Roche/AbbVie Venclexta kombinēto terapiju III fāzes pētījums ir veiksmīgs!

Roche un AbbVie nesen paziņoja, ka III fāzes VIALE-A pētījums sasniedza kopējo primāro mērķa kritēriju attiecībā uz kopējo dzīvildzi (OS) un salikto pilnu atbildes reakcijas rādītāju (CR + CRi). Pētījums tika veikts pacientiem ar akūtu leikēmiju mieloleikozes (AM), kuri iepriekš nebija saņēmuši ārstēšanu un nebija piemēroti intensīvai ķīmijterapijai. Rezultāti liecināja, ka pacientiem, kurus ārstēja ar azacitidīnu (AZA, hipomagrotilējošu līdzekli), monoterapija turpretim pacientiem, kuri saņem kombinēto terapiju ar Venclexta/Venclyxto (venetoklaksa) un azacitidīnu, tika panākta statistiski nozīmīga kopējās dzīvildzes (OS) uzlabošanās. Šajā pētījumā Venclexta/Venclyxto un azacitidīna kombinācijas drošums bija saderīgs ar zināmo zāļu drošumu.

Levi Garraway, MD, Roche galvenais medicīnas darbinieks un vadītājs globālo produktu attīstību, teica: "pašlaik AML joprojām ir izaicinājums asins vēzi. Pacientiem, kuri nepanes intensīvu ķīmijterapiju vecuma vai pamata veselības stāvokļa dēļ, izdzīvošanas rādītājs ir īpaši augsts. Zemu. Šie dati apstiprina, ka kombinētā terapija, pamatojoties uz Venclexta/Venclyxto var dot terapeitiskos ieguvumus pacientiem, un mēs ceram apspriest rezultātus ar regulatīvajām aģentūrām. "

Venclexta/Venclyxto ir pirmās klases Oral, selektīvs B-šūnu limfomas faktors-2 (BCL-2) inhibitors, ko izstrādājusi AbbVie un Roche, un ir kopīgi atbildīga par komercializāciju ASV tirgus (tirdzniecības nosaukums: Venclexta), AbbVie ir atbildīgs par komercializāciju tirgos ārpus Amerikas Savienotajām valstīm (tirdzniecības nosaukums: Venclyxto). Tāpat kā tagad, attiecībā uz ASV regulējumu, Venetoclax ir piešķirts 5 izrāvienu narkotiku kvalifikāciju (BTD): 1 BTD ir piešķirts pirmās rindas ārstēšana hroniskas limfoleikozes (CLL), un 2 BTD ir piešķirts ārstēšanai recidivējošas vai rezistentu CLL un 2 BTDs tika piešķirts pirmās rindas ārstēšana AML.

Iepriekš Venclexta ir saņēmis paātrinātu apstiprināšanu no ASV FDA kombinācijā ar zemu Metilēšanas aģentu (azacitidine (AZA) vai decitabīna [decitabīns, DAC]) vai mazas devas citarabīnu (LDAC), pirmās izvēles terapija ar pirmreizēji diagnosticētu pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa AML ir: (1) gados vecākiem AML pacientiem vecumā no 75 gadiem; (2) pieaugušiem pacientiem ar AML, kuri nav piemēroti intensīvai indukcijas ķīmijterapijai citu slimību klātbūtnes dēļ.

Šis Paātrinātais apstiprinājums ir balstīts uz 2 klīnisko pētījumu atbildes reakcijas datiem (M14-358 un M14-387). Abi pētījumi tika veikti ar pirmreizēji diagnosticētiem AML pacientiem, tostarp tiem, kuri nebija piemēroti intensīvai indukcijas ķīmijterapijai. Pētījumā M14-358 pilns Venclexta + AZA programmas remisijas rādītājs (CR) bija 37%, pilna šķīduma likme (CRh) par daļēju asins šūnu skaita atjaunošanos bija 24%, Venclexta + DAC programmas CR bija 54%, un CRh bija 8%. M14-387 pētījumā Venclexta + LDAC shēmai bija CR 21% un CRh 21%.

