Triple Terapija Trikafta PHASE III bija veiksmīga, ar pārdošanas 8,379 miljardi ASV dolāru 2026!

Vertex Pharmaceuticals ir pasaules līderis cistiskās fibrozes (CF) ārstēšanā. Nesen uzņēmums paziņoja, ka globālais III fāzes pētījums (pētījums 445- 104), kurā vērtēja trīskāršo terapiju Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor un ivacaftor) sasniedza primāro mērķa kritēriju un visus sekundāros mērķa kritērijus.

Tas ir randomizēts, dubultakls, paralēlu grupu III fāzes pētījums, lai novērtētu efektivitāti un drošību Trikafta CF pacientiem 12 gadus veciem un vecākiem, jo īpaši: klātbūtne cistisko fibrozi transmembrane vadītspējas regulators (CFTR) gēns One F508del mutāciju un vienu gated mutācija (F / G), vai viens F508del mutācija un viena atlikusī funkcija mutācija (F / RF) pacientiem.

Pētījumā visi pacienti iesaistījās 4 nedēļu sākumdevas periodā un saņēma ivakaftoru vai tezacaftor/ivakaftoru. Pēc ievadāšanās perioda pacienti tika randomizēti, lai saņemtu Trikafta, vai turpina saņemt iepriekšējos ivakafttoru vai tezacaftoru/ivakaftoru 8 ārstēšanas nedēļas. Sākotnējo vērtību mēra ievadsošu periodu beigās un pirms 8 nedēļu ārstēšanas perioda sākuma. Pētījumā kopumā 132 pacienti saņēma Trikafta terapiju, un 126 pacienti kontroles grupā saņēma ivakafttoru vai tezacaftoru/ivakaftora terapiju. Primārais mērķa kritērijs bija: prognozētā piespiedu izelpas tilpuma procentuālās izmaiņas vienā sekundē (ppFEV1) no sākotnējās pārbaudes līdz 8. ārstēšanas nedēļai.

Rezultāti liecināja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: pēc 8 ārstēšanas nedēļām vidējā absolūtā ppFEV1 uzlabošanās Trikafta grupā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, bija statistiski nozīmīgi uzlabojusies par +3,7 procentpunktiem (p<0.0001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" according="" to="" the="" order="" of="" the="" level="" of="" statistical="" testing,="" the="" average="" absolute="" change="" in="" sweat="" chloride="" in="" the="" trikafta="" group="" from="" baseline="" examination="" to="" week="" 8="" was="" -22.3mmol/l=""><0.0001 ),="" the="" average="" change="" of="" ppfev1="" between="" groups="" was="" +3.5="" percentage="" points=""><0.0001), the="" change="" of="" sweat="" chloride="" content="" between="" the="" trikafta="" group="" and="" the="" control="" group="" receiving="" ivacaftor="" or="" tezacaftor/ivacaftor="" was="" -23.1="" mmol/l=""><>

Kopumā drošuma dati ir līdzīgi tiem, kas novēroti Trikafta iepriekšējā III fāzes pētījumā, un shēma parasti ir labi panesama. Lielākā daļa blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas. Pētījumā visbiežāk novērotā blakusparādība, kas radās ≥15% pacientu, bija galvassāpes. Nopietnu blakusparādību sastopamība trikafta grupā bija 3,8% (n=5) un kontroles grupā, kas saņēma ivakaftoru vai tezacftor/ivakaftoru (n=11). Pētījumā 2 pacienti, kas lietoja ivakaftoru vai tezacftor/ivakaftoru, un 1 pacients, kas lietoja Trikafta, pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ.

Šis pētījums ir pēcreģistrācijas saistības Amerikas Savienotajās Valstīs, un pētījuma rezultāti tiks iesniegti ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA). Amerikas Savienotajās Valstīs Trikafta ir apstiprinātas lietošanai CF pacientiem ≥12 gadu vecumā, kuriem cftr gēnā ir vismaz viena F508del mutācija, īpaši: pacienti ar vienu F508del mutāciju un vienu minimālu funkcionālu mutāciju, vai divi F508del pacienti ar mutācijām.

