Ryplazim (plazminogēns) atkal ir pieteikts iekļaušanai sarakstā: pirmais līdzeklis iedzimta plazminogēna deficīta (C-PLGD) ārstēšanai!

Liminal BioSciences ir klīniskās stadijas biofarmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar novatorisku terapiju izstrādi, lai ārstētu elpošanas ceļu, aknu un nieru slimības, kas galvenokārt saistītas ar fibrozi. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ar ASV meitasuzņēmuma Prometic Biotherapeutics starpniecību, kas tiek izmantots iedzimta plazminogēna deficīta (C-PLGD) ārstēšanai, ir atkārtoti iesniedzis bioloģisko produktu licences pieteikumu (BLA) Ryplazim (plazminogēnam) ASV FDA. ). Tā kā nav apstiprinātas ārstēšanas metodes, C-PLGD ir ārstēšanas zona ar ievērojamu neapmierinātu vajadzību pasaulē. Ryplazim ir potenciāls būt pirmais FDA apstiprinātais medikaments C-PLGD ārstēšanai.

C-PLGD ir reta daudzsistēmu slimība, kas dziļi ietekmē pacientu veselību un dzīves kvalitāti. Plazminogēns ir dabīgs proteīns, ko sintezē aknas un cirkulē asinīs. Aktivētais plazminogēns, plazmīns, ir fibrinolītiskās sistēmas pamatkomponents un galvenais ferments, kas izšķīdina trombu un noņem ekstravazēto fibrīnu. Tādēļ plazminogēns ir būtisks brūču dzīšanai, šūnu migrācijai, audu pārveidošanai, angiogenezei un embriogenēzei. Pēc piedzimšanas pacients, iespējams, nespēj dabiski ražot pietiekami daudz plazminogēna. Šo stāvokli sauc par iedzimtu plazminogēna deficītu (C-PLGD) vai akūtu vai iegūtu deficītu pēc traumas vai slimības.

Pacienti ar C-PLGD uz visa ķermeņa gļotādas virsmas uzkrās fibrīna augšanu vai bojājumus. Daudzi gadījumi tiek diagnosticēti pirmo reizi bērnu populācijā. Ja tos neārstē savlaicīgi, tie var izraisīt orgānu bojājumus. Salīdzinošo publikāciju ziņojumi liecina, ka slimības izplatība pasaulē var būt 1,6 uz miljonu.

Fibrinolīzes sistēma (attēla avots: healthjade.net)

Galvenajā 2./3. Fāzes klīniskajā pētījumā C-PLGD ārstēšanai kopumā tika iekļauti 15 C-PLGD pacienti, tostarp 6 bērni, kuri 48 nedēļas saņēma Ryplazim. Visiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar Ryplazim, pēc 12 ārstēšanas nedēļām viņu personīgā plazminogēna aktivitātes līmeņa minimālā vērtība vismaz palielināja atbilstību sākotnējam līmenim. Turklāt visiem pacientiem ar aktīviem un redzamiem bojājumiem izmēģinājuma laikā bojājumi pilnībā sadzija 48 nedēļu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas. Klīniskajos pētījumos ziņotās nevēlamās blakusparādības bija vieglas, un nebija nāves gadījumu, nopietnu nevēlamu notikumu vai nevēlamu notikumu, kas izraisīja pētījuma apturēšanu.

2017. gadā Liminal BioSciences saņēma pilnīgu atbildes vēstuli (CRL) no FDA par Ryplazim BLA. Uzņēmums uzskata, ka šoreiz atkārtoti iesniegtā BLA novērsa defektus, kas saistīti ar dažām KRL izklāstītajām ražošanas procedūrām. Uzņēmums arī uzskata, ka pārskatītā BLA ir II klases atkārtota iesniegšana, kas nozīmē, ka FDA 6 mēnešu laikā pēc atkārtotas iesniegšanas saņemšanas pabeigs pārskatīšanu un pieņems apstiprināšanas lēmumu.

Iepriekš FDA ir piešķīrusi Ryplazim zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai nosaukumu (ODD) un reti sastopamu bērnu slimību apzīmējumu (PRDD) C-PLGD ārstēšanai. Tas nozīmē, ka gadījumā, ja Ryplazim tiks apstiprināts, Liminal BioSciences varēs saņemt prioritārā pārskata kuponu (PRV), kuru var izmantot prioritāru pārskatīšanai attiecībā uz visiem turpmākajiem jaunajiem zāļu lietojumiem un kurus var pārdot vai nodot.

Moira Daniels, Liminal BioSciences regulatīvo lietu un kvalitātes nodrošināšanas nodaļas vadītāja, sacīja:" Mēs pateicamies visām ieinteresētajām personām, kuras nenogurstoši strādājušas, lai palīdzētu mums sasniegt šo pagrieziena punktu, ieskaitot mūsu profesionālo komandu Liminal BioSciences ražošanas, kvalitātes kontroles un klīnisko pētījumu jomā Pētnieki, pacienti un ģimenes, kas atbalsta Ryplazim' attīstības plānu. Mēs esam apņēmušies pacientiem nodrošināt pirmo FDA apstiprināto C-PLGD ārstēšanas plānu, kas pozitīvi ietekmēs pacientu dzīvi."