Opzelura krēms tiek pārskatīts ES: pirmais aktuālais JAK inhibitors

Incyte nesen paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) ir pieņēmusiruksolitinibskrēms, kas ir nesteroīds, pretiekaisuma, lokāls JAK inhibitors pieaugušajiem un pusaudžiem (vecums> 12 gadi), lai ārstētu sejas iejaukšanos Nesegmentāls vitiligo (vitiligo). EMA drīz sāks oficiālo MAA pārskatīšanas procesu. Ja tas tiks apstiprināts, ruksolitiniba krēms būs pirmais un vienīgais līdzeklis, ko lieto vitiligo ārstēšanai repigmentācijas gadījumā.

Ruksolitiniba krēms ir Incyte' patentēta selektīvā Janus kināzes 1 un Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) inhibitora formularuksolitinibs, paredzēts lokālai lietošanai. Incyte ir globālas tiesības izstrādāt un komercializēt ruksolitiniba krēmu. Pašlaik ruksolitiniba krēms atrodas klīniskās izstrādes 3. fāzē: (1) viegla vai vidēji smaga atopiskā dermatīta ārstēšanai (projekts TRuE-AD); (2) pusaudžu un pieaugušo vitiligo ārstēšanai (projekts TRuE-V) .

2021. gada septembrī ASV FDA apstiprināja Opzelura (ruksolitiniba krēmu) īslaicīgai un neilgstošai hroniskai ārstēšanai. Vietējās recepšu terapijas saņemšana nespēja adekvāti kontrolēt slimību vai, ja šīs terapijas nav ieteicamas, ar novājinātu imūnsistēmu vieglu līdz vidēji smagu atopiskā dermatīta (AD) pusaudžiem (vecums ≥ 12 gadi) un pieaugušiem pacientiem.

Ir vērts pieminēt, ka Opzelura ir pirmais un vienīgais aktuālais JAK inhibitors, ko apstiprinājusi ASV FDA. Pētījumi ir parādījuši, ka JAK-STAT ceļa disregulācija izraisa galvenās AD pazīmes, piemēram, niezi, iekaisumu un ādas barjeras disfunkciju. 3. fāzes klīniskajā pētījumā Opzelura terapija ievērojami samazināja ar AD saistīto ādas iekaisumu un niezi. Un niezes samazināšana var potenciāli uzlabot galvenos ar slimību saistītos un dzīves kvalitātes rezultātus AD pacientiem.

Vitiligo ir hroniska autoimūna slimība, kurai raksturīga ādas depigmentācija, kas ir ādas slimība, ko izraisa pigmentu veidojošo šūnu – melanocītu – zudums, kas bieži vien ietekmē skaistumu. Vitiligo skar aptuveni 0,5–2,0% pasaules' iedzīvotāju. Pašlaik ASV FDA vai ES EMA nav apstiprināta zāļu terapija vitiligo ārstēšanai. Slimība var rasties jebkurā vecumā, lai gan daudziem cilvēkiem ar vitiligo sākotnējie simptomi rodas pirms 20 gadu vecuma.

gada MAAruksolitinibsKrēms vitiligo ārstēšanai ir balstīts uz galvenā 3. fāzes TRuE-V klīniskā izmēģinājuma projekta rezultātiem. Dati liecināja, ka projekta divi 3. fāzes klīniskie pētījumi sasniedza primāro mērķa kritēriju un galveno sekundāro mērķa punktu: pēc 24 ārstēšanas nedēļām, salīdzinot ar palīgvielu krēma terapijas grupu, sejas un sistēmiski ādas bojājumi pacientiem, kuri saņēma ruksolitiniba krēmu. grupa atgūta Krāsa ir ievērojami uzlabojusies. Šajā projektā 24 nedēļas netika ziņots par klīniski nozīmīgām reakcijām uz vietas, lietojot ruksolitiniba krēmu, un vispārējā drošība ir laba. (Konkrētus rezultātus skatiet: EADV 2021: Incyte Presentations)

Džonatans Dikinsons, Incyte izpildviceprezidents un Eiropas ģenerāldirektors, teica:"EMA'ruksolitiniba krēma pieņemšana MAA ir svarīgs pavērsiens pacientu grupai ar vitiligo. Viņiem viņu ikdienas dzīve parasti ir ļoti ietekmēta, un ārstēšanas iespējas pašlaik ir ierobežotas. . Mēs esam apņēmušies uzklausīt pacientu kopienas viedokļus, lai saprastu, kā mēs varam palīdzēt apmierināt neapmierinātās vajadzības un atbalstīt veselības aprūpes sniedzējus, lai labāk pārvaldītu šo sarežģīto slimību. Mēs ceram uz sadarbību ar regulējošām aģentūrām, lai uzlabotu. Šī jaunā iespējamā terapija piedāvā kvalificētus pacientus."

