku šūnu mediētas imūnās atbildes reakcijas.

参考资料：

Leo L. M. Poon et al.Jauna cilvēka veselības stāvokļa, kas apdraud cilvēku veselību, rašanās. Dabas medicīna, 2020, DOI: 10.1038/s41591-020-0796-5.