Sanofi/Dupixent Pirmo reizi uzrādīja pazīmes, kas liecina par būtiski uzlabotu eozinofīlo ezofagītu

26. oktobrī Regeneron un Sanofi paziņoja par Dupixent (dupilumab) novērtējumu 12 gadus veciem un vecākiem Amerikas Gastroenteroloģijas koledžas (ACG) un Eiropas Gastroenteroloģijas savienības (UEG) 2020. gadam, kas liecina par A daļas pivotālo 3. fāzes klīnisko pētījumu einofīlā ezofagīta (EoE) ārstēšanai.

Iepriekš izlaistie rezultāti liecināja, ka pētījums vienlaikus sasniedza primāro mērķa kritēriju un visus galvenos sekundāros mērķa kritērijus. Jaunākie dati šoreiz liecina, ka ir vēl vairāk uzlabota pacienta slimības smagums un progresēšana mikroskopiskajā līmenī, un gēnu ekspresijas modeļi, kas saistīti ar 2. tipa iekaisumu, arī ir normalizēti.

Abi uzņēmumi norādīja, ka iepriekš publicētie rezultāti liecināja, ka Dupixent uzlaboja EoE simptomus, struktūru un histoloģiju. Tomēr pašreizējā Dupixent lietošana EOE ārstēšanai joprojām ir izmeklēšanas izpētes posmā, un neviena regulatīvā aģentūra to vēl nav pilnībā novērtējusi.

Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā 3. fāzes klīniskajā pētījumā tika novērtēta Dupixent efektivitāte un drošība pusaudžiem un pieaugušajiem. Pamatojoties uz histoloģiskajiem un pacientu paziņotajiem mērījumu rezultātiem, pētījuma A daļā tika iesaistīti 81 EoE pacients no 12 gadu vecuma (42 pacienti saņēma Dupixent terapiju un 39 lietoja placebo), no kuriem 85% pacientu vienlaikus bija alerģiska slimība. 24 nedēļu ārstēšanas laikā pacienti saņēma 300 mg Dupixent vai placebo katru nedēļu.

Pētījuma kopīgais primārais mērķa kritērijs ir disfāgija simptoms anketas (DSQ) izmaiņas, kas ir pacienta ziņotā disfāgija; un maksimālo intraepitheliālo eozinofilo eozinofilo leikocītu skaitu 24. nedēļā ≤ 6 eos/hpf (eozinofīliem/ pacientu īpatsvars ar lieljaudas lauku (tas ir barības vada iekaisuma rādītājs). Pētījuma primārie un sekundārie mērķa kritēriji novērtēja barības vada rētu smagumu un progresēšanu, histopatoloģiskos rādītājus, piemēram, EOE histoloģiskā vērtēšanas sistēmas (EoE- HSS) klasifikācijas un pieturvietas rādītāju, un sasniedza barības vada intraepitēlija eozinofilos pēc 24 nedēļām Pacientu proporcija ar maksimālo punktu skaitu<15 eos/hpf.="" the="" other="" secondary="" endpoints="" of="" the="" trial="" evaluated="" the="" relative="" change="" in="" the="" eoe="" diagnosis="" and="" the="" type="" 2="" inflammation="" transcriptome="" characteristics="" of="" the="" standardized="" enrichment="" score="" (nes)="" from="" baseline="" to="" week="">

Jaunākie jaunie rezultāti liecina, ka ar Dupixent ārstētiem pacientiem ir bijušas šādas izmaiņas:

Strauja rīšanas spēju un komforta uzlabošanās: pacients ziņoja par ievērojamu DSQ uzlabošanos jau 4 ārstēšanas nedēļu laikā un turpmāku uzlabošanos 24 nedēļu laikā (p<0.05 and=""><0.001,>

Barības vada eozinofilo leikocītu skaits samazinājās zem slimības diagnostikas sliekšņa: 24 nedēļu laikā 64% pacientu Dupixent terapijas grupā sasniedza<15 eos/hpf,="" compared="" with="" 8%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" peak="" esophageal="" eosinophil="" count="" in="" the="" dupixent="" group="" was="" reduced="" by="" 71%="" from="" the="" baseline="" level=""><>

