ES apstiprina spēcīgu ileāla žultsskābju transportētāja inhibitoru Bylvay (odevixibat)

Albireo Pharma ir reta aknu slimību kompānija, kas izstrādā jaunus žultsskābju regulatorus. Nesen uzņēmums paziņoja, ka Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi Bylvay (odevixibatkapsulas), pirmās zāles pasaulē, kas apstiprinātas visu progresējošās ģimenes intrahepatiskās holestāzes (PFIC) apakštipu ārstēšanai. PFIC ir reta aknu slimība. Līdz šim standarta aprūpe PFIC pacientiem ir aprobežojusies ar invazīvu ķirurģiju, ieskaitot aknu transplantāciju. Bylvay kā pirmā ne-ķirurģiskā ārstēšanas iespēja šai retajai slimībai ir pilnīga PFIC ārstēšanas transformācija.

Bylvay ir spēcīgs, nesistēmisks iileālās žultsskābes transportēšanas inhibitors (IBATi), kam nav nepieciešama atdzesēšana. Tā kā kapsula tiek lietota reizi dienā, to ir viegli ievadīt iekšķīgi vai apkaisīt ar mīkstu pārtiku pēc kapsulas atvēršanas. Bylvay apstiprināšana tirdzniecībai pilnībā mainīs ārstēšanas modeli bērniem ar visu apakštipu PFIC (1., 2. un 3. tips). Kā pirmā ne-ķirurģiskā ārstēšanas iespēja, šī terapija var samazināt PFIC slogu bērniem un viņu ģimenēm.

Pašlaik Bylvay prioritāri pārbauda arī ASV FDA, un recepšu medikamentu lietotāju nodevu likuma (PDUFA) mērķdatums ir 2021. gada 20. jūlijs. Ja Albireo ir apstiprināts, tas ir tiesīgs saņemt prioritātes pārbaudes kuponu (PRV) retam gadījumam. bērnu slimība. Eiropas Savienībā Bylvay ir vienīgais IBATi, ko EMA piešķīrusi par paātrinātu novērtēšanu. Iepriekš EMA arī piešķīra Bylvay reti sastopamu slimību ārstēšanai un prioritāro zāļu apzīmējumu (PRIME) PFIC ārstēšanai. Papildus PFIC Bylvay ir piešķirts arī zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai nosaukums Alagille sindroma, žults atresijas un primārā holangīta ārstēšanai.

Ričards Tompsons, Bylvay klīniskā projekta 2. fāzes 3. pētījuma galvenais pētnieks un Londonas King's College aknu molekulārās slimības profesors, sacīja: “1998. gadā mūsu laboratorija atklāja gēnu, kas izraisa PFIC. Pēc vairāk nekā 20 gadu pētījumiem Bylvay kļuva par pirmo apstiprināto. Narkotiku terapija bērniem ar PFIC. Līdz šim PFIC pacientu aprūpes standarts ir ierobežots līdz invazīvai ķirurģijai, ieskaitot aknu transplantāciju. Kā pirmā neķirurģiskās ārstēšanas iespēja Bylvay ir būtiskas izmaiņas PFIC ārstēšanā."

odevixibatķīmiskā struktūra un darbības mehānisms (attēla avots: medkoo.com)

PFIC ir reta, postoša un postoša slimība, kas skar mazus bērnus un var izraisīt progresējošu, dzīvībai bīstamu aknu slimību. Daudzos gadījumos PFIC pirmajos 10 dzīves gados var izraisīt aknu cirozi un aknu mazspēju. Visredzamākā un apgrūtinošā PFIC izpausme ir intensīva nieze, kas bieži noved pie nopietnas dzīves kvalitātes pazemināšanās. Pirms Bylvay nebija apstiprinātu zāļu PFIC ārstēšanai, tikai ķirurģiskas iespējas, tostarp žults šunta (BDS) un aknu transplantācija. Bez operācijas lielākā daļa pacientu ar PFIC nevarētu dzīvot ilgāk par 30 gadiem. Turklāt pašreizējais aknu transplantācijas aprūpes standarts saskaras ar reālām problēmām, tostarp imūnsupresiju visu mūžu un izaicinājumu atrast orgānus maziem bērniem.

Bylvay' aktīvā farmaceitiskā viela irodevixibat, kas ir novatorisks, spēcīgs un selektīvs nesistēmisks iileāla žultsskābes transportētāja (IBAT) inhibitors, ar minimālu sistēmisku iedarbību un darbojas lokāli zarnās. Pašlaik zāles tiek izstrādātas, lai ārstētu retas bērnības holestātiskas aknu slimības, tai skaitā PFIC, žults atreziju, Alagille sindromu u.c .; PFIC ir pirmā mērķa indikācija. Pašlaik notiek Bylvay 3. fāzes BOLD pētījums žults atresijas ārstēšanai un globālais 3. fāzes ASSERT pētījums Alagille sindroma ārstēšanai.

Albireo prezidents un izpilddirektors Rons Kūpers sacīja:&"; Eiropas apstiprinājums Bylvay iezīmē pasaulē pirmo' narkotiku, kas apstiprināta bērnu holestātiskās aknu slimības ārstēšanai vairākās valstīs. Tas iezīmē arī Albireo kā komercsabiedrības attīstību. Reta aknu slimību kompānija transformācijas stadijā. Mēs pateicamies PFIC bērniem, ģimenēm, izmeklētājiem, advokātiem un darbiniekiem par viņu ieguldījumu, kas cerības pārvērta par pirmo narkotiku izvēli PFIC kopienas vēsturē. Mēs ceram, ka Bylvay drīz būs pieejams ASV un citās pasaules valstīs, lai nodrošinātu, ka cilvēki ar šo reto slimību var ārstēties."

PEDFIC 1&pastiprinātājs; PEDFIC 2 klīnisko pētījumu dati

ES apstiprinājums Bylvay ir balstīts uz 2 klīnisko pētījumu datiem (PEDFIC 1, PEDFIC 2), kas ir lielākais PFIC globālais 3. fāzes klīniskais pētījums, kāds jebkad veikts.

PEDFIC-1 ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 3. fāzes pētījums, un rezultāti atbilst ASV un ES normatīvo prasību primārajam parametram: Salīdzinot ar placebo, Bylvay ievērojami uzlaboja ādas niezi (p=0,004) un ievērojami samazināja žultsskābes reakcija (SBA, p=0,003), labi panesama un ļoti reti sastopama caureja/bieža vēdera izeja (9,5% ārstēšanas grupā un 5,0% placebo grupā).

PEDFIC-2 ir ilgtermiņa atklāts 3. fāzes pagarinājuma pētījums. Dati vēlreiz apstiprina Bylvay [39] spēcīgo efektivitāti, parādot, ka pacientiem, kuri tiek ārstēti līdz 48 nedēļām, SBA tiek pastāvīgi un pastāvīgi samazināts, uzlabots niezes novērtējums, aknas un augšana. Funkcionālie rādītāji ir iepriecinoši.

Šajos divos pētījumos Bylvay bija labi panesams, un caureja/bieža vēdera izeja bija visizplatītākās ar ārstēšanu saistītās nevēlamās blakusparādības kuņģa-zarnu traktā. Nav novērotas nopietnas ar ārstēšanu saistītas blakusparādības.

Kopumā šie pētījumi apstiprināja Bylvay kā pirmās PFIC ārstēšanas iespējas. PFIC ir postoša slimība, un pašlaik to ārstē ar operāciju, ieskaitot aknu transplantāciju. Bylvay ir droša un efektīva ārstēšanas zāle, kas radīs reālas izmaiņas PFIC pacientiem un viņu ģimenēm