Šīs indikācijas turpmāka apstiprināšana ir atkarīga no klīnisko ieguvumu pārbaudes un apraksta apstiprinošu pētījumu laikā. Pašlaik Roche un AbbVie veic divus apstiprinošā III fāzes pētījumus VIALE-A (M15-656, NCT02993523) un VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Šā gada februāra beigās abas puses paziņoja jaunākos rezultātus no VIALE-C pētījuma. Pētījums tika veikts ar pirmreizēji diagnosticētu AML pacientiem, kuriem nebija tiesības uz intensīvu ķīmijterapiju. Rezultāti parādīja, ka pētījumā netika sasniegts primārais mērķa kritērijs – nozīmīgi uzlabojumi OS: salīdzinot ar placebo + LDAC terapijas grupu, nāves risks tika samazināts par 25% venetoklaksa + LDAC terapijas grupā (HR = 0,75 [95% ti: 0,52-1,07], p = 0,11). Provizoriskajā analīzē (vidējais novērošanas ilgums bija 12 mēneši) vidējais OS venetoklaksa + LDAC terapijas grupā bija 7,2 mēneši, un vidējais OS placebo + LDAC terapijas grupā bija 4,1 mēneši. Pēc papildu 6 mēnešu ilgas novērošanas tika konstatēts, ka OS mediāna venetoklaksa + LDAC terapijas grupā bija 8,4 mēneši, bet OS mediāna placebo + LDAC terapijas grupā bija 4,1 mēneši (ra = 0,70 [95% ti: 0,50-0,99]).

Tomēr, runājot par sekundāro mērķa kritēriju, salīdzinot ar placebo + LDAC terapijas grupu, tika ievērojami uzlabots venetoklaksa + LDAC terapijas grupas pilnīgs remisijas līmenis (CR: 27,3%, salīdzinot ar 7,4%), pilnīga remisija vai pilnīga remisija ar nepilnīgu asins šūnu skaita atjaunošanos (CR + CRi: 47,6% pret 13,2%), pilnīga remisija vai pilnīga daļēja Hematoloģiskas atjaunošanās atlaišana (CR + CRh : 46,9% pret 14,7%), uzsākot otro ārstēšanas kursu, CR + CRi nozīmīgi palielinājās (34,3% pret 2,9%), visas p vērtības bija<>

Sīkāka informācija par VIALE-A pētījumu un VIALE-C pētījumu tiks paziņota gaidāmajā medicīnas konferencē. Šobrīd indikācijas pirmās izvēles terapijai ar AML ar Venclexta/Venclyxto paliek nemainīgas.

Mieloleikozes akūtā leikēmija (AML) ir viens no agresīvākajiem un grūti ārstēt asins vēzi, ar zemu izdzīvošanas līmeni un ļoti ierobežotas ārstēšanas iespējas. AML veidojas kaulu smadzenēs, kā rezultātā palielinās patoloģisku balto asins šūnu skaits asinīs un kaulu smadzenēs. AML parasti ātri pasliktinās, bet ne visi pacienti ir tiesīgi saņemt intensīvu ķīmijterapiju. Vecuma un blakusslimības ir bieži sastopamie faktori, kas ierobežo intensīvu ķīmijterapiju. Tikai aptuveni 28% pacientu var izdzīvot 5 gadus un saņemt ilgāku laiku.

Venclexta/Venclyxto aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir venetoklakss, kas ir iekšķīgi lietojama B šūnu limfomas faktora-2 (BCL-2) inhibitors. BCL-2 olbaltumvielai ir nozīmīga loma apoptozes (ieprogrammēta šūnu nāve). Novēršot dažu šūnu (tostarp limfocītu) apoptozes veidošanos un pārmērīgi spiežot tos dažu veidu vēzis ir saistīts ar narkotiku rezistences attīstību. Venetoclax mērķis ir selektīvi inhibēt funkciju BCL-2, atjaunot šūnu komunikācijas sistēmu, un ļauj vēža šūnas sevi iznīcināt, lai sasniegtu mērķi ārstē audzējiem. Tāpat kā tagad, Venetoclax ir apstiprināta tirdzniecībai vairāk nekā 50 valstīs visā pasaulē, un to izmanto, lai ārstētu hronisku limfoleikozi (HLL), mazo šūnu limfomu (SLL) un akūtu mieloleikozi (AML) pieaugušajiem.

Pašlaik Roche un AbbVie veic liela mēroga klīnisko projektu, lai izpētītu Venetoklaksa monoterapiju un kombinēto terapiju vairāku veidu asins vēža ārstēšanai, ieskaitot HLL, AML, Hodžkina limfomu (NHL) un difūto lielo B šūnu limfomu (DLBCL) un multiplo mielomu (MM) utt.