Roche Evrysdi (risdiplam) ievērojami uzlabo motora funkcijas&izdzīvošanu zīdaiņiem ar 1. tipa SMA-1/2

Roche nesen paziņoja, ka perorālo zāļu Evrysdi® novērtējums (risdiplam) mugurkaula muskuļu atrofijas (SMA) globālās fāzes 2/3 FIREFISH pētījums (NCT02913482) 2. daļas dati publicēti starptautiskajā medicīnas žurnālā New England Journal of Medicine (NEJM). Skatīt: Risdiplam ārstēti zīdaiņi ar 1. tipa mugurkaula muskuļu atrofiju salīdzinājumā ar vēsturisko kontroli.

SMA ir galvenais ģenētiskais faktors, kas izraisa nāvi zīdaiņiem un maziem bērniem, un 5q-SMA ir visizplatītākais veids. Slimība var izraisīt muskuļu vājumu un pakāpenisku motorisko funkciju zudumu, un ir ievērojamas neapmierinātas medicīniskās vajadzības. ASV FDA apstiprināja Evrysdi 2020. gada augustā, lai ārstētu bērnus un pieaugušos ar SMA ≥ 2 mēnešu vecumā. 2021. gada martā Eiropas Savienība apstiprināja Evrysdi, lai ārstētu pacientus ar SMA ≥ 2 mēnešu vecumā un klīniski diagnosticētu kā 1/2 tipa/3 SMA vai 5q tipa SMA ar 1-4 SMN2 kopijām. Ķīnā šā gada jūnijā Valsts pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja Evrysdi (Aimanxin®, Lisporan pulveris iekšķīgai lietošanai) 2 mēnešu un vecāku SMA pacientu ārstēšanai. Šobrīd Evrysdi ir apstiprināts 54 valstīs un ir iesniedzis mārketinga pieteikumus 33 citās valstīs.

Evrysdi ir pirmā SMA perorālā terapija un pirmā SMA terapija, ko var ievadīt mājās. Zāles ir šķidrs preparāts, ko var ievadīt iekšķīgi vai caur barošanas mēģeni mājās vienu reizi dienā. Zāles var lietot, lai ārstētu zīdaiņus, bērnus, pusaudžus un pieaugušos ar visu veidu (1., 2. un 3. tips) SMA. Evrysdi ir mehānisko neironu izdzīvošanas gēna 2 (SMN2) mRNS splicēšanas modifikators, kas ārstē SMA, palielinot motoro neironu izdzīvošanas proteīna (SMN) ražošanu. SMN proteīns ir izplatīts visā ķermenī un ir būtisks veselīgu motoro neironu uzturēšanai un vingrinājumiem.

FIREFISH pētījuma otrā daļa tika veikta zīdaiņiem ar simptomātisku 1. tipa SMA, kuri reģistrācijas laikā bija 1–7 mēnešus veci. Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro beigu punktu: pēc 12 ārstēšanas mēnešiem 29% zīdaiņu (12/41) vismaz 5 sekundes sēdēja bez atbalsta, kas ir pagrieziena punkts, kas nekad nav novērots slimības dabiskajā gaitā. FIREFISH pētījuma otrajā daļā Evrysdi drošība atbilst zināmajiem drošības raksturlielumiem. 2021. gada februārī NEJM tika publicēti FIREFISH pētījuma pirmās devas 12 mēnešu rezultāti.

FIREFISH pētnieks un MDUK Oksfordas neiromuskulārā centra pediatrisko neiromuskulāro slimību profesors Laurent Servais teica:&"; Bez ārstēšanas zīdaiņi ar 1. tipa SMA nevar izdzīvot ilgāk par 2 gadiem. Svarīgi motora atskaites punkti, kas sasniegti, ārstējot Evrysdi, piemēram, sēdēšana, pagriešana un rīšana ir pamatelementi, kas palīdz šiem mazuļiem sasniegt vislabākos rezultātus. Tiem ir potenciāls samazināt nepieciešamību pēc pastāvīgas ventilācijas un palielināt izdzīvošanas rādītājus."

Datu analīzes laikā vidējais Evrysdi terapijas ilgums bija 15,2 mēneši, un pacientu vidējais vecums bija 20,7 mēneši. 12. ārstēšanas mēnesī 93% (38/41) zīdaiņu izdzīvoja, un 85% (35/41) zīdaiņu nebija pastāvīgi vēdināti. Bez ārstēšanas vidējais nāves vecums vai pastāvīga ventilācija dabiskās slimības vēstures kohortā bija 13, 5 mēneši. 90% (37/41) pacientu CHOP-INTEND rādītājs palielinājās vismaz par 4 punktiem, bet 56% (23/41) rādītājs bija lielāks par 40 punktiem, vidējais pieaugums bija 20 punkti.

Turklāt pētījums sasniedza vienu no sekundārajiem parametriem: 78% (32/41) pacientu tika klasificēti kā HINE-2 atbildes reakcija. HINE-2 skala (Hammersmith zīdaiņu neiroloģiskās izmeklēšanas skala 2) novērtē motora funkciju, izmantojot galvas vadību, sēdus pozu, autonomu satveršanu, spārdīšanu, ripināšanu, rāpošanu, stāvēšanu un staigāšanu. Ja vairāk vingrinājumu atskaites punktu liecina par uzlabošanos, nevis pasliktināšanos, zīdainis tiek klasificēts kā HINE-2 atbildes reakcija.

FIREFISH pētījuma otrajā daļā Evrysdi drošība atbilda zināmajām drošības īpašībām. Visbiežāk novērotās blakusparādības bija augšējo elpceļu infekcija (68%), pneimonija (39%), drudzis (39%), aizcietējums (20%), caureja (10%) un makulopapulāri izsitumi (10%). Visbiežāk novērotās nopietnās blakusparādības bija pneimonija (32%), bronhiolīts (5%), hipotonija (5%) un elpošanas mazspēja (5%). Trīs mazuļiem pirmajos 3 ārstēšanas mēnešos attīstījās letālas komplikācijas. Pētnieki uzskata, ka tiem nav nekāda sakara ar Evrysdi.

Šā gada aprīlī Roche paziņoja par jauniem divu gadu datiem FIREFISH pētījuma 2. daļā, kas parādīja, ka Evrysdi turpināja uzlabot zīdaiņa motorisko funkciju, tostarp spēju sēdēt un stāvēt bez atbalsta, no 12 mēnešiem līdz 24 mēnešiem. Pētījumi arī parāda, ka Evrysdi turpina uzlabot izdzīvošanas rādītājus, uzlabot barošanas iespējas mutē un samazināt nepieciešamību pēc pastāvīgas ventilācijas. Izpētes dati rāda, ka, salīdzinot ar 1. tipa SMA dabisko gaitu, Evrysdi turpina uzlabot rīšanas spēju un samazina hospitalizācijas rādītājus. Evrysdi drošība atbilst noteiktajam drošības statusam.