Qinlock, Pirmā ceturtā līnija Narkotiku, paziņo par jaunu III fāzes klīniskie dati, un tad Ding Medicīna ir ieviesta, lai Ķīnā!

Zai Lab partneris Deciphera Pharmaceuticals nesen paziņoja par ceturto līniju attieksmi pretvēža narkotiku Qinlock (ripretinib) progresīvā kuņģa-zarnu trakta intersticiāla eiropas onkoloģijas biedrības (ESMO) Pasaules kuņģa-zarnu trakta vēža konferencē (GIST) 2020 virtuālā sanāksme Jauni dati no kritiskās fāzes III INVICTUS pētījums (NCT03353753) no GIST. Šie jaunie dati iegūti no pacientu, kuri pēc slimības progresēšanas progresēja, pētnieciskas analīzes par dzīvildzi bez slimības progresēšanu (PFS) un kopējo dzīvildzi (OS), kas pēc slimības progresēšanas pārgāja no placebo uz Qinlock, kas liecina, ka: pēc tam, kad pacienti pārgāja no placebo uz Qinlock, viņi ieguva ievērojamu klīnisku ieguvumu.

Qinlock ir plaša spektra KIT un PDGFRα kināzes inhibitors. Zaiding Pharmaceutical 2019. gada jūnijā parakstīja līgumu ar atšifrētāju, lai iegūtu ekskluzīvu licenci Qinlock attīstībai un veicināšanai Lielķedē (kontinentālajā Ķīnā, Honkongā, Makao un Taivānā).

INVICTUS ir randomizēts (2: 1), dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā tika iesaistīti 129 pacienti, kuri iepriekš bija saņēmuši vairākas terapijas (ieskaitot vismaz imatinibu, sunitinibu un regofenibu) Pacienti ar progresējošu GIST novērtēja Qinlock efektivitāti un drošumu salīdzinājumā ar placebo.

Iepriekš publicētie dati liecināja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: salīdzinot ar placebo, Qinlock terapijas grupas dzīvildze bez slimības progresēšanas bija ievērojami pagarināta (vidējā PFS: 6, 3 mēneši pret 1, 0 mēnešiem), un slimības progresēšanas vai nāves risks ievērojami samazinājās par 85% (HR=0, 15, p<0.0001). as="" for="" the="" secondary="" end="" point="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" of="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" of="" patients="" who="" turned="" to="" qinlock="" after="" the="" placebo="" treatment="" progressed.="" in="" terms="" of="" the="" overall="" secondary="" response="" rate="" (orr),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" significantly="" increased="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Jaunākie ESMO sanāksmē publicētie analīzes rezultāti liecināja, ka pacientiem, kuri pārgāja no placebo uz atklātu Qinlock terapiju, pfs mediāna bija 4,6 mēneši un vidējā OS bija 11,6 mēneši. Šie dati vēl vairāk pastiprina Qinlock potenciālu sniegt nozīmīgu klīnisku ieguvumu pacientiem ar progresējošu GIST. GIST pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši 3 ārstēšanas iespējas, Qinlock ir jauns standarta aprūpes.

Qinlock aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir ripretinibs, kas ir KIT/PDGFRα kināzes komutācijas inhibitors, ko lieto KIT/PDGFRα izraisītu kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju (GIST), sistēmiskas mastocitozes (SM) un citu vēža ārstēšanai. Ripretinibs ir īpaši izstrādāts, lai uzlabotu kuņģa- zarnu trakta stromas audzēju ārstēšanu, inhibējot KIT un PDGFRα plaša spektra mutācijas. ripretinibs bloķē sākotnējās un sekundārās KIT mutācijas 9., 11., 13., 14., 17., 18. eksperiācijas audzējos un primārajā KIT exosome 17, kas atrodams SM Son D816V mutācijā. Ripretinibs arī inhibē primārās PDGFRα mutācijas 12., 14. un 18. eksonos, ieskaitot kuņģa-zarnu trakta stromas audzējus, kas ietver mutācijas 18 D842V eksonā.

Šī gada maijā, Qinlock saņēma ASV FDA apstiprinājumu ceturtās līnijas attieksmi pret uzlabotas GIST. Qinlock ir piemērots pieaugušiem pacientiem, kuri iepriekš ārstēti ar 3 vai vairāk kināzes inhibitoriem, tai skaitā: imatinibu (imatinibu), sunitinibu (sunitinibu, regorafenibu).

Ir vērts pieminēt, ka Qinlock ir pirmā jaunā narkotika, kas apstiprināta ceturtās līnijas ārstēšanai GIST, atzīmējot aizraujošu pagrieziena punktu. GIST ir audzējs, kas nāk no kuņģa-zarnu trakta. Lielākā daļa pacientu, kuri sākotnēji reaģē uz tradicionālajiem tirozīnkināzes inhibitoriem, galu galā attīstīsies audzēji sekundāro mutāciju dēļ. III fāzes INVICTUS pētījumā Qinlock uzrādīja pārliecinošus klīniskās ārstēšanas ieguvumus dzīvildzes bez slimības progresēšanas (PFS) un kopējās dzīvildzes (OS) ziņā, un bija laba drošība un panesamība. Zāles būs četri GIST nodrošina galveno jauno terapiju.

Apstiprinot Qinlock, Richard Pazdur, MD direktors FDA izcilības onkoloģijā un rīkotājdirektors Onkoloģijas un slimību biroja FDA narkotiku novērtēšanas un pētniecības centrs, sniedza augstu novērtējumu: "Neskatoties uz progresu, kas panākts, izstrādājot GIST ārstēšanu pēdējo 20 gadu laikā, tostarp četras FDA apstiprinātas mērķtiecīgas terapijas imatinibs [2002], sunitinibs [2006] , regofenibs [2013], avapreitinibs [avapreitinibs, 2020]— —Bet daži pacienti nav reaģējuši uz ārstēšanu, un audzējs turpina progresēt. Qinlock apstiprinājums tirgum nodrošina jaunu ārstēšanas iespēju pacientiem, kuri ir izsmēluši FDA apstiprinātu GIST ārstēšanas metodi."