Novartis' Pioneering SiRNS Holesterīnu pazeminošs medikaments Leqvio: Ievērojami un ilgstoši zemāks ZBL-C 2 ASCVD apakšgrupās!

Novartis nesen 2021. gada Eiropas Kardiologu biedrības (ESC) konferencē paziņoja divu apkopotu 3. fāzes ORION-9, -10 un -11 pētījumu rezultātus par inovatīvo holesterīna līmeni pazeminošo narkotiku Leqvio (inclisiran). Dati liecina, ka 2 pacientu apakšgrupās ar aterosklerotisku kardiovaskulāru slimību (ASCVD)-cerebrovaskulāru slimību (CeVD) un polivaskulāru slimību (PVD) 2 Leqvio terapijas gadā var efektīvi un nepārtraukti samazināt zema blīvuma lipoproteīnu holesterīnu (ZBL-H).

ZBL-C ir viens no visviešāk maināmajiem ASCVD riska faktoriem; tomēr, neraugoties uz plaši izplatīto statīnu lietošanu, 80% pacientu neatbilst pamatnostādnēs ieteiktajam ZBL-C mērķim.

Pirmā tikšanās laikā publicētā analīze parādīja, ka pacientiem ar CeVD, salīdzinot ar placebo, Ārstēšana ar Leqvio samazināja ZBL-H vidēji par 55,2% no pētījuma sākuma līdz 510. dienai (p<0.0001). the="" second="" analysis="" showed="" that="" in="" patients="" with="" pvd,="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" by="" an="" average="" of="" 48.9%="" from="" baseline="" to="" day="" 510=""><0.0001). the="" results="" in="" patients="" without="" pvd="" were="" similar.="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" day="" 510="" by="" an="" average="" of="" 51.5%=""><>

Šajās divās analīzēs Leqvio panesamība bija laba, un tā drošuma profils bija līdzīgs kā placebo. Galvenās vieglās blakusparādības injekcijas vietā (TEAE) bija īslaicīgas un ar zināmu pārdozēšanas pakāpi. Tas atbilst apvienotā pētījuma kopējā kopuma rezultātiem. Pacientiem ar PVD biežāk ir nopietnas blakusparādības ārstēšanas periodā (TESAE), kas var būt saistītas ar smagāku slimību.

Deivids Soergels, MD, Novartis kardiovaskulāro, nieru un metabolisko zāļu attīstības vadītājs, teica: "Mēs zinām, ka ilgstoša iedarbība uz pastāvīgi paaugstinātu ZBL-H palielina ASCVD risku, kas var izraisīt kardiovaskulārus notikumus, piemēram, sirdslēkmi vai insultu. Šīs analīzes liecina, ka 2 Leqvio terapijas gadā nodrošināja līdzīgu efektīvu un ilgstošu ZBL-H samazinājumu 2 mazākās ASCVD apakšgrupās (CeVD un PVD) plašākai 3. fāzes ORION pētījuma ASCVD populācijai. Viens un vienīgais mazais traucējošs RNS (siRNS), kas nodrošina efektīvu un ilgstošu ZBL-H samazināšanu, Leqvio var palīdzēt pārvaldīt galvenos ASCVD kardiovaskulārā riska faktorus. Mūsu ambīciju galvenā sastāvdaļa ir dzīves līknes maiņa, samazinot un novēršot sirds un asinsvadu slimību izraisītu priekšlaicīgu nāvi."

Leqvio ir celmlauzis siRNS holesterīna līmeni pazeminošām zālēm, ko izstrādājis Zāļu kompānijas (TMC) farmācijas uzņēmums. Novartis 2019. gada novembrī iegādājās TMC par 9,4 miljardiem ASV dolāru un iekļāva to iekļauts inclisiran. Pašlaik Inclisiran pārskata arī ASV FDA.

Eiropas Komisija (EK) 2020. gada decembrī apstiprināja inclisiran un pārdeva to Eiropā ar tirdzniecības nosaukumu Leqvio kā atbalstu uztura kontrolei, lai ārstētu pieaugušo primāro hiperholesterinēmiju (heterozigotu ģimenes un neģimeņu) specifisku) vai jauktu dislipidīmiju, jo īpaši: 1) Leqvio apvienojumā ar statīniem vai statīniem un citām lipīdu līmeni pazeminošām terapijām lieto, lai ārstētu pacientus, kuri nevar sasniegt ZBL-H terapijas mērķi saņemt maksimālo panesamo statīnu devu; (2) Leqvio ir kombinācijā ar citām lipīdu līmeni pazeminošu terapiju, lai ārstētu pacientus, kuriem nav statīnu vai kontrindikāciju pret statīniem.

