Otsuka Rexulti (brexpiprazole) iekšķīgi sadalāmas tabletes ir apstiprinātas tirdzniecībai Japānā: Šizofrēnijas ārstēšana!

Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) nesen paziņoja, ka tās antipsihotisks līdzeklis Rexulti (brexpiprazole) perorāli sadalāmās (OB) tabletes ir apstiprinājušas Japānas regulatīvās iestādes. Papildus esošajām parastajām tabletēm (Rexulti 1mg, 2mg) Rexulti OD (0,5 mg, 1mg, 2mg) tablešu laišanas tirgū tiks uzsāktas jaunas iespējas. Rexulti OD tablete ir zāļu forma, kas ātri sadalās mutes dobumā, tāpēc to ir viegli lietot pacientiem, kuri nevar lietot tableti rīšanas grūtības dēļ. Japānā Rexulti tika apstiprināts šizofrēnijas ārstēšanai 2018. gadā.

brexpiprazoleir vienreiz dienā lietojams otrās paaudzes (netipisks) perorāls antipsihotisks līdzeklis, ko atklājis Otsuka un kopīgi izstrādājuši Lingbei un Otsuka. ASV tirgū brexpiprazole (zīmols: Rexulti) tika apstiprināts smagas depresijas (MDD) un šizofrēnijas ārstēšanai 2015. gada jūlijā un tika apstiprināts pieaugušo pacientu ar šizofrēniju uzturēšanai 2016. gadā. Eiropābrexpiprazole(zīmols: Rxulti) tika apstiprināts 2018. gada jūlija beigās, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar šizofrēniju.

Šizofrēnija (šizofrēnija) ir hronisks un smags garīgās veselības traucējums, kas bieži izraisa invaliditāti; pacientiem var rasties kognitīvas, emocionālas un uzvedības izmaiņas, no kurām visbiežāk sastopamie simptomi ir maldi un halucinācijas. Šizofrēnijas gaita parasti ir ilgstoša, parādot atkārtotus uzbrukumus, saasināšanos vai pasliktināšanos. Dažiem pacientiem galu galā rodas samazināšanās un garīga invaliditāte, bet daži pacienti pēc ārstēšanas var palikt izārstēti vai būtībā izārstēti.

Precīzs brexpiprazola darbības mehānisms smagas depresijas (MDD) un šizofrēnijas ārstēšanā vēl nav skaidrs. Zāļu efektivitāte var būt ar 5-HT1A receptoru un dopamīna D2 receptoru daļēju agonistu aktivitāti, serotonīna 5-HT2A receptoru Antagonista aktivitāte ir kopīgi mediēta. Turklātbrexpiprazolene tikai uzrāda augstu afinitāti pret šiem receptoriem (subnanomolāri), bet arī parāda augstu afinitāti pret norepinefrīna α1B/2C receptoriem.

Brexpiprazola ķīmiskā struktūra (attēla avots: selleckchem.com)

18. augustā Otsuka Pharmaceutical paziņoja arī brexpiprazola 2. fāzes klīniskā pētījuma (NCT04100096) augstākās klases rezultātus robežstāvokļa personības traucējumu (BPD) ārstēšanai. Tas ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 2. fāzes pētījums, kas tika uzsākts 2019. gadā un tika veikts kopā ar Lundbeck. Pētījuma mērķis ir novērtēt elastīgu brexpiprazola (2 līdz 3 mg) devu efektivitāti, drošumu un panesamību monoterapijas veidā, ārstējot pieaugušus pacientus ar BPD. Pētījumā bija iekļauts 12 nedēļu dubultmaskēts ārstēšanas periods un 21 dienas novērošanas periods pēc pēdējās devas. Kopumā 324 pacienti tika pēc nejaušības principa nozīmēti un ārstēti.

Rezultāti liecināja, ka pētījums neatbilda primārajam mērķa kritērijam: iepriekš noteiktā laika punktā BPD Zanarini punktu skalas izmainī, salīdzinot ar sākumstāvokli, nebija statistiski nozīmīgas brexpiprazola un placebo atdalīšanas. Tomēr citos pētījuma laika punktos tika novēroti statistiski lielāki skaitliskie uzlabojumi nekā placebo. Drošums un panesamība, kas novērota pacientiem ar BPD, kuri ārstēti arbrexpiprazoleatbilst tiem, kas novēroti pacientiem, kuri tiek ārstēti ar brexpiprazolu citās indikācijās.

2019. gada februārī divos pasaules 3. fāzesbrexpiprazoleārstējot pacientus ar bipolāriem I tipa traucējumiem (BP-I), radniecīgas mānijas epizodes arī neatbilda primārajam mērķa kritērijam. Abu pētījumu galvenie efektivitātes rādītāji bija psihiskie simptomi un pazīmes, ko noteica Jauniešu mānijas vērtēšanas skala (YMRS). Saskaņā ar YMRS punktu rezultātiem 3. nedēļā šajos divos pētījumos brexpiprazolam un placebo neizdevās uzrādīt statistiski nozīmīgu atšķirību un tie neatbilda primārajam mērķa kritērijam. Šajos divos pētījumos placebo ietekme uz punktu skaitu bija ievērojami lielāka, nekā gaidīts.