Roche Evrysdi (risdiplam) ievērojami uzlabo motora darbību un izdzīvošanu zīdaiņiem ar 1. tipa SMA--2/2

Levi Garraway, MD, Roche galvenais medicīnas darbinieks un globālās produktu attīstības vadītājs, teica: "Šie dati, kas publicēti New England Journal of Medicine, apstiprina FIREFISH pētījuma pirmās daļas rezultātus un parāda, ka Evrysdi var palīdzēt SMA zīdaiņiem sasniegt svarīgus atskaites punktus, proti: Sēdēt bez atbalsta vismaz 5 sekundes. Nesen publiskotie 24 mēnešu dati vēl vairāk apstiprina šos rezultātus, parādot, ka Evrysdi turpina uzlabot motora darbību un var sēdēt bez atbalsta, sākot no 12 mēnešiem Bērnu skaits ir divkāršojies. Mēs turpināsim cieši sadarboties ar valdību un SMA kopienu, lai Evrysdi sasniegtu pēc iespējas vairāk pacientu."

Evrysdi-risdiplamķīmiskā struktūra (attēla avots: medchemexpress.cn)

Evrysdi ir iekšķīgi lietojams šķidrums. Tās aktīvā farmaceitiskās vielas, trisdiplam, ir izdzīvošanas motorais neironu gēna 2 (SMN2) šļakatu modifikators, kas paredzēts, lai nepārtraukti palielinātu un uzturētu SMN proteīna līmeni centrālajā nervu sistēmā un perifērajos audos. Arvien vairāk klīnisko pierādījumu liecina, ka SMA ir daudzsistēmu slimība, un SMA proteīna zudums var ietekmēt daudzus audus un šūnas ārpus centrālās nervu sistēmas. Pēc perorālas lietošanas risdiplams uzrāda sistēmisku izkliedi un var nepārtraukti paaugstināt SMN proteīna līmeni centrālajā nervu sistēmā un perifērajos audos. Ir pierādīts, ka tas uzlabo 1., 2. un 3. tipa SMA pacientu motoro funkciju. Galveno klīnisko pētījumu dati apstiprina, ka Evrysdi ir efektīvs zīdaiņiem, bērniem un pieaugušiem pacientiem no 2 mēnešu vecuma, un tas var uzlabot motoro darbību dažāda vecuma un slimības smaguma SMA pacientiem (ieskaitot 1., 2. un 3. tipu). Iegūstiet klīniski nozīmīgus uzlabojumus. Zīdaiņi, kas tiek ārstēti ar Evrysdi, var sēdēt vismaz 5 sekundes bez atbalsta, kas ir galvenais kustības pagrieziena punkts, ko nevar sasniegt sma slimības dabiskajā gaitā. Turklāt, salīdzinot ar dabisko slimības vēsturi, Evrysdi arī uzlaboja izdzīvošanu bez pastāvīgas ventilācijas.

Sadarbojoties ar SMA fondu un PTC Therapeutics, Roche vadīja Evrysdi klīnisko attīstību. Pašlaik vairāk nekā 4000 pacientu ir saņēmuši Evrysdi ārstēšanu klīniskajos pētījumos, līdzjūtīgā lietošanā un reālā vidē.

Plaša mēroga, plaša un spēcīga klīnisko pētījumu projekta ietvaros SMA jomā Evrysdi veic pētījumus vairāk nekā 450 cilvēkiem. Projekts aptver zīdaiņus vecumā no 2 mēnešiem līdz 60 gadiem, kuriem ir dažādi simptomi un motorās funkcijas, piemēram, skolioze vai locītavu kontrakcijas, kā arī pacientus, kuri iepriekš saņēmuši citas SMA terapijas. Zāļu klīnisko pētījumu populācija ir paredzēta, lai pārstāvētu plašu, reālu SMA slimības populāciju ar mērķi nodrošināt, ka visi piemērotie pacienti var saņemt ārstēšanu.

Pašlaik Roche veic 4 globālus daudzcentru klīniskos pētījumus (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]), lai novērtētu visu veidu Evrysdi ārstēšanu (tips 1, 2 veids, tips 3) SMA un presimptomātiskā SMA efektivitāte un drošība jaundzimušajiem.

SMA ir motora neirona slimība, kas var izraisīt muskuļu vājumu un atrofiju. Slimība ir autosomāla recesīva ģenētiska slimība, ko izraisa ģenētiski defekti. Tas var izraisīt bojājumus muskuļos ap pacienta ķermeni. Pacienta galvenā izpausme ir sistēmiska muskuļu atrofija un vājums. Ķermenis pakāpeniski zaudē dažādas motora funkcijas, pat elpojot un rīšanas. SMA ir galvenais ģenētiskais slimību slepkava zīdaiņiem līdz 2 gadu vecumam. Slimība ir salīdzinoši izplatīta "reta slimība" ar izplatību 1:6000-1:10000 jaundzimušajiem. Saskaņā ar saistītajiem ziņojumiem pašreizējais SMA pacientu skaits Ķīnā ir aptuveni 3-5 miljoni.

2016. gada decembrī Biogen un tā partnera Ionis izstrādātā narkotika Spinraza (nusinersen, Nosinersen Sodium Injection) tika apstiprināta un kļuva par pasaulē pirmo narkotiku SMA ārstēšanai. Zāles ir antisense oligonukleotīds (ASO). To ievada intratekālas injekcijas veidā un piegādā zāles tieši cerebrospinālajam šķidrumam (CSŠ) ap muguras smadzenēm. Tas maina SMN2 pirmskurjera RNS (pre-mRNS) sašķeļošanos un palielina pilnībā funkcionējoša SMN proteīna ražošanu. SMA pacientiem nepietiekams SMN proteīna līmenis izraisa muguras smadzeņu motoro neironu deģenerāciju. Klīniskajos pētījumos Spinraza terapija ievērojami uzlaboja SMA pacientu motoro funkciju.

2019. gada maijā tika apstiprināta Novartis gēnu terapija Zolgensma (onasemnogene abeparvovec), kļūstot par pasaulē pirmo gēnu terapiju SMA ārstēšanai. Zāles novērš slimības progresēšanu, nepārtraukti izsakot SMN proteīnu pēc vienreizējas intravenozas infūzijas, var atrisināt SMA pamatcēloni, un paredzams, ka tas ilgtermiņā uzlabos pacientu dzīves kvalitāti.

Ķīnā Spinraza (nusinersen) tika apstiprināts 2019. gada februāra beigās, lai ārstētu pacientus ar 5q mugurkaula muskuļu atrofiju (5q-SMA). Šis apstiprinājums padara Spinraza par pirmo narkotiku SMA ārstēšanai Ķīnas tirgū. 5q-SMA ir visizplatītākais SMA veids, kas veido aptuveni 95% no visiem SMA gadījumiem. Šāda veida SMA izraisa SMN1 (izdzīvošanas motora neironu proteīna 1) gēna mutācija 5. hromosomā, līdz ar to nosaukums 5q-SMA .