Leqvio ievada subkutānas injekcijas veidā. Pēc katras ievadīšanas 0. un 3. periodā to ievada reizi 6 mēnešos, un ir nepieciešamas tikai 2 injekcijas gadā. Salīdzinot ar holesterīna līmeni pazeminošo terapiju tirgū, paredzams, ka Leqvio ievērojami uzlabos ilgtermiņa atbilstību.

Ir vērts pieminēt, ka Leqvio ir pasaulē pirmā un vienīgā mazā traucējošā RNS (siRNS) holesterīna līmeni pazeminošā (ZBL-H) terapija. Zāļu aktīvā viela ir inklisāns, kas ir pirmais šāda veida siRNS ar jaunu darbības mehānismu. Ar RNS traucējumiem (RNAi) tas var efektīvi un visbeidzot samazināt aterosklerotisko sirds un asinsvadu slimību (ASCVD). , ZBL-H līmenis pacientiem ar ASCVD riska ekvivalentu, heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju (HeFH). Šīs slimības ir galvenie sirdslēkmes un insulta virzītājspēki, un galu galā tās var izraisīt nāvi.

Eiropā sirds un asinsvadu slimības (KSS) katru gadu nogalina 3,9 miljonus cilvēku. Neskatoties uz plaši izplatīto statīnu lietošanu, 80% augsta riska pacientu nesasniedz pamatnostādnēs ieteikto ZBL-C mērķi. Klīniskie dati liecina, ka pacientiem, kuri saņem maksimālo panesamo lipīdu līmeni pazeminošās terapijas devu, bet ar paaugstinātu ZBL-C līmeni, Leqvio var efektīvi un nepārtraukti samazināt ZBL-K, un tā drošība ir līdzīga kā placebo. Izmantojot unikālu divreiz gadā dozēšanas shēmu, Leqvio var nemanāmi integrēt pacientu regulārajās medicīniskajās vizītēs, uzlabojot atbilstību un uzlabojot pacientu prognozi.

Inclisiran ir pirmā holesterīna līmeni pazeminošā terapija siRNS kategorijā, kas vērsta uz proproteīna konvertāzes subtilizīna 9 (PCSK9), kas ir galvenais mehānisms, ar kuru organisms regulē ZBL-H. PCSK9 proteīns var samazināt aknu spēju izvadīt zema blīvuma lipoproteīnu holesterīnu (ZBL-H) no asinīm, un ZBL-H ir atzīts par galveno sirds un asinsvadu slimību (CVD) riska faktoru. PCSK9 mērķis nodrošina jaunu ārstēšanas modeli, lai apkarotu ZBL-H, kas tiek uzskatīts par lielāko progresu lipīdu nolaišanas jomā pēc statīniem (piemēram, Lipitor).

inclisiran ir sava veida siRNS, kas izmanto cilvēka RNS traucējumu dabisko procesu, lai piesaistītos mRNS, kas kodē PCSK9 proteīnu, samazina mRNS līmeni ar RNS traucējumiem un neļauj aknām ražot PCSK9 proteīnu, tādējādi uzlabojot aknu spēju izvadīt ZBL-C no asinīm un Realizēt ZBL-C līmeņa samazināšanos.

Līdz šim tirgū ir apstiprinātas divas monoklonālas antivielu zāles, kas vērstas uz PCSK9 proteīna inhibīciju, proti, Amgen Repatha un Sanofi/Regeneron Praluent. Atšķirībā no monoklonālo antivielu PCSK9 inhibitoru zālēm, kā RNAi zāles, inclisiran darbojas, tieši pārtraucot PCSK9 proteīna ražošanu aknās.

Lai gan tas atpaliek no citiem PCSK9 inhibitoriem, inclisiran uzturēšanas perioda ērtībai ir nepieciešamas tikai divas subkutānas ievadīšanas gadā, kas dod tai labu iespēju iekļūt tirgū holesterīna līmeni pazeminošajā zāļu tirgū. "Credit Suisse" iepriekš prognozēja, ka "Inclisiran" gada pārdošanas apjoms pasaulē 2024. gadā sasniegs 1,13 miljardus ASV dolāru.