Mikroskopiski samazināt slimības smagumu un progresēšanu: Pēc 24 nedēļām, salīdzinot ar placebo grupu, ar slimību saistītās barības vada audu izmaiņas un pieturvietu rādītāji Dupixent grupā samazinājās attiecīgi par 0, 761 un 0, 753; EoE- HSS klasifikācija Bija izmaiņas astoņās šūnu un audu īpašībās, ko noteica pēc četrām skalām un pieturvietām (visas vērtības ir p<>

Normalizēta gēnu ekspresijas izpausmē barības vada audos: no sākumstāvokļa līdz 24 nedēļām, veicot NES mērījumus, gēnu ekspresijas modeļi, kas saistīti ar 2. tipa iekaisumu un EOE, tika samazināti 1, 97 reizes un 2, 66 reizes Dupixent terapijas grupā un 0, 32 reizes placebo grupā Times un 0, 16 reizes. NES novērtēja gēnu kopumu, kas saistīts ar 2. tipa iekaisumu vai EOE (visas vērtības p<0.001). the="" changes="" observed="" in="" the="" dupixent="" group="" indicated="" that="" the="" gene="" expression="" pattern="" changed="" from="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" eoe="" disease="" to="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" healthy="">

Turklāt pētījums pierādīja, ka Dupixent ir līdzīgs tā noteiktajam drošumam apstiprinātajās indikācijās. 24 nedēļu ārstēšanas periodā zāļu un placebo blakusparādību biežums bija attiecīgi 86% un 82%. Biežākās Dupixent blakusparādības ir reakcijas injekcijas vietā (Dupixent n=15, placebo n=12) un augšējo elpceļu infekcijas (Dupixent n=11, placebo n=6). Viens gadījums Dupixent grupā pārtrauca ārstēšanu locītavu sāpju dēļ.

Tiek ziņots, ka pašlaik nav EoE ārstēšanas zāles, ko apstiprinājusi ASV FDA. EoE ir hroniska un progresējoša iekaisuma slimība, kas bojā barības vads un novērš tā pareizu darbību. Laika gaitā, pārmērīga 2 tipa iekaisums var izraisīt rētas un sašaurināšanās barības vads, padarot rīšanu grūti. EOE ietekmē pacienta spēju ēst un izraisa pārtikas iesprūšanas pēc rīšanas (pārtikas ietiedība), kā rezultātā medicīniskā palīdzība.

Kā galvenais izaugsmes virzītājspēks Sanofi un Regeneron, Dupixent ir vislabāk pārdoto narkotiku, kas ir saņēmusi trīs apstiprinājumus. Abu narkomānu stratēģija ir panākt ilgstošu izaugsmi, izmantojot vairākas klīniskās indikācijas. 2020. gada jūnijā abi partneri izklāstīja Dupixent nākamo klīniskās attīstības plānu, tostarp eoE, hroniskas obstruktīvas plaušu slimības (HOPS), prurigo nodularis, hroniskas spontānas nātrenes un bullozas rhizoma klīniskās izpētes herpes gadījumā.

Pašlaik ātrākais progress ir dati par diviem fāzes 3 pētījumos par prurigo nodularis, kas var izraisīt grūti, niezoši izciļņiem uz ādas. Pašlaik ASV FDA nav apstiprināta ārstēšana. Regeneron teica, ka jaunākie pētījumu dati tiks izlaisti 2021. gada otrajā pusē, agrākais, un apstiprinājuma pieteikums tiks iesniegts līdz gada beigām. Šogad divi farmācijas uzņēmumi iesaistījās klīniskajā pētījumā 240 pacientiem ar hronisku spontānu nātreni, kas saņēma Dupixent terapiju, un 2022. gadā cer iesniegt datus par EoE un hronisku spontānu nātreni. Tajā pašā laikā Sanofi un Regeneron arī plāno 2023. un 2024. gadā iesniegt arī buļļveida pemfigoīda un HOPS regulatīvus apstiprinājuma dokumentus.

Abi uzņēmumi saglabās savu 50-50 ieņēmumu daļu. Šī gada februārī, Sanofi CEO Paul Hudson prognozēja, ka Dupixent galu galā var sasniegt gada pārdošanas apjomu 10,97 miljardi ASV dolāru pēc tam, kad sasniegts pārdošanas apjoms 2,56 miljardi ASV dolāru 2019. gadā. Februārī, SVB Leerink lēsts Dupixent pārdošanas šogad un 2026 ir 3,84 miljardi ASV dolāru un 10 miljardi ASV dolāru, attiecīgi. Šī ilgtermiņa prognoze ir par 10%-15% augstāka nekā tautas cerības.