TRuE-V projekts ietver divus 3. fāzes pētījumus, TRuE-V1 (NCT04052425) un TRuE-V2 (NCT04057573), kas tika veikti pusaudžiem un pieaugušajiem (≥12 gadus veciem) ar vitiligo. Katrā pētījumā tika iekļauti aptuveni 300 nediagnosticētu gadījumu gadījumi. Pacientiem ar ne-segmentālu vitiligo (NSV) un depigmentētām zonām mērķis ir novērtēt ruksolitiniba krēma kā monoterapijas efektivitāti un drošību. Pētījumā pacienti tika nejauši sadalīti 2 grupās un saņēma 1,5% ruksolitiniba krēmu divas reizes dienā (BID) vai nesēja kontroles krēmu BID 24 nedēļu dubultmaskētās ārstēšanas laikā. Pacienti, kuri sekmīgi pabeidza sākotnējo pārbaudi un 24. nedēļas novērtējumu, tostarp tie, kuri saņēma transportlīdzekļa kontroles krēmu dubultmaskētā periodā, iekļuva izplešanās fāzē un tika ārstēti ar 1,5% ruksolitiniba krēmu BID 28 nedēļas.

Rezultāti parādīja, ka gan TRuE-V1, gan TRuE-V2 sasniedza primāro beigu punktu (p< 0,0001="" abos="" pētījumos):="" dati="" liecināja,="" ka="" 24.="" ārstēšanas="" nedēļā,="" salīdzinot="" ar="" nesēju="" kontroles="" krēmu="" bid="" ārstēšanas="" grupu,="" 1,5%="" ruksolitinibs="" ievērojami="" lielākai="" daļai="" pacientu,="" kas="" tika="" ārstēti="" ar="" krēmu="" divas="" reizes="" dienā,="" tika="" sasniegts="" sejas="" vitiligo="" zonas="" punktu="" indeksa="" (f-vasi)="" uzlabojums="" par="" ≥75%="" salīdzinājumā="" ar="" sākotnējo="" līmeni="">

Turklāt šajos divos pētījumos tika sasniegti arī galvenie sekundārie mērķa rādītāji, tostarp: F-VASI procentuālais uzlabojums salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni 24. nedēļā, F-VASI50 (uzlabojums ≥50% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni) 24. nedēļā un F-VASI90 (salīdzinot ar sākotnējo līmeni). ). Pacientu īpatsvars ar uzlabošanos par ≥90% un sistēmisko vitiligo reģionālo punktu indeksu (T-VASI) ≥50% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni (T-VASI50), sasniedza Vitiligo nozīmīguma skalas (VNS) punktu skaitu 4 (ne tik procenti). pacientu ar streiku) vai 5 balles (vairs nepārsteidz), pacienti ziņo par rezultātiem. Vispārējā efektivitāte un drošībaruksolitinibskrēms atbilst iepriekš ziņotajiem 2. fāzes pētījuma datiem, un nav novēroti jauni drošības signāli. Abu pētījumu ilgtermiņa efektivitāte un drošība turpināsies, kā plānots.

Ruksolitinibs ir Incyte' perorālās zāles Jakafi aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa. Zāles ir apstiprinātas 3 indikācijām Amerikas Savienotajās Valstīs: (1) pieaugušo pacientu ar policitēmiju (PV) ārstēšanai, kuriem ir nepietiekama vai nepanesama reakcija uz sulfhidrilūriju; (2) vidēja un augsta riska pieaugušu pacientu ar mielofibrozi (MF), tostarp primāro MF, pēcPV MF, postesenciālās trombocitēmijas MF, ārstēšana; (3) steroīdiem rezistentas akūtas transplantāta pret saimniekorganismu slimības (GVHD) pacientu ārstēšana. Tostarp trešo indikāciju FDA apstiprināja 2019. gada maijā, un tās bija pirmās zāles, kas apstiprinātas šīs indikācijas ārstēšanai. Jakafi pārdod Incyte Amerikas Savienotajās Valstīs, un Novartis tiek pārdots ar Jakavi zīmolu tirgos ārpus ASV.

Pašlaik Concert arī izstrādā ruksolitiniba molekulu, kas modificēta ar deitērija ķīmisko tehnoloģiju-CTP-543. II fāzes klīniskajā pētījumā tas ir pierādījis spēcīgu efektivitāti areata alopēcijas ārstēšanā. Alopēcija areata ir autoimūna slimība, kas izraisa daļēju vai pilnīgu matu izkrišanu. Deitērija ķīmiskā modifikācijaruksolitinibsvar mainīt tā farmakokinētiku cilvēkiem, tādējādi uzlabojot tā lietošanu kā līdzekli alopēcijas areata ārstēšanai. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA ir piešķīrusi CTP-543 ātras darbības statusu areata alopēcijas ārstēšanai.