Šā gada jūnijā Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) izdeva pozitīvu pārskatu, kas liecina par Trikafta apstiprināšanu. Pašlaik šo narkotiku pārskata Eiropas Komisija (EK). Ja tiks apstiprināts, Trikafta būs pirmā trīskāršā terapija Eiropā CF pacientiem ≥12 gadu vecumā, ar vienu F508del mutāciju un vienu minimālu funkcionālo mutāciju (F/MF) vai divām F508del mutācijām. 445–104. gada pētījuma rezultāti tiks iesniegti arī EMA, lai atbalstītu es marķējuma potenciālo indikāciju paplašināšanos. Pētījuma pilnīgie rezultāti tiks paziņoti nākamajā medicīnas konferencē.

Carmen Bozic, Galvenais medicīnas darbinieks Vertex un izpildvaras Vice President globālās narkotiku attīstības un medicīnas lietu, sacīja: "Šī pētījuma rezultāti liecina, ka, ārstējot F / G un F / RF pacientiem, triple terapija tiek salīdzināta ar esošajiem CFTR modulatori. Trikafta nodrošina ievērojamu papildu ieguvumus un pievieno spēcīgus pierādījumus, lai atbalstītu klīniskās priekšrocības narkotiku CF pacientiem ar vismaz vienu F508del mutāciju. Mēs ar nepacietību gaidīsim šo datu iesniegšanu EMA, lai atbalstītu ES marķēšanas potenciālu pēc sākotnējās apstiprināšanas Paplašināt norādes."

Cistiskā fibroze (CF) ir reta, dzīves saīsināšana ģenētiska slimība, kas skar aptuveni 75.000 cilvēku visā pasaulē. CF ir progresējoša, multi-sistēmu slimība, kas ietekmē plaušas, aknas, kuņģa-zarnu trakta, deguna blakusdobumu, sviedru dziedzeri, aizkuņģa dziedzeris, un reproduktīvo traktu. CF izraisa dažas mutācijas CFTR gēnu, kas izraisa CFTR proteīna funkcijas defekti vai svītrojumus. Bērniem ir mantot divus bojātus CFTR gēnus (pa vienam katram vecākam), lai attīstītu CF.

Lai gan ir daudz dažādu veidu CFTR mutācijas, kas var izraisīt slimības, lielākā daļa CF pacientiem ir vismaz viena F508del mutāciju. Šīs mutācijas var noteikt ar ģenētisko testēšanu vai genotipēšanu. CFTR proteīns parasti regulē jonu transportu šūnu membrānā, un gēnu mutācijas var izraisīt olbaltumvielu produkta funkcijas iznīcināšanu vai zudumu. Kad jonu transportēšana šūnu membrānā tiek pārtraukta, viskozitāte gļotu pārklājumu uz dažiem orgāniem sabiezēs. Viena no galvenajām slimības iezīmēm ir biezu gļotu uzkrāšanās elpceļos, kas izraisa elpošanas traucējumus, hroniskas atkārtotas plaušu infekcijas un progresējošu plaušu bojājumu, kas galu galā noved pie nāves. Vidējais nāves vecums CF pacientiem ir agrīnā 30s.

Pašlaik Vertex ir uzsākusi vairākas CF narkotikas: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) un Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor) šīs trīs zāles var ārstēt aptuveni 40.000 pacientiem visā pasaulē, kas veido aptuveni 50% no visiem CF pacientiem . Jaunā trīskāršā terapija Trikafta var paplašināt ārstēšanas diapazonu līdz 90% CF pacientu visā pasaulē.

Šā gada jūnijā farmācijas tirgus izpētes aģentūra EvaluatePhamra publicēja ziņojumu, kurā prognozēts, ka Trikafta 2026. gadā kļūs par vienu no pasaulē vislabāk pārdotajām TOP10 narkotikām, ar pārdošanas apjomiem sasniedzot 8,739 miljardus ASV dolāru, un salikto gada pieauguma tempu 54,3% 2019.–2026. gadā. .